TROMBOSYTOPOIEESI: PROSESSI, STIMULANTIT, SÄÄTELY - BIOLOGIA - 2026

Thrombocytopoiesis on prosessin muodostumista ja vapautumista verihiutaleiden. Tämä prosessi tapahtuu luuytimessä aivan kuten erytropoieesi ja granulopoieesi. Verihiutaleiden muodostuminen käsittää kaksi vaihetta: megakaryopoiesis ja trombocytopoiesis. Megakaryopoiesis alkaa myeloidilinjan edeltäjäsolusta kypsän megakaryosyytin muodostumiseen.

Toisaalta trombosytopoieesi käsittää sarjan tapahtumia, joiden läpi megakaryosyytti kulkee. Tämä solu vastaanottaa erilaisia ​​signaaleja riippuen siitä missä se on.

Trombosytopoieasin vaiheet. Kuvan suunnittelu: Marielsa Gil. Luvulähteet: A. Rad / Koneella luettavaa kirjailijaa ei toimitettu. KGH olettaa (tekijänoikeusvaatimusten perusteella). / Prof. Erhabor Osaro

Niin kauan kuin solu on osteoblastisen stroman sisällä, se estyy, mutta kun se poistuu verisuonitilan solunulkoisesta tilasta, se aktivoituu stimuloivien aineiden läsnä ollessa.

Nämä aineet ovat von Willebrand -tekijä, fibrinogeeni ja verisuonten endoteelikasvutekijä. Aktivoitumisensa jälkeen verihiutaleiksi kutsuttujen megakaryosyyttien sytoplasmiset prosessit fragmentoituvat, jolloin syntyy verihiutaleita ja verihiutaleita.

Trombosytopoieesin säätelyprosessin ansiosta on mahdollista ylläpitää homeostaasia verihiutaleiden määrän suhteen. Trombosytopoieesia stimuloivina tekijöinä on trombopoietiinia, interleukiini 3 (IL3), IL 6 ja IL 11. Ja estävinä tekijöinä ovat verihiutaletekijä 4 ja muuntava kasvutekijä (TGF) β.

On olemassa erilaisia ​​sairauksia, joissa kiertävien verihiutaleiden lukumäärä muuttuu, samoin kuin niiden morfologia tai toiminta. Nämä poikkeavuudet aiheuttavat vakavia ongelmia niitä kärsivälle henkilölle, erityisesti verenvuotoa ja tromboosia, muun muassa komplikaatioita.

Trombosytopoieesiprosessi

Verihiutaleiden muodostuminen voidaan jakaa kahteen prosessiin, ensimmäistä kutsutaan megakaryosytopoieesiksi ja toista trombosytopoeesiksi.

Kuten tiedetään, kaikki solulinjat tulevat pluripotentiaalisista kantasoluista. Tämä solu erottuu kahteen tyyppiseen progenitorisoluun, yhdestä myeloidisarjasta ja toisesta imukudoslinjasta.

Myeloidilinjan progenitorisoluista syntyy 2 tyyppisiä soluja, megakaryosyyttisen erytroidisen progenitorin ja granulosyyttisen makrofagin progenitorin.

Megakaryosyytit ja erytrosyytit muodostuvat megakaryosyyttisistä erytroidisyntyisistä soluista.

-Megakaryocytopoiesis

Megakaryosytopoieesi käsittää solujen erilaistumis- ja kypsytysprosessin purskeesta muodostuvasta yksiköstä (BFU-Meg) megakaryosyytin muodostumiseksi.

CUF-GEMM

Tämä solu syntyy kantasolusta ja siitä johdetaan granulosyyttisten makrofagien ja megakaryosyyttisten erytroidisten solulinjojen progenitorisolut.

BFU-Meg

Tämä solu on megakaryosyyttisarjan varhaisin näyte. Sillä on suuri leviämiskyky. Sille on ominaista tuoda CD34 + / HLADR-reseptori kalvolle.

CFU-Meg

Sen lisääntymiskyky on vähemmän kuin edellinen. Se on hiukan erilaistuneempi kuin edellinen ja kalvossaan se esittää CD34 + / HLADR + -reseptoria

Promegacarioblast

Mitat 25 ja 50 um, sillä on suuri, epäsäännöllisen muotoinen ydin. Sytoplasma on lievästi basofiilinen ja sillä voi olla lievä polykromaasia. Siinä voi olla 0 - 2 nukleolia.

Megakaryoblast

Tälle solulle on tunnusomaista, että se on kooltaan pienempi kuin megakaryosyytit (15-30 um), mutta paljon suurempi kuin muut solut. Sillä on yleensä näkyvä vaahtoava ydin, vaikkakin se voi joskus esiintyä ilman lobulaatioita.

Kromatiini on laksaa, ja useita nukleoleja voidaan arvioida. Sytoplasma on basofiilinen ja vähäinen.

Promegacariocito

Tälle solulle on tunnusomaista, että sillä on polylobo- loitu ja lovi-ydin. Sytoplasma on runsaampi ja erottuu monikromaattisesta.

megakaryosyyttien

Tämä on suurin solu, jonka mitat ovat välillä 40-60 um, vaikkakin megakyaryosyyttejä, joiden mitat ovat 100 um, on havaittu. Megakaryosyyteillä on runsaasti sytoplasmaa, joka on yleensä eosinofiilinen. Sen ydin on polyploidi, suuri ja siinä on useita lobulaatioita.

Tämän solun kypsytysprosessissa se hankkii suvun ominaispiirteet, kuten spesifisten verihiutalerakeiden (atsurofiilien) esiintymisen tai sytoskeletonin tiettyjen komponenttien, kuten aktiinin, tubuliinin, filamiinin, alfa-1-aktiiniinin ja myosiinin, synteesin.

Ne esittävät myös solukalvon invaginaation, joka muodostaa monimutkaisen membraanien rajausjärjestelmän, joka ulottuu koko sytoplasmassa. Jälkimmäinen on erittäin tärkeä, koska se on perusta verihiutalekalvojen muodostumiselle.

Näiden solujen muut ominaisuudet ovat seuraavat:

- Spesifisten markkerien esiintyminen sen kalvolla, kuten: glykoproteiini IIbIIIa, CD 41 ja CD 61 (fibrinogeenireseptorit), Ib / V / IX glykoproteiinikompleksi, CD 42 (von Willebrand -tekijäreseptori).

- Endomitosis: prosessi, jossa solu moninkertaistaa DNA: nsa kahdesti ilman tarvetta jakautumiseen, abortivina mitoosina kutsuttuun prosessiin. Tämä prosessi toistetaan useassa jaksossa. Tämä antaa sille ominaisuuden olla iso solu, joka tuottaa paljon verihiutaleita.

- Sytoplasmisten prosessien ulkonäkö kuin pseudopodit.

verihiutaleet

Ne ovat hyvin pieniä rakenteita, mitat ovat 2-3 um, niissä ei ole ydintä ja niissä on 2 tyyppisiä rakeita, joita kutsutaan alfa- ja tiheiksi. Kaikista mainituista soluista nämä ovat ainoat, jotka voidaan nähdä ääreisveren määrityksissä. Sen normaaliarvo on välillä 150 000 - 400 000 mm3. Sen puoliintumisaika on noin 8-11 päivää.

-Thrombocytopoiesis

Kypsä megakaryosyytti vastaa verihiutaleiden muodostumisesta ja vapauttamisesta. Megakaryosyytit, jotka ovat lähellä verisuonten endoteeliä luuytimen sinusoideissa, muodostavat sytoplasmansa pidentymisen, muodostaen eräänlaisia ​​lonkeroita tai pseudopodeja, joita kutsutaan verihiutaleiksi.

Verihiutaleiden uloin alue on pirstoutunut verihiutaleiden muodostumiseksi. Verihiutaleiden vapautuminen tapahtuu verisuonissa, ja sitä auttaa verivirta. Tätä varten räjähdysaineen on ylitettävä endoteeliseinämä.

Jotkut kirjoittajat väittävät, että verihiutaleiden ja verihiutaleiden välillä on välivaihe, joita he ovat nimittäneet verihiutaleiksi. Tämä transformaatio verihiutaleesta esipohjaksi näyttää olevan palautuva prosessi.

Esilevyt ovat suurempia kuin verihiutaleet ja ovat diskoidisia. Ne lopulta muuttuvat verihiutaleiksi. Muutaman tunnin sisällä megakaryosyytistä on muodostunut yhteensä noin 1 000 - 5 000 verihiutaletta.

Trombosytopoieesi stimulantit

Stimuloivia aineita ovat kantasoluja stimuloiva tekijä, interleukiini 3, interleukiini 6, interleukiini 11 ja trombopoietiini.

Interleukiini 3

Tämä sytokiini puuttuu lisäämällä megakaryosyyttisen suvun alkeellisimpien ja epäkypsien kantasolujen elinkaarta. Tämä tapahtuu estämällä näiden solujen apoptoosia tai ohjelmoitua solukuolemaprosessia.

Interleukiini 6

Se on tulehduksia edistävä interleukiini, jolla on erilaisia ​​toimintoja kehossa. Yksi sen tehtävistä on stimuloida hematopoieettisten esiasteiden synteesiä, jonka joukossa on megakaryosyyttisen perheen prekursorien stimulointi. Se toimii CFU-GEMM: n erottelusta CFU-meg: ksi.

Interlekiini 11

Kuten trombopoietiini, se toimii koko megakaryosytopoiesis-prosessin tasolla, ts. Pluripotentiaalisen solun stimulaatiosta megakaryosyytin muodostumiseen.

trombopoietiini

Tämä tärkeä hormoni syntetisoidaan pääasiassa maksassa ja toissijaisesti munuaisissa ja luuytimen stromassa.

Trombopoietiini toimii luuytimessä stimuloimalla megakaryosyyttien ja verihiutaleiden muodostumista. Tämä sytokiini on mukana kaikissa megakarioopoieesin ja trombosytopoieesin vaiheissa.

Uskotaan, että se stimuloi myös kaikkien solulinjojen kehitystä. Se myötävaikuttaa myös verihiutaleiden moitteettomaan toimintaan.

Trombosytopoieesin säätely

Kuten mikä tahansa prosessi, trombosytopoieesiä säädellään tietyillä ärsykkeillä. Jotkut edistävät verihiutaleiden muodostumista ja vapautumista verenkiertoon ja toiset estävät prosessia. Näitä aineita syntetisoivat immuunijärjestelmän solut, luuytimen strooma ja retikulumin endoteelijärjestelmän solut.

Säätelymekanismi pitää verihiutaleiden määrän normaalilla tasolla verenkierrossa. Noin päivittäin verihiutaletuotanto on 10 ¹¹ .

Luuytimen stromaalisella mikroympäristöllä on keskeinen rooli trombosytopoieesin säätelyssä.

Kun megakaryosyytti kypsyy, se siirtyy osastosta toiseen; ts. se kulkee osteoblastisesta osastosta vaskulaariseen osastoon kemotaktisen gradientin, nimeltään stromaalista johdettua tekijää-1, seurauksena.

Niin kauan kuin megakaryosyytit ovat kosketuksissa osteoblastisen osaston komponenttien kanssa (tyypin I kollageeni), verihiutaleiden muodostuminen estyy.

Tämä aktivoituu vasta, kun se on kosketuksissa vaskulaariosan solunulkoisessa matriisissa olevan von Willebrand-tekijän ja fibrinogeenin kanssa yhdessä kasvutekijöiden, kuten verisuonten endoteelisen kasvutekijän (VEGF) kanssa.

-Thrombopoietin

Trombosopoietiini puhdistuu verihiutaleilta, kun se imeytyy MPL-reseptorinsa kautta.

Tästä syystä verihiutaleiden määrän lisääntyessä trombopoietiini laskee korkean puhdistuman takia; mutta kun verihiutaleet putoavat, sytokiinin plasmaarvo nousee ja stimuloi luuytimen muodostamaan ja vapauttamaan verihiutaleita.

Luuytimessä syntetisoitua trombopoietiinia stimuloi verihiutaleiden määrän väheneminen veressä, mutta trombosoietiinin muodostuminen maksassa stimuloituu vain silloin, kun maksasolujen Ashwell-Morell-reseptori aktivoituu desialinisoituneiden verihiutaleiden läsnäollessa.

Desialinisoidut verihiutaleet ovat peräisin apoptoosiprosessista, jonka verihiutaleet käyvät läpi ikääntyessään. Monosyytti-makrofaagijärjestelmä ottaa ne pois ja pernan tasolla.

-Estävät tekijät

Aineista, jotka hidastavat verihiutaleiden muodostumisprosessia, ovat verihiutalekerroin 4 ja transformoiva kasvukerroin (TGF) β.

Verihiutalekerroin 4

Tämä sytokiini sisältyy verihiutaleiden alfa-rakeisiin. Se tunnetaan myös nimellä fibroblast-kasvutekijä. Se vapautuu verihiutaleiden aggregaation aikana ja pysäyttää megakaryopoieesin.

Muuntava kasvutekijä (TGF) β

Sitä syntetisoivat muun tyyppiset erityyppiset solut, kuten makrofagit, dendriittisolut, verihiutaleet, fibroblastit, lymfosyytit, kondroosyytit ja astrosyytit. Sen toiminta liittyy erilaisten solujen erilaistumiseen, lisääntymiseen ja aktivoitumiseen ja osallistuu myös megakaryosytopoieesin estämiseen.

Trombosytopoieesin epätasapainosta johtuvat sairaudet

On monia häiriöitä, jotka voivat muuttaa homeostaasia verihiutaleiden muodostumisen ja tuhoutumisen suhteen. Jotkut niistä mainitaan alla.

Synnynnäinen amegakaryosyyttinen trombosytopenia

Se on harvinainen perinnöllinen patologia, jolle on ominaista mutaatio trombopoietiini / MPL-reseptori (TPO / MPL) -järjestelmässä.

Tästä syystä megakaryosyyttien ja verihiutaleiden muodostuminen on melkein nolla näillä potilailla ja ajan myötä he muuttuvat medullaariseksi aplaasiaksi, mikä osoittaa, että trombopoietiinilla on merkitys kaikkien solulinjojen muodostumisessa.

Essentiaalinen trombosytoemia

Se on harvinainen patologia, jossa trombosytopoieesi on epätasapainossa, mikä aiheuttaa verihiutaleiden määrän liiallisen kasvun jatkuvasti veressä ja verihiutaleiden esiasteiden (megakaryosyyttien) hyperplastisen tuotannon luuytimessä.

Tämä tilanne voi aiheuttaa tromboosin tai verenvuodon potilaalla. Vika ilmenee kantasolun tasolla, joka on taipuvainen solulinjan, tässä tapauksessa megakaryosyyttisen, liialliseen tuotantoon.

Essentiaalinen trombosytoemia (luuydinmusta). Lähde: Koneella luettavaa kirjailijaa ei toimitettu. KGH olettaa (tekijänoikeusvaatimusten perusteella).

trombosytopenia

Verihiutaleiden vähentynyttä määrää veressä kutsutaan trombosytopeniaksi. Trombosytopenialla voi olla monia syitä, mukaan lukien verihiutaleiden pidättäminen pernassa, bakteeri-infektiot (enterohemorraaginen E. coli) tai virusinfektiot (dengue, mononukleoosi).

Ne ilmestyvät myös autoimmuunisairauksien, kuten systeemisen lupus erythematosus, tai lääkkeestä peräisin olevien (hoitot sulfaali-lääkkeillä, hepariini, kouristuslääkkeet) takia.

Muita todennäköisiä syitä ovat verihiutaleiden tuotannon vähentyminen tai verihiutaleiden lisääntynyt tuhoaminen.

Perifeerinen veri, joka osoittaa vähäistä verihiutaleiden määrää (trombosytopenia). Lähde: prof. Erhabor Osaro

Bernard-Soulier-oireyhtymä

Se on harvinainen perinnöllinen synnynnäinen sairaus. Sille on luonteenomaista verihiutaleet, joilla on epänormaali morfologia ja toiminta, jotka johtuvat geneettisestä muutoksesta (mutaatiosta), jolloin von Willebrand-tekijäreseptori (GPIb / IX) puuttuu.

Siksi hyytymisajat ovat pidentyneet, esiintyy trombosytopeniaa ja kiertäviä makrolevyjä.

Immuuni trombosytopeeninen purppura

Tälle patologiselle tilalle on ominaista verihiutaleita vastaan ​​muodostuvien vasta-aineiden muodostuminen, mikä aiheuttaa niiden varhaisen tuhoamisen. Seurauksena kiertävien verihiutaleiden lukumäärä on vähentynyt merkittävästi ja niiden tuotanto on alhainen.

Viitteet

1. Heller P. Megakaryocytopoiesis ja trombocytopoiesis. Normaalin hemostaasin fysiologia. 2017; 21 (1): 7-9. Saatavana osoitteessa sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Immuuni trombosytopeeninen purpu. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Saatavana osoitteessa: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. Verihiutaleet. Normaalin hemostaasin fysiologia. 2017; 21 (1): 10-18. Saatavana: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: ystävä vai vihollinen? Perusteet sen hyödyllisyyden ymmärtämiseksi terapeuttisena tavoitteena. Iatreia, 2011; 24 (3): 157 - 166. Saatavana osoitteessa: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Immunologisen trombosytopeenisen purpurin diagnosointi ja hoito. Med Med Hered, 2015; 26 (4): 246 - 255. Saatavana osoitteessa: scielo.org
6. "Trombopoieesin." Wikipedia, ilmainen tietosanakirja. 5. syyskuuta 2017, kello 20:02 UTC. 10. kesäkuuta 2019, 02:05 Saatavana: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Essentiaalinen trombosytoemia. Protokolla 16. Donostian sairaala. 1-24. Saatavana osoitteessa osakidetza.euskadi.eus