MAKROLIDIT: VAIKUTUSTAPA, LUOKITTELU JA VAIKUTUKSET - LÄÄKE - 2026

Makrolidit ovat ryhmä mikrobilääkkeiden, jotka toimivat mukaan muodostumisen estämiseksi bakteeriproteiineista. Useimmissa organismeissa tämä vaikutus estää bakteerien kasvua; korkeissa pitoisuuksissa se voi kuitenkin aiheuttaa solukuoleman.

Ensin kuvattiin vuonna 1952, kun McGuire ja hänen tiiminsä löysivät erytromysiinin, heistä on tullut yksi eniten käytettyjä antibioottiryhmiä maailmassa. 1970-luvulta lähtien ensimmäiset synteettiset makrolidit - kuten atsitromysiini ja klaritromysiini - on kehitetty pääasiassa suun kautta annettaviksi.

Erytromysiini, kuten monet muut antibiootit, eristettiin Saccharopolyspora erythraea -bakteerista. Aikaisemmin nimellä Streptomyces erythraeus, se on maaperässä esiintyvä bakteeri, jonka sytokore P450 on vastuussa antibiootin syntetisoimisesta osittaisen hydroksylaatioprosessin avulla.

Toimintamekanismi

Makrolidit toimivat ribosomitasolla, erityisesti 50S-alayksikössä, estäen sen vaikutuksen. Tällä tavalla ne estävät herkkien mikro-organismien proteiinisynteesiä vaikuttamatta nisäkkäiden ribosomeihin. Tämä vaikutus onnistuu estämään bakteerien kasvua.

Vaikutusmekanisminsa vuoksi makrolideja pidetään bakteriostaattisina antibiooteina. Annoksesta ja bakteerien herkkyydestä riippuen niistä voi kuitenkin tulla bakteereja tappavia. On tärkeää huomata, että makrolideilla on vaikutusta vain soluihin, jotka replikoituvat tai ovat kasvuvaiheessa.

Makrolidien tärkeä ominaisuus on niiden kyky keskittyä makrofaageihin ja polymorfonukleaarisiin soluihin. Juuri tästä syystä ne ovat valittuja antibiootteja solunsisäisille bakteereille tai epätyypillisille bakteereille. Lisäksi niillä on pitkäaikainen postantibioottinen vaikutus, ja niitä voidaan käyttää mukavilla annoksilla.

Immunomoduloiva vaikutus

Makrolideille on kuvattu monia biologisia vaikutuksia, mukaan lukien kyky moduloida tulehduksellisia prosesseja.

Tämä tosiasia on johtanut niiden indikointiin myös neutrofiilivälitteisten tulehduksien hoitamiseksi monissa hengityspallo-sairauksissa, joissa on diffuusi bronchioliitti tai kystinen fibroosi.

Nämä immunomoduloivat vaikutukset vaikuttavat toimivan eri tavoin. Yksi näistä liittyy solunulkoisen fosforylaation estämiseen ja ydintekijän Kapa-B: n aktivointiin, molemmilla toimilla, joilla on anti-inflammatorisia tuloksia.

Lisäksi sen solunsisäinen läsnäolo on liitetty itse solun immuunitoiminnan säätelyyn.

Suurin huolenaihe, joka aiheutuu makrolidien käytöstä immunomodulaattoreina, on bakteeriresistenssi. Tutkijat pyrkivät parhaillaan luomaan ei-antibioottista makrolidia käytettäväksi vain immuunimodulaattorina ilman mikrobilääkeresistenssin riskiä.

Luokittelu

Sen kemiallisen rakenteen mukaan

Kemiallisen rakenteensa vuoksi, jossa kaikilla makrolideilla on yhteinen makrosyklinen laktonirengas, on olemassa luokittelu, joka ottaa huomioon mainitussa renkaassa olevien hiiliatomien lukumäärän.

14 hiiliatomia

- Erytromysiini.

- Klaritromysiini.

- Telitromysiini.

- Diritromysiini.

15 hiiliatomia

- atsitromysiini.

16 hiiliatomia

- Spiramysiini.

- Midekamysiini.

Alkuperänsä mukaan

Tietyt julkaisut tarjoavat toisen makrolidiluokituksen niiden alkuperän perusteella. Vaikka alla olevia tietoja ei ole yleisesti hyväksytty, ne ovat arvokkaita:

Luonnollinen alkuperä

- Erytromysiini.

- Myocamycin.

- Spiramysiini.

- Midekamysiini.

Synteettinen alkuperä

- Klaritromysiini.

- atsitromysiini.

- Roksitromysiini.

Sukupolvien mukaan

Kolmas luokittelu järjestää makrolidit sukupolvien mukaan. Se perustuu kemialliseen rakenteeseen sekä farmakodynaamisiin ja farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Ensimmäinen sukupolvi

- Erytromysiini.

Toinen sukupolvi

- Josamycin.

- Spiramysiini.

- Myocamycin.

Kolmas sukupolvi

- atsitromysiini.

- Roksitromysiini.

- Klaritromysiini.

Neljäs sukupolvi (ketolidit)

- Telitromysiini.

- Ketromysiini.

Jotkut kirjoittajat pitävät ketolideja ryhmänä lukuun ottamatta antibiootteja, vaikka tiukimmatkin väittävät, että se on tärkeä makrolidien modifikaatio, koska se säilyttää saman alkuperäisen renkaan ja vaikutusmekanismin.

Tärkein ero emämakrolidien ja ketolidien välillä on vaikutusspektri. Kolmanteen sukupolveen saakka makrolideilla on suurempi aktiivisuus gram-positiivisia vastaan; sen sijaan ketolidit ovat tehokkaita gramnegatiivisia, erityisesti Haemophilus influenzae- ja Moraxella catarrhalis -bakteereita vastaan.

Haittavaikutukset

Useimmilla makrolideilla on samat sivureaktiot, jotka voivat olla epämukavia, vaikka ne ovatkin harvinaisia. Tärkeimmät kuvataan alla:

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Ne voivat olla pahoinvointia, oksentelua tai vatsakipua. Se on useammin annettaessa erytromysiiniä, ja sen katsotaan johtuvan sen prokineettisistä vaikutuksista.

Joitakin haimatulehduksen tapauksia on kuvattu erytromysiinin ja roksitromysiinin annon jälkeen, jotka liittyvät spastisiin vaikutuksiin Oddin sulkijalihakseen.

Harvinainen, mutta vakava komplikaatio on maksatoksisuus, etenkin kun kyseessä ovat ketolidit. Maksan vaurioitumisen mekanismia ei tunneta hyvin, mutta se häviää, kun lääke lopetetaan.

Sitä on kuvattu raskaana olevilla naisilla tai nuorilla, ja siihen liittyy vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, kuume ja ihon ja limakalvojen keltaisuus.

yliherkkyys

Se voi ilmetä erilaisissa järjestelmissä, kuten iholla ja veressä, ihottuman tai kuumeen ja eosinofilian muodossa. Nämä vaikutukset häviävät, kun hoito lopetetaan.

Ei tiedetä tarkalleen, miksi ne esiintyvät, mutta makrolidien immunologisiin vaikutuksiin voi liittyä.

Sydän- ja verisuonivaikutukset

QT-ajan piteneminen on eniten ilmoitettu sydänkomplikaatio makrolidien annon jälkeen. Polymorfista kammion takykardiaa on myös kuvattu, mutta ne ovat hyvin harvinaisia.

Vuonna 2017 FDA (Yhdysvaltain lääkevalvontaviranomainen) varasi ketolidit vain yhteisöistä hankitun keuhkokuumeen tapauksiin, jotka johtuivat sydänkomplikaatioista ja muista sen aiheuttamista haitallisista vaikutuksista. Näiden lakkojen ilmoittaminen lakkaa sinusopatian, nielun ja nielun aiheuttaman sairauden tai monimutkainen keuhkoputkentulehdus.

Vaikka suurin osa makrolideista määrätään suun kautta, olemassa olevat suonensisäiset muodot voivat aiheuttaa flebiittia. Hitaa annostelua suositellaan suuren kehälinjan tai keskilinjan kautta, ja se laimennetaan voimakkaasti suolaliuoksessa.

ototoksisuutta

Vaikka sitä ei tapahdu rutiininomaisesti, on kuvattu tinnituksen aiheuttamaa ototoksisuutta ja jopa kuuroutta potilailla, jotka käyttävät suuria annoksia erytromysiiniä, klaritromysiiniä tai atsitromysiiniä. Tämä haittavaikutus on yleisempi vanhuksilla ja potilailla, joilla on krooninen maksa- tai munuaisten vajaatoiminta.

Muut haittavaikutukset

Näiden lääkkeiden antaminen millä tahansa tavalla, etenkin suun kautta, voi aiheuttaa huonoa makua suussa.

Ketolideihin on liitetty ohimeneviä näköhäiriöitä. Sen käyttöä tulisi välttää raskaana olevilla naisilla - koska sen vaikutusta sikiöön ei tiedetä varmasti - ja myasthenia gravis -potilailla.

Varovaisuus on tarpeen annettaessa yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat sytokromi P450: n, isoentsyymi 3A4 -järjestelmän kautta.

Se voi nostaa seerumin digoksiinitasoja ja vaikuttaa antagonistisesti, kun sitä annetaan kloramfenikolin tai linkosamiinien kanssa.

Viitteet

1. Encyclopaedia Britannica (2017). Makrolidi. Palautettu osoitteesta: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro ja Rubin, Bruce (2010). Makrolidien vaikutusmekanismit ja kliininen käyttö immunomoduloivina lääkkeinä. Clinical Microbiology Reviews, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A ja Periti, P (1993). Makrolidien kemia ja vaikutustapa. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, osa 31, 1-9.
4. Zhanel, GG et ai. (2002). Ketolidit: kriittinen katsaus. Drugs, 62 (12), 1771 - 1804.
5. Wikipedia (viimeisin painos 2018). Makrolidit. Palautettu osoitteesta: es.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (toinen). Makrolidit. Palautettu osoitteesta: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina ja Vila, Jordi (2009). Makrolidit ja ketolidit. Tartuntataudit ja kliininen mikrobiologia, 27, 412-418.