RESISTIINI: OMINAISUUDET, RAKENNE, TOIMINNOT - BIOLOGIA - 2026

Resistiinin, joka tunnetaan myös eritystekijän rasvakudoksessa (ADSF lyhyen Englanti), on peptidi, hormoni runsaasti kysteiiniä. Sen nimi johtuu positiivisesta korrelaatiosta (vastustuskyvystä), joka sillä on insuliinin vaikutukseen. Se on sytokiini, jossa on 10 - 11 kysteiinitähdettä.

Se löydettiin vuonna 2001 hiirten adipositisissa soluissa (rasvakudoksessa) sekä ihmisten, koirien, sikojen, rottien ja useiden kädellisten lajien immuuni- ja epiteelisoluissa.

Resistiinin. Otettu ja toimitettu: Ashley Hellenbrand, Wikimedia Commonsin kautta. Tämän hormonin rooli on ollut erittäin kiistanalainen löytöstään lähtien, johtuen sen osallistumisesta diabeteksen ja liikalihavuuden fysiologiaan. On myös tiedossa, että sillä on muita lääketieteellisiä vaikutuksia, kuten huonon kolesterolin ja alhaisen tiheyden lipoproteiinien lisääntyminen valtimoissa.

Yleispiirteet, yleiset piirteet

Resistiini on osa resistiinityyppisten molekyylien perhettä (resistiinin kaltaiset molekyylit, RELMit). Kaikilla RELM-perheen jäsenillä on N-terminaalinen sekvenssi, joka esittää erityssignaalin, joka on välillä 28 - 44 tähdettä.

Niillä on vaihteleva keskialue tai vyöhyke, jossa on karboksyyliterminaalinen pää, domeenista, joka vaihtelee välillä 57 - noin 60 tähdettä, erittäin säilyneenä tai konservoituneena ja runsaasti kysteiinissä.

Tätä proteiinia on löydetty useista nisäkkäistä. Eniten huomiota on kohdistettu hiirien erittämään ja ihmisissä esiintyvään resistiiniin. Näiden kahden proteiinin aminohapposekvenssien samankaltaisuus (homologiat) on 53 - 60%.

Hiirillä

Näissä nisäkkäissä resistiinin päälähde on rasvasolut tai valkoinen rasvakudos.

Hiirien resistiini sisältää runsaasti 11 kDa kysteiiniä. Tämän proteiinin geeni sijaitsee kahdeksannessa (8) kromosomissa. Se syntetisoidaan 114 aminohapon edeltäjäksi. Niillä on myös 20 aminohapon signaalisekvenssi ja 94 aminohapon kypsä segmentti.

Hiirien rakenteellisella resistiinillä on viisi disulfidisidosta ja useita P-käännöksiä. Se voi muodostaa kahden identtisen molekyylin (homodimeerit) komplekseja tai muodostaa proteiineja, joilla on erikokoisia kvaternäärisiä rakenteita (multimeerejä) disulfidi- ja ei-disulfidisidosten ansiosta.

Ihmisillä

Ihmisen resistiinille on tunnusomaista, että se, kuten hiirissä tai muissa eläimissä, on kysteiinirikas peptidiproteiini, vain ihmisillä se on 12 kDa, kypsä sekvenssi 112 aminohappoa.

Tämän proteiinin geeni löytyy kromosomista 19. Resistiinin lähde ihmisissä on makrofagisolut (immuunijärjestelmän solut) ja epiteelikudos. Se kiertää veressä dimeerisenä proteiinina, joka sisältää 92 aminohappoa, jotka on kytketty disulfidisidoksilla.

Ihmisen kromosomin ideogrammi korostaa kromosomia 19, jossa resistiiniproteiinin geeni löytyy. Kuvannut ja toimittanut: Kansallinen bioteknologiatietokeskus, Yhdysvaltain lääketieteellinen kirjasto, Wikimedia Commonsin kautta.

synonymy

Resistiini tunnetaan useilla nimillä, mukaan lukien: kysteiinirikkaat eritetyt proteiinit FIZZ3 (kysteiinirikkaat eritetyt proteiinit FIZZ3), rasvakudosspesifiset erittymistekijät (ADSF), rasvakudosspesifiset erittymistekijät (ADSF), proteiinit runsaasti C / EBP-epsilon-säädeltyjä myeloidispesifisiä erittyneitä kysteiinirikkaita proteiineja, erittyviä kysteiinirikkaita proteiineja A12-alfa-tyyppisiä 2 (kysteiinirikkaita eritettyjä proteiineja A12- alfa-tyyppinen 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 ja MGC126609.

Löytö

Tämä proteiini on suhteellisen uusi tiedeyhteisölle. Kolme tutkijaryhmää löysi sen itsenäisesti tämän vuosisadan alussa, ja he antoivat sille erilaisia ​​nimiä: FIZZ3, ADSF ja resistin.

FIZZ3

Se löydettiin vuonna 2000 tulehtuneessa keuhkokudoksessa. Kolme geeniä hiiristä ja kaksi homologista geeniä ihmisiltä, ​​jotka liittyvät tämän proteiinin tuotantoon, tunnistettiin ja kuvattiin.

ADSF

Valkuaisaine löydettiin vuonna 2001, koska se identifioi valkaiselle lipidikudokselle (adiposiitille) erityisen kystiiniä (Ser / Cys) (ADSF) sisältävän erityistekijän.

Tällä proteiinilla annettiin tärkeä rooli erilaistumisprosessissa multipotentteista soluista kypsiksi adipositeiksi (adipogeneesi).

resistiinin

Myös vuonna 2001 ryhmä tutkijoita kuvasi samaa kystiinirikkaata proteiinia hiirien kypsissä lipidikudoksissa, joita he kutsuivat resistiiniksi sen insuliiniresistenssin takia.

rakenteet

Rakenteellisesti tiedetään, että tämä proteiini koostuu laminaarimaisesta etuosasta tai päästä ja kierteisestä takaosasta (hännästä), joka muodostaa oligomeerejä, joilla on erilaiset molekyylipainot, riippuen siitä onko se ihminen vai onko se muusta alkuperästä.

Sillä on keskialue, jolla on 11 Ser / Cys (seriini / kysteiini) -tähdettä, ja myös alue, jolla on runsaasti Ser / Cys-tähteitä ja jonka sekvenssi on CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, jossa C on Ser / Cys ja X on mikä tahansa aminohappo.

Sillä on rakenteellinen koostumus, jota pidetään epätavallisena, koska sen muodostavat useat alayksiköt, jotka on liitetty ei-kovalenttisilla vuorovaikutuksilla, ts. Ne eivät käytä elektroneja, vaan hajautettuja sähkömagneettisia variaatioita rakenteensa muodostamiseksi.

ominaisuudet

Resistiinin toiminnoista on tähän mennessä käyty laajaa tieteellistä keskustelua. Merkittävimpiä löydöksiä biologisista vaikutuksista ihmisissä ja hiirissä ovat:

• Useat kudokset ihmisissä ja hiirissä reagoivat resistiiniin, mukaan lukien maksa, lihakset, sydän, immuuni ja rasvasolut.
• Hyperresistineemisillä hiirillä (ts. Kohonnut resistiinitasot) kokee heikentynyttä sokerin itsesääntelyä (homeostaasia).
• Resistiini vähentää insuliinin stimuloimaa glukoosin imeytymistä sydänlihassoluihin.
• Ihmisten immuunisoluissa (makrofageissa) resistiini indusoi proteiinien tuotantoa, jotka koordinoivat immuunijärjestelmän vastetta (tulehdukselliset sytokiinit)

sairaudet

Ihmisillä tämän proteiinin uskotaan edistävän fysiologisesti insuliiniresistenssiä diabeteksen yhteydessä.

Sen roolia liikalihavuudessa ei vielä tunneta, vaikka on todettu, että lisääntyneen rasvakudoksen ja resistinitasojen välillä on yhteys, ts. Lihavuus lisää resistinipitoisuutta kehossa. Sen on myös osoitettu olevan vastuussa korkeasta veren pahan kolesterolin määrästä.

Resistiini moduloi molekyylireittejä tulehduksellisissa ja autoimmuunisissa patologioissa. Se aiheuttaa suoraan endoteelin toiminnallista muutosta, mikä puolestaan ​​johtaa valtimoiden kovettumiseen, joka tunnetaan myös ateroskleroosina.

Resistin toimii sairauden indikaattorina ja jopa ennustavana kliinisenä välineenä sydän- ja verisuonisairauksissa. Se osallistuu verisuonten (angiogeneesi), tromboosin, astman, alkoholittomien rasvamaksasairauksien, kroonisen munuaissairauden tuotantoon.

Viitteet

1. CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Bioaktiivisen rekombinanttiresistiinin tuotanto ja karakterisointi Escherichia colissa. Biotekniikan lehti.
2. Ihmisen vastustuskyky. Pospec. Palautettu osoitteesta prospecbio.com.
3. S. Abramson. Resistim. Palautettu osoitteesta collab.its.virginia.edu.
4. G. Wolf (2004), Insuliiniresistenssi ja lihavuus: rasvakudoksen erittelemä resistiini, hormoni. Ravitsemusarvostelut.
5. M. Rodríguez Pérez (2014), S-Resistinin biologisten toimintojen tutkimus. Raportti esitettiin Castilla-La Mancha -yliopistolle hakemaan tohtorin nimeä biokemiassa. 191.
6. A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), Lihavuuden perusasiat. Barranquilla, Kolumbia: Simón Bolívar University Editions. 44 s.
7. Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao ja C. Chen (2012). Resistiini: toiminnalliset roolit ja terapeuttiset näkökohdat sydän- ja verisuonisairauksissa. British Journal of Pharmacology.
8. Vastustaa. Palautettu osoitteesta en.wikipedia.org.
9. DR Schwartz, MA Lazar (2011). Ihmisen resistiini: Löydetty käännöksessä hiirestä ihmiselle. Endokrinologian ja aineenvaihdunnan suuntaukset.