RENIINI-ANGIOTENSIINI-ALDOSTERONIJÄRJESTELMÄ (RAAS) - BIOLOGIA - 2026

Reniini-angiotensiini-aldosteroni-järjestelmä (RAAS lyhyen) on kriittinen mekanismi vastuussa säännellään veren tilavuuden ja verisuonistoon vastus.

Se koostuu kolmesta pääelementistä: reniini, angiostensin II ja aldosteroni. Ne toimivat mekanismina nostamaan verenpainetta pitkään matalapainetilanteissa. Tämä saavutetaan lisäämällä natriumin imeytymistä, veden imeytymistä ja verisuonten sävyä.

Lähde: Mikael Häggström, Wikimedia Commonsin kautta

Järjestelmään osallistuvat elimet ovat munuaiset, keuhkot, verisuoni ja aivot.

Eri järjestelmät toimivat tapauksissa, joissa verenpaine laskee. Lyhyellä aikavälillä havaitaan baroreseptoreiden reaktio, kun taas RAAS-järjestelmä vastaa vasteesta kroonisiin ja pitkäaikaisiin tilanteisiin.

Mikä on RAAS?

Reniini - angiotensiini - aldosteronijärjestelmä on vastuussa verenpaineen, sydämen vajaatoiminnan ja munuaisiin liittyvien sairauksien haitallisista olosuhteista.

Mekanismi

Reniinituotanto

Sarja ärsykkeitä, kuten alennettu verenpaine, beeta-aktivaatio tai makula densa -solujen aktivointi vasteena natriumkuormituksen alenemiselle, aiheuttavat tiettyjä erikoistuneita (juxtaglomerulaarisia) soluja erittämään reniiniä.

Normaalitilassa nämä solut erittävät proreniinia. Ärsykkeen vastaanottamisen jälkeen proreniinin inaktiivinen muoto pilkotaan ja siitä tulee reniini. Pääasiallinen reniinin lähde löytyy munuaisista, joissa mainitut solut säätelevät sen ilmentymistä.

Eri lajeilla - ihmisistä ja koirista kaloihin - tehtyjen tutkimusten mukaan reniinigeeni on säilynyt evoluutiovaiheessa hyvin. Sen rakenne on samanlainen kuin pepsinogeenin, proteaasin, jolla näiden todisteiden mukaan voi olla yhteinen alkuperä.

Angiostetin I tuotanto

Kun reniini saapuu verenkiertoon, se vaikuttaa kohteeseensa: angiotensinogeeniin. Tätä molekyyliä tuottaa maksa, ja sitä löytyy jatkuvasti plasmasta. Reniini toimii pilkkomalla angiotensinogeeni molekyyliin angiotensiini I - joka on fysiologisesti passiivinen.

Erityisesti reniini katkaisee aktiivisessa tilassaan yhteensä 10 aminohappoa, jotka sijaitsevat angiotensinogeenin N-päässä, angiotensiinin tuottamiseksi. Huomaa, että tässä järjestelmässä rajoittava tekijä on verenkierrossa oleva reniinin määrä.

Ihmisen angiotensinogeeniä koodaava geeni sijaitsee kromosomissa 1, kun taas hiiressä se on kromosomissa 8. Tämän geenin erilaisia ​​homologeja esiintyy erilaisissa selkärankaisissa linjoissa.

Angiotensiini II: n tuotanto

Angiostensiini I: n muuttumista II: ksi välittää entsyymi, joka tunnetaan nimellä ACE (angiotensiiniä konvertoiva entsyymi). Tätä esiintyy pääasiassa tiettyjen elinten, kuten keuhkojen ja munuaisten, verisuonten endoteelissä.

Angiotensiini II: lla on vaikutuksia munuaisiin, lisämunuaisen kuoreen, valtimooleihin ja aivoihin sitoutumalla spesifisiin reseptoreihin.

Vaikka näiden reseptoreiden toimintaa ei ole vielä täysin selvitetty, epäillään, että ne voivat osallistua verisuonten laajenemiseen tuottamalla typpihappoa.

Plasmassa angiotensiini II: n puoliintumisaika on vain muutama minuutti, jolloin se pilkotaan engiyymeillä, jotka vastaavat angiotensiini III: n ja IV: n peptidien hajottamisesta.

Angiotensiini II: n vaikutus

Munuaisen proksimaalisessa putkessa angiotensiini II on vastuussa natriumin ja H: n vaihdon lisäämisestä. Tämä johtaa lisääntyneeseen natriumin imeytymiseen.

Lisääntyneillä natriumpitoisuuksilla kehossa on taipumus lisätä veren nesteiden osmolaarisuutta, mikä johtaa veren tilavuuden muutokseen. Siten kyseisen kehon verenpaine nousee.

Angiotensiini II vaikuttaa myös verisuonten supistumiseen. Tässä järjestelmässä molekyyli sitoutuu G-proteiiniin kytkettyihin reseptoreihin, laukaistaen sekundaaristen lähettihenkilöiden kaskadin, mikä johtaa voimakkaaseen verisuonten supistumiseen. Tämä järjestelmä aiheuttaa verenpaineen nousun.

Lopuksi, angiotensiini II toimii myös aivojen tasolla, tuottaen kolme päävaikutusta. Ensinnäkin hypotalamuksen alue yhdistetään, missä se stimuloi janoa, lisäämään kohteen vedenottoa.

Toiseksi se stimuloi diureettisen hormonin vapautumista. Tämä johtaa veden imeytymisen lisääntymiseen johtuen akvaporiinikanavien lisääntymisestä munuaiseen.

Kolmanneksi, angiotensiini vähentää baroreseptoreiden herkkyyttä vähentäen vastetta kohonneeseen verenpaineeseen.

Aldosteronin vaikutus

Tämä molekyyli toimii myös lisämunuaisen kuoren tasolla, erityisesti zona glomerulosa -alueella. Tässä stimuloidaan aldosteronihormonin vapautumista - steroidiluonteista molekyyliä, joka aiheuttaa lisääntynyttä natriumin imeytymistä ja kaliumin erittymistä nefronien distaalisissa putkissa.

Aldosteroni toimii stimuloimalla luminaalisten natriumkanavien ja basolateraalisten natriumkaliumproteiinien lisäämistä. Tämä mekanismi johtaa lisääntyneeseen natriumin imeytymiseen.

Tämä ilmiö noudattaa samaa logiikkaa kuin yllämainittu: se johtaa veren osmolaarisuuden lisääntymiseen lisäämällä potilaan painetta. On kuitenkin tiettyjä eroja.

Ensinnäkin aldosteroni on steroidihormoni ja angiotensiini II ei ole. Seurauksena se toimii sitoutumalla ytimen reseptoreihin ja muuttamalla geenien transkriptiota.

Siksi aldosteronin vaikutusten ilmeneminen voi kestää tunteja tai jopa päiviä, kun taas angiostensin II vaikuttaa nopeasti.

Lääketieteellinen merkitys

Tämän järjestelmän patologinen toiminta voi johtaa sellaisten sairauksien, kuten verenpainetaudin, kehittymiseen - johtaa verenkierron lisääntymiseen sopimattomissa tilanteissa.

Farmakologisesta näkökulmasta järjestelmää manipuloidaan usein sydämen vajaatoiminnan, verenpainetaudin, diabetes mellituksen ja sydänkohtausten hoidossa. Tietyt lääkkeet, kuten enalapriili, losartaani, spironolaktoni, vähentävät RAAS: n vaikutuksia. Jokaisella yhdisteellä on tietty vaikutusmekanismi.

Viitteet

1. Chappell, MC (2012). Ei-klassinen reniini-angiotensiinijärjestelmä ja munuaisten toiminta. Kattava fysiologia, 2 (4), 2733.
2. Grobe, JL, Xu, D., ja Sigmund, CD (2008). Solun sisäinen reniini-angiotensiinijärjestelmä hermosoluissa: tosiasia, hypoteesi tai fantasia. Fysiologia, 23 (4), 187 - 193.
3. Rastogi, SC (2007). Eläinten fysiologian perusteet. New Age International.
4. Sparks, MA, Crowley, SD, Gurley, SB, Mirotsou, M., ja Coffman, TM (2014). Klassinen reniini-angiotensiinijärjestelmä munuaisten fysiologiassa. Kattava fysiologia, 4 (3), 1201 - 28.
5. Zhuo, JL, Ferrao, FM, Zheng, Y. ja Li, XC (2013). Uudet rajat intrareninaalisessa reniini-angiotensiinijärjestelmässä: kriittinen katsaus klassisiin ja uusiin paradigmoihin. Endokrinologian rajat, 4, 166.