- Ominaisuudet: geenit ja proteiinit
- I luokan geenit
- Luokan II geenit
- Luokan III geenit
- Allotyyppinen polymorfismi
- ominaisuudet
- Oman ja ei oman tunnustaminen
- Miten?
- Viitteet
Major histocompatibility complex tai CMH (MHC, major histocompatibility Complex) on termi, jota käytetään kuvaamaan monimutkaista geneettinen alue ja joukko proteiinin, jotka osallistuvat immuunivasteiden säätelyssä lähes kaikissa selkärankaisilla.
Vaikka se edustaa vain pientä osaa kaikista sen toiminnoista, nimi "suuri histoyhteensopivuuskompleksi" johtuu näiden molekyylien osallistumisesta kudossiirteiden hyväksymiseen tai hylkäämiseen, tilanteessa, jossa niitä tutkittiin ensimmäistä kertaa melkein 80 vuotta sitten. vuotta.
Suurimman histoyhteensopivuuskompleksin lausekekaavio (Lähde: johdannaisteos: Zionlion77 (keskustelu) MHC_Class_1.svg: Käyttäjän atropos235 en.wikipediassaMHC_Class_2.svg: Käyttäjän atropos235 en.wikipediassa Wikimedia Commonsin kautta)
Tällä hetkellä tiedetään jo, että "luonnollisesti" puhuttaen tämän geneettisen alueen koodaamilla molekyyleillä on tärkeä osallistuminen solujen immuunivasteeseen, erityisesti siinä, joka liittyy T-lymfosyyteihin.
T-lymfosyytit kuuluvat verisolulinjaan ja ovat peräisin luuytimestä, vaikka ne kypsyvätkin elimessä, jota kutsutaan kateenkorvaksi, joten heidän nimensä.
Nämä solut osallistuvat muiden samanlaisten solujen, B-lymfosyyttien (vasta-aineita tuottavat solut) aktivaatioon, ja osallistuvat myös suoraan eri patogeeneillä infektoituneiden solujen eliminointiin.
T-solujen kyky tunnistaa toimintansa "kohteet" annetaan tärkeimmän histoyhteensopivuuskompleksin proteiinien osallistumisen ansiosta, koska juuri nämä "osoittavat" spesifisiä antigeenejä, jotka T-solut voivat helposti tunnistaa, prosessi, joka mahdollistaa sen toimintojen kehittämisen.
Ominaisuudet: geenit ja proteiinit
Suurin histoyhteensopivuuskompleksi (tunnetaan ihmisillä ihmisen leukosyyttiantigeeneinä tai HLA) on polymorfinen geenikompleksi, joka koodaa pääasiassa proteiineja, jotka toimivat solun reseptoreina ja osallistuvat monien immuunijärjestelmän vasteiden kehitykseen.
Vaikka hyvin harvoilla on tekemistä "histoyhteensopivuuden" kanssa (prosessi, jolla ne nimettiin), on yli 100 geeniä, jotka kuuluvat suurimpaan histoyhteensopivuuskompleksiin.
Ihmisillä näitä löytyy kromosomin 6 lyhyestä haarasta ja ne luokitellaan kolmeen luokkaan: luokan I, luokan II ja luokan III geenit.
I luokan geenit
Suurimman histoyhteensopivuuskompleksin luokan I geenit koodaavat pinta-glykoproteiineja, joita ekspressoidaan useimmissa ihmisen kehon nukleoiduissa soluissa. Nämä proteiinit osallistuvat sytotoksisten T-solujen tunnistusantigeenien (vieraiden antigeenien) esittämiseen.
On tärkeätä muistaa, että sytotoksisilla T-lymfosyytteillä on tärkeä rooli solujen immuniteetissa, erityisesti mitä tulee niiden solujen poistamiseen, jotka ovat loista, bakteereista ja viruksista peräisin olevien solunsisäisten patogeenien tunkeutuneet.
Siten MHC-luokan I geenien koodaamat proteiinit ovat suoraan mukana kehon puolustuksessa vieraita solunsisäisiä aineita vastaan.
MHC-luokan I proteiinit sitoutuvat peptideihin, jotka on johdettu endogeenisistä antigeeneistä (tuotettu solunsisäisesti patogeenin avulla), jotka on jalostettu sytosolissa ja sitten hajotettu proteasomikompleksissa.
Antigeenin prosessointi luokan I tärkeimpien histoyhteensopivuuden monimutkaisten proteiinien avulla (Lähde: MHC_Class_I_processing.svg: Scrayderivative work: Retama kautta Wikimedia Commons)
Hajoamisen jälkeen ne kuljetetaan endoplasmiseen retikulumiin, joka “pakata” ne ja suuntaa ne kalvoa kohti, jotta ne voidaan “ladata” tai “sitoa” MHC luokan I proteiineihin, jotta solu tunnistaa sytotoksiset T-lymfosyytit.
Ihmisillä kaikki MHC-geenit tunnetaan HLA-geeneinä (ihmisen leukosyyttiantigeenit) ja luokan I geenejä: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-H, HLA- G ja HLA-F.
Näiden geenien koodaamat molekyylit ovat hiukan erilaisia aminohapposekvenssinsä suhteen, mutta niiden geenit ilmenevät kodominanttisesti kaikissa soluissa, ts. Sekä äidin että isän geenit ilmenevät samalla tavalla sää.
Luokan I ja luokan II tärkeimmät histoyhteensopivuuskompleksiproteiinit (Lähde: BQmUB2011048 Wikimedia Commonsin kautta)
Luokan II geenit
Näiden geenien koodaamia tuotteita ekspressoidaan spesifisesti soluissa, jotka ovat erikoistuneet antigeenien "esittämiseen" (antigeeniä esittelevät solut tai APC: t), jotka voivat olla makrofageja, dendriittisiä soluja tai B-lymfosyyttejä.
Antigeenit, jotka liittyvät luokan II tärkeimpiin histoyhteensopivuuden kompleksiproteiineihin, esitetään auttaja-T-soluille (auttajille) heidän immuunitoimintojen aktivoinnin edistämiseksi.
Toisin kuin luokan I proteiinit, nämä sitoutuvat peptideihin, jotka on johdettu eksogeenisistä antigeeneistä, joita prosessoidaan solunsisäisesti; syy, jonka vuoksi niitä ilmaisevat vain solut, jotka kykenevät "syömään" vieraita tai tunkeutuvia aineita, kuten esimerkiksi bakteereja.
Ihmisten MHC-luokkaan II kuuluvien geenien joukossa ovat HLA-DR, HLA-DP ja HLA-DQ.
Luokan III geenit
Nämä geenit koodaavat eritettyjä proteiineja, joilla on immunologista aktiivisuutta, joita ovat jotkut sytokiinit, kuten tuumorinekroositekijä (TNF), ja jotkut komplementtijärjestelmän komponentit.
Kromosomialue, joka koodaa näitä geenejä, on luokan I ja luokan II geenien koodaavien lokusten välillä.
Allotyyppinen polymorfismi
Kaikissa MHC-kompleksin molekyyleissä on korkea taso jotain, jota tutkijat ovat kutsuneet ”allotyyppiseksi polymorfismiksi” ja joka liittyy MHC-proteiinien tiettyjen alueiden molekyylin variaatioihin, mikä tarkoittaa, että jokaisella henkilöllä on melkein ainutlaatuinen joukko nämä molekyylit.
ominaisuudet
Suurimman histoyhteensopivuuskompleksin koodaamien proteiinien päätehtävä liittyy eläinten monien adaptiivisten immuunivasteiden kehittämiseen, vasteisiin, jotka yleensä laukaistaan patogeenien läsnäolon tai "vieraiden" olosuhteiden kautta kehossa..
Nämä ovat proteiineja, jotka ilmenevät melkein kaikkien selkärankaisten eläinten ydinsolujen plasmamembraanissa (ovat pintareseptoreita), lukuun ottamatta ihmisten ydinsisäisiä (ytimettömiä) punasoluja.
Nämä reseptorit sitoutuvat endogeenisistä tai eksogeenisistä proteiineista johdettuihin peptideihin ja "läsnä" niitä tunnistamaan T-soluissa tai lymfosyyteissä. MHC-kompleksin proteiinit auttavat siten kehoa erottamaan sen, mikä on oma ja mikä ei., sääntelemällä esimerkiksi monien tarttuvien patogeenien tunnistamista.
Oman ja ei oman tunnustaminen
MHC-kompleksin proteiinituotteet, joita koodaavat luokan I ja luokan II geenit, suosivat T-solujen itsensä ja omituisuuden erottamisprosessia. Tämä voidaan helposti todistaa siirrännäisen saaneen potilaan esimerkillä tai kudossiirteen.
Miten?
Kun yksilö saa vieraan kudoksen, hän vastaanottaa sen mukana solut, joissa on päähyttoyhteensopivuuskompleksin luokan I tai II molekyylejä, jotka eivät ole yksilön muiden solujen hallussa, joten näitä pidetään vieraina antigeeneinä ja "hoidetaan" ”Immuunijärjestelmä vieraana hyökkäyksenä.
Viitteet
- Elhasid, R., ja Etzioni, A. (1996). Suuri histoyhteensopivuusluokan II luokan vajaus: kliininen katsaus Veriarvostelut, 10 (4), 242 - 248.
- Kindt, TJ, Goldsby, RA, Osborne, BA ja Kuby, J. (2007). Kuby-immunologia. Macmillan.
- Nagy, ZA (2013). Modernin immunologian historia: Ymmärtämisen tie. Academic Press.
- Pross, S. (2007). Suuri yhteensopivuuskompleksi. Compr Pharmacol Ref, 1-7.
- Thornhill, R., Gangestad, SW, Miller, R., Scheyd, G., McCollough, JK ja Franklin, M. (2003). Tärkeimmät histoyhteensopivuuden monimutkaiset geenit, symmetria ja kehon tuoksun vetovoima miehillä ja naisilla. Behavioral Ecology, 14 (5), 668 - 678.