TYREOGLOBULIINI: RAKENNE, SYNTEESI, TOIMINTA, ARVOT - BIOLOGIA - 2026

Tyroglobuliini on proteiini 660 kDa: n, joka koostuu kahdesta identtisestä alayksiköstä ja rakenteellisesti liittyneet yhteen kovalenttisten sidosten avulla. Sitä syntetisoivat kilpirauhanen follikulaarisolut, mikä tapahtuu endoplasmisessa retikulumissa, glykosyloidaan Golgi-laitteessa ja erittyy follikkelien kolloidiin tai luumeniin.

TSH tai tyreotropiini, jota erittelee adenohypofyysi, säätelee tyreoglobuliinin synteesiä kilpirauhanen follikkelia, samoin kuin sen erittymistä follikulaariseen luumeniin tai kilpirauhasen kolloidiin. TSH-tasot ovat negatiivisesti palautetta sääteleviä kilpirauhashormonien kiertävin tasoin ja hypotalamuksen hormonin TRH tai tirotropiinia vapauttavan hormonin kanssa.

Graafinen yhteenveto kilpirauhashormonien synteesistä (Lähde: Mikael Häggström. Kun tätä kuvaa käytetään ulkoisissa teoksissa, siihen voidaan viitata nimellä: Häggström, Mikael (2014). «Mikael Häggströmin lääketieteellinen galleria 2014». WikiJournal of Medicine 1 (2) DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. Public Domain.orBy Mikael Häggström, luvanvarainen. / CC0 Wikimedia Commonsin kautta)

Tyyroglobuliini sisältää rakenteessaan yli 100 aminohappotyrosiinitähdettä, jotka yhdessä jodin kanssa muodostavat perustan kilpirauhashormonien synteesille. Toisin sanoen, hormonisynteesi tapahtuu tyroglobuliinirakenteessa jodisoimalla tyrosiinitähteitä.

Normaalisti tyroksiini tai T4 muodostaa suurimman osan hormonisynteesituotteista, jotka vapautuvat verenkiertoon ja muuntuvat monissa kudoksissa 3,5,3'-trijodityroniiniksi tai T3: ksi, joka on paljon aktiivisempi hormonin muoto.

Kun jodin orgaaniset pitoisuudet ovat hyvin alhaiset, suositeltava synteesi on T3, minkä vuoksi T3: ta tuotetaan paljon suurempia määriä kuin T4: tä. Tämä mekanismi kuluttaa vähemmän jodia ja vapauttaa suoraan hormonin aktiivisen muodon.

Normaaliolosuhteissa 93% tuotettavista ja verenkiertoon vapautetuista kilpirauhashormoneista on T4 ja vain 7% vastaa T3: ta. Kun ne on vapautettu, ne kuljetetaan suurimmaksi osaksi sitoutuneina plasmaproteiineihin, sekä globuliiniin että albumiineihin.

Seerumin tyroglobuliinitasoja käytetään kasvainmarkereina tietyntyyppisissä kilpirauhassyövissä, kuten papillaarissa ja follicularissa. Seerumin tyroglobuliiniarvojen mittaaminen kilpirauhassyövän hoidon aikana antaa mahdollisuuden arvioida kilpirauhassyövän vaikutuksia.

Tyreoglobuliinin rakenne

Tyyroglobuliini on edeltäjämolekyyli T3: lle ja T4: lle. Se on glykoproteiini, ts. Erittäin suuri glykosyloitu proteiini, jolla on noin 5 496 aminohappotähdettä. Sen molekyylipaino on 660 kDa ja sedimentaatiokerroin on 19S.

Se on dimeeri, joka koostuu kahdesta identtisestä 12S-alayksiköstä, kuitenkin joskus löytyy pieniä määriä 27S-tetrameeriä tai 12S-monomeeria.

Se sisältää lähes 10% hiilihydraatteja mannoosin, galaktoosin, fukoosin, N-asetyyliglukosamiinin, kondroitiinisulfaatin ja sialihapon muodossa. Jodipitoisuus voi vaihdella välillä 0,1 - 1% molekyylin kokonaispainosta.

Jokainen tyroglobuliinimonomeeri koostuu domeenien toistoista, joilla ei ole merkitystä hormonisynteesissä. Vain neljä tyrosiinitähdettä osallistuu tähän prosessiin: osa N-terminaalisessa päässä ja muut kolme, 600 aminohapposekvenssin sisällä, kytkettynä C-terminaaliin.

Ihmisen tyroglobuliinigeenissä on 8500 nukleotidia ja se sijaitsee kromosomissa 8. Se koodaa estyroglobuliinia, joka sisältää 19 aminohapon signaalipeptidin, jota seuraa 2750 tähtettä, jotka muodostavat tyreoglobuliinimonomeeriketjun.

Tämän proteiinin synteesi tapahtuu karkeassa endoplasmisessa retikulumissa ja glykosylaatio tapahtuu sen kuljetuksen aikana Golgi-laitteen läpi. Tässä organelissa tyroglobuliinidimeerit sisällytetään eksosyyttisiin rakkuloihin, jotka sulautuvat niitä tuottavan follikulaarisen solun apikaaliseen kalvoon ja vapauttavat niiden sisällön kolloidi- tai follikulaariseen luumeniin.

Hormonisynteesi

Kilpirauhashormonien synteesi tuotetaan jodisoimalla joitakin tyroglobuliinimolekyylin tyrosiinitähteitä. Tyreoglobuliini on kilpirauhashormonien varanto, joka sisältää riittävän määrän ruumiin syöttöön useiden viikkojen ajan.

- Jodinta

Tyreoglobuliinijodintaatio tapahtuu kilpirauhanen follikulaarisolujen huipun yläreunassa. Tätä koko synteesiprosessia ja vapautumista follikulaariseen luumeniin säätelee tyrotropiinihormoni (TSH).

Ensimmäinen asia, joka tapahtuu, on jodin tai jodinoton kuljetus kilpirauhasen follikulaarisolujen kellarimembraanin läpi.

Kilpirauhanen (Lähde: Alkuperäinen lähettäjä oli Arnavaz ranskan Wikipediassa. Kääntäjä Angelito7 / Julkinen verkkotunnus, Wikimedia Commonsin kautta)

Joten jodi pystyy sitoutumaan tyrosiiniin, se täytyy hapettaa peroksidaasilla, joka toimii vetyperoksidin (H2O2) kanssa. Jodidien hapettuminen tapahtuu samalla kun tyroglobuliini poistuu Golgin laitteesta.

Tämä peroksidaasi tai tyroperoksidaasi katalysoi myös jodin sitoutumista tyreoglobuliiniin ja tämä jodisaatio sisältää noin 10% sen tyrosiinitähteistä.

Ensimmäinen hormonaalisen synteesin tuote on monojodotyroniini (MIT), jodin ollessa asemassa 3. Sitten jodaus tapahtuu asemassa 5 ja diijodotyroniini (DIT) muodostuu.

- Kytkentä

Kun MIT ja DIT on muodostettu, tapahtuu niin kutsuttu "kytkentäprosessi", jolle tyroglobuliinin dimeerinen rakenne on välttämätön. Tässä prosessissa MIT voidaan liittää DIT: ään ja T3 muodostetaan tai kaksi DIT: tä kytketään ja T4 muodostetaan.

- Vapautuminen

Näiden hormonien vapauttamiseksi verenkiertoon, tyreoglobuliinin on tultava uudelleen kolloidista follikulaariseen soluun. Tämä prosessi tapahtuu pinosytoosilla tuottaen sytoplasmisen vesikkelin, joka myöhemmin sulautuu lysosomien kanssa.

Lysosomaaliset entsyymit hydrolysoivat tyreoglobuliinia, mikä johtaa T3: n, T4: n, DIT: n ja MIT: n vapautumiseen, plus jotkut peptidifragmentit ja jotkut vapaat aminohapot. T3 ja T4 vapautetaan liikkeeseen, MIT ja DIT puhdistetaan.

toiminto

Tyreoglobuliinin tehtävänä on olla edeltäjä T3: n ja T4: n synteesille, jotka ovat tärkeimmät kilpirauhashormonit. Tämä synteesi tapahtuu tyreoglobuliinimolekyylissä, joka on väkevöity ja kertynyt kilpirauhasen follikkelien kolloidiin.

Kun TSH: n tai tyreotropiinin tasot nousevat, stimuloidaan sekä kilpirauhashormonien synteesiä että vapautumista. Tähän vapautumiseen kuuluu tyroglobuliinin hydrolyysi follikulaarisolussa. Vapautettujen hormonien suhde on 7: 1 T4: n hyväksi (7 (T4) / 1 (T3)).

Toinen tyroglobuliinin tehtävä, vaikka ei yhtä tärkeä, on muodostaa hormonivaranto kilpirauhasen kolloidissa. Sillä tavalla, että tarvittaessa se voi tarjota heti nopean hormonilähteen verenkiertoon.

Korkeat, normaalit ja matalat arvot (tarkoittavat)

Normaaliarvot

Normaalien tyroglobuliiniarvojen tulisi olla alle 40 ng / ml; useimmilla terveillä ihmisillä, joilla ei ole kilpirauhasen ongelmia, tyroglobuliiniarvot ovat alle 10 ng / ml. Nämä tyreoglobuliiniarvot saattavat nousta joissakin kilpirauhasen patologioissa tai joillakin tapauksissa niillä voi olla havaitsemattomia arvoja.

Korkeat arvot

Kilpirauhassairauksia, joihin voi liittyä korkeita seerumin tyroglobuliinitasoja, ovat kilpirauhassyöpä, kilpirauhastulehdus, kilpirauhasen adenooma ja liikatoiminta.

Tyreoglobuliinimittauksen merkitys on sen käyttö tuumorimarkerina kilpirauhanen, papillaaristen ja follikulaaristen histologisten tyyppien erilaistuneiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa. Vaikka näillä kasvaimilla on hyvä ennuste, niiden toistuminen on noin 30%.

Tästä syystä nämä potilaat vaativat säännöllisiä arviointeja ja seurantaa pitkään, koska uusiutumistapauksia on ilmoitettu 30 vuoden seurannan jälkeen.

Tätä patologiaa varten käytetyssä hoidossa kuuluu tiroidektomia, toisin sanoen kilpirauhanen kirurginen poisto ja radioaktiivisen jodin käyttö mahdollisten jäännöskudosten poistamiseksi. Näissä olosuhteissa ja koska antityroglobuliinivasta-aineita ei ole, tyreoglobuliinitasojen oletetaan teoriassa olevan havaittavissa.

Matalat tasot

Jos tyroglobuliinitasot alkavat havaita seurannan aikana ja nämä tasot kasvavat, on oltava kudos, joka syntetisoi tyreoglobuliinia, ja siksi olemme toistuvan tai etäpesäkkeitä. Tämä on tyreoglobuliinimittausten merkitystä kasvainmarkkerina.

Viitteet

1. Díaz, RE, Véliz, J., & Wohllk, N. (2013). Preablatiivisen seerumin tyroglobuliinin merkitys ennustettaessa tauditonta selviytymistä erilaistuneessa kilpirauhassyövässä. Medical Journal of Chile, 141 (12), 1506-1511.
2. Gardner, PO, Shoback, D., ja Greenspan, FS (2007). Greenspanin perus- ja kliininen endokrinologia. McGraw-Hill Medical.
3. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, ja Rodwell, VW (2014). Harperin havainnollistettu biokemia. McGraw-Hill.
4. Schlumberger, M., Mancusi, F., Baudin, E., ja Pacini, F. (1997). 131I-hoito kohonnut tyroglobuliinitasot. Kilpirauhasen, 7 (2), 273 - 276.
5. Spencer, Kalifornia, ja LoPresti, JS (2008). Technology Insight: tyreoglobuliinin ja tyreoglobuliinien auto-vasta-aineen mittaaminen erilaistuneen kilpirauhassyövän potilailla. Luonnollinen kliininen käytäntö Endokrinologia ja aineenvaihdunta, 4 (4), 223 - 233.
6. Velasco, S., Solar, A., Cruz, F., Quintana, JC, León, A., Mosso, L., & Fardella, C. (2007). Tyreoglobuliini ja sen rajoitukset erilaistuneen kilpirauhasen karsinooman seurannassa: Raportti kahdesta tapauksesta. Medical Journal of Chile, 135 (4), 506 - 511.