GABA (VÄLITTÄJÄAINE): RESEPTORIT, TOIMINNOT JA MUUTOKSET - GEOGRAFÍA - 2026

GABA tai gamma aminovoihappo on tärkein inhiboiva välittäjäaine hermostossa. Se on yleisimmin estävä välittäjäaine, ja se on jakautunut aivoihin ja selkäytimeen.

Itse asiassa 30–40% aivojemme neuroneista vaihtaa välittäjän GABA: ta. Näitä neuroneja kutsutaan GABAergiciksi. Tämä aine on välttämätön herkällä, kognitiivisella ja moottoritasolla. Sillä on myös tärkeä rooli stressivasteessa.

Neuronit ovat kytketty toisiinsa aivoissamme ja vaihtavat herättäviä ja estäviä välittäjäaineita lähettääkseen toisilleen viestejä.

Liian paljon jännitystä aiheuttaisi epävakautta aivojen toiminnassa. Neuronit välittäisivät herättävät synapsit muihin neuroneihin, jotka puolestaan ​​herättäisivät naapureitaan. Viritys levisi, kunnes se saavutti neuronit, mistä aktivointi oli alkanut, aiheuttaen kaikkien aivojen hermosolujen purkautumisen hallitsemattomasti.

Näin tapahtuu epilepsiakohtauksissa tai kohtauksissa. Itse asiassa jotkut tutkijat väittävät, että yksi epilepsian syistä on GABA: ta tai sen reseptoreita erittävien neuronien muutos.

Toisaalta liiallinen jännitys voi aiheuttaa ärtyneisyyttä, hermostuneisuutta, unettomuutta, motorisia häiriöitä jne.

Siksi estävien neuronien, kuten niiden, jotka erittävät gamma-aminovoihappoa, aktiivisuus on niin tärkeä. Tämän aineen avulla voit tasapainottaa aivojen aktivoitumista, jotta optimaalinen kiihtyvyys säilyy jatkuvasti.

Tätä varten neuroneissa sijaitsevat GABA-reseptorit vastaanottavat kemiallisia viestejä, jotka saavat ne estämään tai vähentämään hermoimpulsseja. Tällä tavoin GABA toimii jarruna voimakkaan stressin aikana; tuottaa rentoutumista ja saa aikaan unen. Itse asiassa jotkut ahdistuksen hoitamiseen käytettävät lääkkeet, kuten bentsodiatsepiinit, stimuloivat GABA-reseptoreita.

Gamma-aminovoihapon muuttuneet tasot liittyvät psykiatrisiin ja neurologisiin häiriöihin. Tämän aineen alhaiset pitoisuudet tai sen toiminnan heikentyminen liittyvät ahdistukseen, masennukseen, skitsofreniaan, unihäiriöihin, unettomuuteen…

Lyhyt historia GABA: sta

GABA: n kemiallinen rakenne

Gammaaminovoihappo syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1883, mutta sen vaikutuksia ei tiedossa. Oli vain tiedossa, että se oli tuote, joka vaikutti kasvien ja mikrobien aineenvaihduntaan.

Vuodesta 1950 tutkijat huomasivat, että sitä löytyi myös nisäkkäiden hermostoon.

biosynteesissä

Gammaaminovoihappo on peräisin glutamiinihaposta (glutamaatti), pääasiallisesta hermostuneesta välittäjäaineesta. Tämä muunnetaan GABA: ksi entsyymin, jota kutsutaan glutamiinihappodekarboksylaasiksi (GAD), ja kofaktorin, nimeltään pyridoksaalifosfaatti, joka on B6-vitamiinin aktiivinen muoto. GABA: n luomiseksi karboksyyliryhmä poistetaan glutamaatista.

Jotta GABA: n vaikutus voi keskeytyä, tämä aine on otettava glia-solujen kautta. Neuronit vangitsevat sen myös erikoiskuljettajien avulla. Tavoitteena on poistaa GABA aivojen solunulkoisesta nesteestä, jotta GABAergiset hermosolut eivät ime sitä.

vastaanottimet

Kaksi tärkeää GABA: ta vangitsevaa reseptoria ovat:

GABA-reseptori

Se on reseptori, joka säätelee kloorikanavaa. Tämä on monimutkainen, koska sillä on yli 5 erilaista liitoskohtaa. Heillä on GABA: ta kaappava sivusto, jossa myös sen vaikutuksia jäljittelevä muskimoli (agonisti) voi sitoutua. Lisäksi se voi vangita bikukuliinia, ainetta, joka estää GABA: n vaikutuksia (antagonisti).

GABA A -reseptorin toisella sijalla anksiolyyttiset lääkkeet, nimeltään bentsodiatsepiinit (kuten Valium ja Líbrium), sitoutuvat. Ne vähentävät ahdistusta, rentouttavat lihaksia, aiheuttavat unta, vähentävät epilepsiaa jne. Mahdollisesti samassa paikassa alkoholi sitoutuu käyttämään vaikutuksiaan.

Kolmas paikka mahdollistaa barbituraattien, muiden vanhempien ja vähemmän turvallisten anksiolyyttisten lääkkeiden sitoutumisen. Pienillä annoksilla niillä on rentouttava vaikutus. Suuremmat annokset aiheuttavat kuitenkin puhe- ja kävelyongelmia, tajunnan menetyksen, kooman ja jopa kuoleman.

Neljäs kohta saa erilaisia ​​steroideja, kuten joitain yleiseen anestesiaan. Lisäksi on olemassa hormoneja, joita elimistö tuottaa, kuten progesteroni, joka sitoutuu tähän kohtaan. Tämä hormoni vapautuu raskauden aikana ja tuottaa lievää sedaatiota.

Viimeisessä vaiheessa pikrotoksiini sitoutuu, myrkkyä esiintyy Intiassa olevassa pensassa. Tällä aineella on päinvastaiset vaikutukset kuin anksiolyyteillä. Toisin sanoen se estää GABA A -reseptorin aktiivisuuden toimimalla antagonistina. Joten suurina annoksina se voi aiheuttaa kouristuksia.

Sekä bentsodiatsepiinit että barbituraatit aktivoivat GABA A -reseptoria, minkä vuoksi niitä kutsutaan agonisteiksi.

Sidontakohtia on monimutkaisempia kuin toisia, kuten bentsodiatsepiineja. Kaikki tämä tiedetään tutkimuksesta, mutta tiedetään paljon. Aivomme voi luonnollisesti tuottaa aineita, jotka sitoutuvat näihin reseptoreihin aiheuttaen agonistisia tai antagonistisia vaikutuksia. Näitä yhdisteitä ei kuitenkaan ole vielä tunnistettu.

GABA B -reseptori

Tämä reseptori säätelee kaliumkanavaa ja on metabotrooppinen. Eli se on reseptori, joka on kytketty G-proteiiniin. Aktivoituneena tapahtuu sarja biokemiallisia tapahtumia, jotka voivat aiheuttaa muiden ionikanavien avautumisen.

Baklofeenin tiedetään olevan tämän reseptorin agonisti, joka aiheuttaa lihasten rentoutumista. Vaikka yhdiste CGP 335348, toimii antagonistina.

Lisäksi kun GABA B-reseptorit aktivoituvat, kaliumkanavat avautuvat, mikä tuottaa estäviä potentiaaleja hermosoluissa.

GABA C -reseptori

Toisaalta tutkitaan myös GABA C -reseptoria, joita bentsodiatsepiinit, barbituraatit tai steroidit eivät moduloi.

Se näyttää olevan pääosin verkkokalvossa, vaikka se voi olla muualla keskushermostossa. Se on osallisena näköä säätelevissä soluissa, ja sen pääagonistit ovat TACA, GABA ja muscimol. Samaan aikaan pikrotoksiinilla on antagonistisia vaikutuksia.

Toistaiseksi ei ole löydetty sairauksia, jotka liittyvät tämän reseptorin mutaatioihin. Vaikuttaa kuitenkin siltä, ​​että GABA-C-reseptoriantagonistit liittyvät likinäköisyyden aiheuttaman puutteen estämiseen, ja lisätutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, mikä on niiden rooli silmäsairauksissa.

GABA-toiminnot

GABA-reseptorisolu. Lähde: Bruce Blaus Wikimedia Commonsin kautta)

Ei ole yllättävää, että GABA suorittaa useita toimintoja laajan jakautumisensa ja määränsä vuoksi koko keskushermostoon. Monia sen tarkkoja toimintoja ei tunneta tänään. Suuri osa nykyisistä löytöistä johtuu tutkimuksista lääkkeillä, jotka tehostavat, jäljittelevät tai estävät GABA: n vaikutuksia.

Yhteenvetona voidaan todeta, että gamma-aminovoihapon tiedetään olevan estävä aine, joka auttaa ylläpitämään aivojen tasapainoista toimintaa. Osallistua:

rentoutuminen

GABA estää stressiä ja ahdistusta aktivoivia hermopiirejä tuottaen rentoutumisen ja rauhallisuuden tilan. Siten glutamaatti aktivoisi meidät, kun taas GABA palauttaisi rauhallisuuden vähentämällä hermosolujen herätystä.

Unelma

GABA kasvaa asteittain, kun olemme unissamme. Nukkumisen aikana se saavuttaa erittäin korkean tason, koska tällä hetkellä olemme rentoutuneimpia ja rauhallisimpia.

Aivoissamme on ryhmä soluja, joita kutsutaan ventrolateriseksi preoptiseksi ytimeksi, joka tunnetaan myös nimellä "nukkumiskytkin". 80% soluista tällä alueella on GABAergic.

Toisaalta GABA osallistuu sisäisen kellon tai vuorokausirytmien ylläpitoon. Itse asiassa, kun eläimet hibernatoivat, niiden GABA-määrä kasvaa huomattavasti.

Unen aikana, mukana GABA-arvon nousu, tapahtuu myös sytokiinien määrän nousua. Ne ovat proteiineja, jotka suojaavat kehoa tulehdukselta. Siksi riittävä lepo on välttämätöntä, koska vartalo pidetään terveenä korjaamalla vaurioita.

Kipu

GABA: lla tiedetään olevan syöpäspesitiivisiä (kivun havaitsemisen) vaikutuksia. Esimerkiksi, jos baklofeenia, ainetta, joka sitoutuu GABA B -reseptoreihin, annetaan, se tuottaa kipua lievittävän vaikutuksen ihmisissä. Tämä aine toimii vähentämällä kivun välittäjäaineiden vapautumista selkäytimen selkäsolven neuroneissa.

Siten, kun näiden reseptoreiden alueita muutetaan, eläimillä kehittyy hyperalgesia (erittäin voimakas kivun käsitys). Tästä syystä GABA-B-reseptorien uskotaan osallistuvan riittävän kipukynnyksen ylläpitämiseen.

Endokriiniset toiminnot

Vaikuttaa siltä, ​​että saatuaan suuria GABA-annoksia kasvuhormoni lisääntyy merkittävästi. Tämä hormoni mahdollistaa lihaksen kehityksen ja palautumisen, ja lisää myös syvän unen aikana.

GABA: lla näyttää olevan myös tärkeä rooli naisten hormonisyklien säätelyssä.

GABA-muutokset

GABA-aineenvaihdunta, glia-solujen osallistuminen. Lähde: Pancrat Wikimedia Commonsin kautta)

GABA-tasot tai sen aktiivisuus voidaan muuttaa erilaisilla olosuhteilla. Esimerkiksi alkoholin, huumeiden tai huumeiden käytön vuoksi.

Toisaalta tiettyihin psykiatrisiin ja neurologisiin sairauksiin liittyy muutoksia GABAergisten hermosolujen ja niiden reseptoreiden toiminnassa.

Jokainen näistä tilanteista selitetään yksityiskohtaisemmin alla.

levottomuus

Tämän välittäjäaineen alhaiset GABA-tasot tai riittämätön aktiivisuus liittyy ahdistukseen ja stressiin.

Siksi suuri joukko anksiolyyttisiä lääkkeitä vaikuttaa GABA-reseptoreihin.Jotkut myös rentouttavat toiminnot (kuten jooga) voivat vaikuttaa osittain GABA-tasoihin. Erityisesti se lisää merkittävästi sen määrää aivoissa.

Masennus

Liiallinen GABA-taso voi johtaa masennukseen, koska liiallinen rentoutuminen voi muuttua välinpitämättömyydeksi tai apatiaksi.

hallusinaatiot

Aivojen alhaisen GABA-tason sekä haju- ja maun hallusinaatioiden välillä on löydetty yhteys. Nämä ovat skitsofrenian positiivisia oireita, tila, johon liittyy myös muutoksia GABA: ssa.

Lisäksi näiden hallusinaatioiden havaittiin loppuneen hoidolla, joka lisäsi keskushermoston GABA: ta.

Liikehäiriöt

Jotkut neurologiset liikuntahäiriöt, kuten Parkinsonin tauti, Tourette-oireyhtymä tai tardiivi dyskinesia, näyttävät liittyvän GABA: hon.

Baklofeeni, joka on GABA: n synteettinen analogi, näyttää olevan tehokas hoidettaessa lasten Tourette-oireyhtymää.

Vaikka GABA-agonistit, kuten gabapentiini ja zolpidemi, auttavat Parkinsonin taudin hoidossa. Toisaalta vigabatriini hyödyttää tardiivista dyskinesiaa ja muita motorisia ongelmia.

Kaikki tämä viittaa siihen, että näiden tilojen lähtökohtana voi olla puutteellinen signalointi GABAergisiin reitteihin.

Epilepsia

Epäonnistuminen tai epäjärjestyksen häiriöt gamma-aminovoihapon välityksessä tuottavat hypereksipoituvuuden. Eli neuronit aktivoituvat liian paljon, mikä johtaa epileptiseen aktiivisuuteen.

Tärkeimmät epilepsialähteet, joissa GABA epäonnistuu, ovat neocortex ja hippokampus. Epilepsialla on kuitenkin vahva geneettinen komponentti. On ihmisiä, jotka ovat syntyneet suuremmalla taipumuksella kuin toiset kärsiä epileptogeenisestä toiminnasta tai kohtauksista.

Tällä hetkellä on havaittu, että epäonnistuminen y2: n ilmentymisessä, joka on osa GABA A -reseptoria, aiheuttaa epilepsian.

Alkoholin kulutus

Alkoholi tai etanoli on nyky-yhteiskunnassa laajalti käytetty aine. Sillä on masentava vaikutus keskushermostoon.

Erityisesti se estää NMDA-reseptorien tuottaman virityksen ja tehostaa GABA A -reseptorien estäviä impulsseja.

Matalalla etanolilla saadaan aikaan hajotusta ja euforiaa. Vaikka veressä on korkea pitoisuus, se voi aiheuttaa hengitysvaikeuksia ja jopa kuoleman.

kognitio

GABA A -reseptoreiden on havaittu toimivan vaikutuspaikalla aineelle nimeltä RO4938581. Tämä lääke on käänteisagonisti, ts. Se tekee GABA: n päinvastaisen vaikutuksen.

Vaikuttaa siltä, ​​että tämä lääke parantaa kognitioita. Erityisesti se antaa meille mahdollisuuden vakiinnuttaa paremmin alueelliset ja ajalliset muistot (missä ja milloin jotain tapahtui).

Lisäksi, kun GABA-reseptoreita inhiboidaan tai joilla on mutaatioita hippokampuksessa, assosiaatio-oppimisessa on parannuksia.

Huumeriippuvuus

Baklofeeni, aikaisemmin mainittu huume, näyttää olevan hyödyllinen hoidettaessa huumeiden, kuten alkoholin, kokaiinin, heroiinin tai nikotiinin, riippuvuutta. Vaikka sillä on monia sivuvaikutuksia, käytetään myös muita vastaavia, jotka myös aiheuttavat estävän vaikutuksen.

Väärinkäytökset aiheuttavat dopamiinin vapautumisen akumulaanien ytimessä. Tämä aivoalue on välttämätön palkinnon tunteessa ja vahvistamisessa.

Kun baklofeenia annetaan, halu käyttää lääkkeitä vähenee. Tämä tapahtuu, koska aine vähentää dopaminergisten neuronien aktivaatiota tällä alueella. Viime kädessä he kokevat, että lääkkeellä ei ole odotettua vaikutusta, ja he eivät enää halua käyttää sitä.

Univaikeudet

Muutokset GABA: ssa voivat aiheuttaa erilaisia ​​unihäiriöitä. Kun GABA: ta on vähemmän kuin normaalisti tai neuronit eivät toimi kunnolla, unettomuutta esiintyy usein.

Kuitenkin, kun tämän aineen pitoisuudet ovat erittäin korkeat, voit kärsiä unen halvaantumisesta. Tässä häiriössä henkilö voi herätä, kun hänen ruumiinsa on halvaantunut REM-vaiheesta eikä voi liikkua.

Toisaalta, narkolepsia on liitetty GABAergisten reseptoreiden hyperaktiivisuuteen.

Alzheimerin

Joissakin tutkimuksissa on havaittu kohonneita GABA-tasoja potilailla, joilla on Alzheimerin tauti. Seniilin plakin muodostuminen ja lisääntynyt GABA näyttävät etenevän asteittain hermostoaktiivisuutta potilailla. Ennen kaikkea oppimiseen ja muistiin osallistuvat.

Korkeat GABA-tasot

Liian suuri GABA-arvo voi aiheuttaa liiallisen uneliaisuuden, kuten tapahtuu alkoholin tai valiumin käytön yhteydessä.

Erittäin korkea GABA voi kuitenkin tuottaa päinvastaisen vaikutuksen monille ihmisille ja aiheuttaa ahdistusta tai paniikkia. Siihen liittyy pistely, hengenahdistus ja verenpaineen tai sykkeen muutokset.

GABA-lisäravinteet

Mikroskooppinen kuva värjätyistä neuroneista, otettu elektronimikroskoopista. Lähde: Neuron-asiantuntijat (sopimustutkimusorganisaatio)

Tällä hetkellä gamma-aminovoihappoa on saatavana kaupallisesti ravintolisäaineena, sekä luonnollisena että synteettisenä. Luonnollinen GABA luodaan käymisprosessilla, jossa käytetään Lactobacillus hilgardii -nimistä bakteeria.

Monet ihmiset käyttävät sitä nukkumaan paremmin ja vähentävät ahdistusta. Se on kuuluisa myös urheilijoissa, koska se näyttää edistävän rasvan menetystä ja lihasmassan kehitystä.

Tämä johtuu siitä, että se tuottaa voimakasta kasvuhormonin lisäystä, joka on välttämätöntä lihakselle. Lisäksi se antaa sinun nukkua paremmin, mitä kehonrakennusta tekevät tarvitsevat.

Tämän lisäravinteen käytöstä on kuitenkin kiistelty. Monet uskovat, että sen hyödyistä ei ole tieteellistä näyttöä.

Lisäksi vaikuttaa siltä, ​​että veressä olevan GABA: n on vaikeaa ylittää veri-aivoeste saavuttaakseen aivot. Siksi se ei voinut toimia hermoston hermoihin.

Viitteet

1. Alfaro Valverde, E. (2011). GABA-reseptorit (GABA-reseptorit). Costa Rican yliopisto, kansallinen psykiatrinen sairaala: 8-16.
2. Carlson, NR (2006). Käyttäytymisen fysiologia 8. painos. Madrid: Pearson.
3. Cortes-Romero, C., Galindo, F., Galicia-Isasmendi, S., ja Flores, A. (2011). GABA: toiminnallinen kaksinaisuus? Siirtymä neurokehityksen aikana. Rev Neurol, 52, 665-675.
4. GABA-välittäjälaitteen toiminta ja kaikki muu siitä (Sf). Haettu 21. maaliskuuta 2017, tarkastetusta olemassaolosta: examdexistence.com.
5. GABA. (SF). Haettu 21. maaliskuuta 2017, osoitteesta Biopsicología: biopsicologia.net.
6. Gamma-aminovoihappo (GABA) -monografia. (2007). Alternative Medicine Review, 12 (3): 274 - 279.
7. Konkel, L. (2015, 16. lokakuuta). Mikä on GABA? Haettu arkipäivän terveydestä: everydayhealth.com.
8. Mikä on GABA? - Toiminto, edut ja sivuvaikutukset. (SF). Haettu 22. maaliskuuta 2017, tutkimuksesta: study.com.