- Epitoopin sitoutuminen paratopeen
- Epitooppien tunnistaminen B- ja T-soluilla
- Epitooppien tyypit
- Epitoopit rokotuksen muodostumisessa
- Epitoopit kasvainten määrääjinä
- Salalliset epitoopit
- Viite
Epitooppi, joka tunnetaan myös antigeenisen determinantin, on spesifinen sitoutumiskohta on antigeenin tai immunogeenin kanssa vasta-aine tai reseptori solun immuunijärjestelmän.
Tämän käsitteen ymmärtämiseksi on kuvattava, että immunogeeni on makromolekyyli, jolla on kyky indusoida immuunivaste, ts. Se on eksogeeninen tai endogeeninen aine, jonka laitos tunnistaa vieraana tai ei-itsenäisenä aineena ja joka kykenee stimuloimaan solujen aktivoitumista. B ja T.

Antigeeni-vasta-ainevuorovaikutus. Marek M. Kyltit espanjaksi, kirjoittanut Alejandro Porto Wikimedia Commonsin kautta
Se voi myös sitoutua luotuihin immuunijärjestelmän komponentteihin. Antigeenin tapauksessa siinä on myös antigeenisia determinantteja tai epitooppeja, jotka kykenevät sitoutumaan vasta-aineisiin ja immuunisoluihin, mutta se ei synny immuunivastetta.
Todellisuus on, että immunogeeni tekee antigeenin työtä, mutta kaikki antigeenit eivät käyttäydy kuin immunogeenit. Näistä eroista huolimatta, kuten muut kirjoittajat tekevät, aihe jatkaa termin antigeenin käyttämistä immunogeenin synonyyminä.
Sitten, tämän pohdinnan alla, kuvataan, että immuunivaste tuottaa spesifisten vasta-aineiden muodostumisen, jotka etsivät niistä peräisin olevaa antigeeniä muodostamaan antigeeni-vasta-ainekompleksi, jonka tehtävänä on neutraloida tai eliminoida antigeeni.
Kun vasta-aine löytää antigeenin, se sitoutuu siihen tietyllä tavalla, kuten avain lukollaan.
Epitoopin sitoutuminen paratopeen
Epitooppiin sitoutuminen voi tapahtua vapailla vasta-aineilla tai kiinnittyä solunulkoiseen matriisiin.
Antigeenin kohtaa, joka koskettaa vasta-ainetta, kutsutaan epitoopiksi ja epitooppiin sitoutuvan vasta-aineen kohtaa kutsutaan paratopeksi. Paratope on vasta-aineen variaabelin alueen kärjessä ja kykenee sitoutumaan yhteen epitooppiin.
Toinen sitoutumismuoto on, kun antigeeniä prosessoi antigeeniä esittävä solu, ja se altistaa antigeeniset determinantit pinnalleen, joka sitoutuu T- ja B-solureseptoreihin.
Nämä edellä mainitut spesifiset sitoutumisalueet, joita kutsutaan epitoopeiksi, koostuvat spesifisistä monimutkaisista aminohapposekvensseistä, joissa epitooppien lukumäärä edustaa antigeenin valenssia.
Mutta kaikki läsnä olevat antigeeniset determinantit eivät indusoi immuunivastetta. Siksi antigeenissä läsnä oleva potentiaalisten epitooppien (TCE tai BCE) pieni osajoukko, joka kykenee herättämään immuunivasteen, tunnetaan immunodominanssina.
Epitooppien tunnistaminen B- ja T-soluilla
Jos antigeeni on vapaa, epitoopeilla on alueellinen konfiguraatio, kun taas, jos antigeeni on prosessoitu antigeeniä esittelevällä solulla, paljaalla epitoopilla on toinen konformaatio, siksi voidaan erottaa useita tyyppejä.
Pinta-B-soluihin sitoutuneet immunoglobuliinit ja vapaat vasta-aineet tunnistavat antigeenien pintaepitoopit niiden luontaisessa kolmiulotteisessa muodossa.
Samalla kun T-solut tunnistavat antigeenien epitoopit, jotka ovat prosessoineet erikoistuneet solut (esittelevät antigeenejä), jotka on kytketty tärkeimmän histoyhteensopivuuskompleksin molekyyleihin.
Epitooppien tyypit
- Jatkuvat tai lineaariset epitoopit: ne ovat proteiinin vierekkäisten aminohappojen lyhyitä sekvenssejä.
- Epäjatkuvat tai konformaatioepitoopit: sitä esiintyy vain, kun proteiini taittuu tiettyyn konformaatioon. Nämä konformaatioepitoopit koostuvat aminohapoista, jotka eivät ole vierekkäisiä primaarisekvenssissä, mutta jotka saatetaan lähelle taitetun proteiinin rakennetta.
Epitoopit rokotuksen muodostumisessa
Epitooppipohjaiset rokotteet hallitsevat paremmin haluttua ja ei-toivottua ristireaktiivisuutta.
T-lymfosyyteillä on tärkeä rooli solunsisäisten kasvaimien ja patogeenien tunnistamisessa ja myöhemmässä eliminoinnissa.
Epitooppispesifisten T-soluvasteiden induktio voi auttaa poistamaan sairauksia, joille ei ole olemassa tavanomaisia rokotteita.
Valitettavasti tärkeiden T-soluepitooppien tunnistamiseksi käytettävissä olevien yksinkertaisten menetelmien puuttuminen, monien patogeenien korkea mutaatioaste ja HLA-polymorfismi ovat estäneet tehokkaiden T-soluepitooppipohjaisten tai ainakin epitooppien aiheuttamien rokotteiden kehittämisen.
Bioinformatiikkatyökaluja tutkitaan parhaillaan yhdessä tiettyjen T-solukokeiden kanssa näiden solujen epitooppien tunnistamiseksi, jotka on prosessoitu luonnollisesti erilaisista patogeeneistä.
Näiden tekniikoiden uskotaan nopeuttavan seuraavan sukupolven T-soluepitooppipohjaisten rokotteiden kehittämistä eri patogeenejä vastaan.
Taudinaiheuttajien joukossa on joitain viruksia, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja Länsi-Niilin virus (WNV), bakteerit, kuten Mycobacterium tuberculosis, ja loiset, kuten Plasmodium.
Epitoopit kasvainten määrääjinä
Kasvaimien on osoitettu indusoivan immuunivasteita; itse asiassa jotkut kokeet kemiallisesti indusoiduista syövistä ovat paljastaneet immuunivasteen tuumoria vastaan, mutta ei muita saman syöpää aiheuttavien tuumorien suhteen.
Samaan aikaan onkogeenisten virusten indusoimat kasvaimet käyttäytyvät eri tavalla, koska kaikkien neoplastisten solujen pinnalla, joilla on virusgenomi, on prosessoituja viruspeptidejä siten, että kasvainta vastaan muodostetut T-solut reagoivat ristiin kaikkien toiset saman viruksen tuottamat.
Toisaalta on tunnistettu lukuisia sakkaridiepitooppeja, jotka liittyvät kasvaimen käyttäytymiseen ja immuunivasteen säätelyyn, mistä syystä ne ovat nyt kiinnostavia johtuen potentiaalisesta käytöstään erilaisissa näkökohdissa, kuten terapeuttisessa, profylaktisessa ja diagnoosissa.
Salalliset epitoopit
Antigeeniä esittelevillä soluilla on autoepitooppeja, yleensä korkeina konsentraatioina, sitoutuneina päähistoyhteensopivuuden kompleksin molekyyleihin.
Näillä on erittäin tärkeä tehtävä, koska ne stimuloivat luonnollisia mekanismeja itsereaktiivisten T-solujen eliminoimiseksi prosessin kautta, jota kutsutaan negatiiviseksi valinnaksi.
Tämä prosessi koostuu niiden kehittyvien T-solujen havaitsemisesta, jotka kykenevät reagoimaan itseantigeenejä vastaan. Kun nämä solut on tunnistettu, ne eliminoidaan ohjelmoidun solukuoleman avulla, jota kutsutaan apoptoosiksi. Tämä mekanismi estää autoimmuunisairauksia.
Itseepitooppeja, joita esiintyy hyvin pieninä määrinä antigeeniä esittelevässä solussa, kutsutaan kuitenkin salauksellisiksi, koska ne eivät kykene eliminoimaan autoreaktiivisia T-soluja, sallien niiden siirtyä sitten ääreisverenkiertoon ja tuottaa autoimmuunisuutta.
Viite
- El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Joustavien pituisten lineaaristen B-soluepitooppien ennustaminen. Comput Syst Bioinformatics Konfi. 2008; 7: 121-32.
- Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Kasvaimen käyttäytyminen ja glykosylaatio. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280 - 287
- Wikipedian avustajat. Salaiset itseepitoopit. Wikipedia, ilmainen tietosanakirja. 31. lokakuuta 2017, klo 11.30 UTC. Saatavana:
- Lanzavecchia A. Kuinka salaiset epitoopit voivat laukaista autoimmuunisuuden? J. Exp. Med. tuhatyhdeksänsataayhdeksänkymmentäviisi; 181 (1): 1945 - 1948
- Ivan Roitt. (2000). Imunologian säätiöt. (9. painos). Pan-amerikkalainen. Madrid, Espanja.
