AIVOJEN MIKROANGIOPATIA: OIREET, SYYT, HOITO - NEUROPSYKOLOGIA - 2026

Aivojen mikroangiopatia on perinnöllinen sairaus, joka aiheuttaa useita aivoinfarktit, koska se vaikuttaa veren virtausta. Sitä kutsutaan myös englanniksi lyhenteellä CADASIL ”Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

Erityisesti tämä patologia vaurioittaa aivojen pienimpiä verisuonia (siksi sitä voidaan kutsua mikrovaskulaariseksi sairaudeksi) siten, että näitä verisuonia ympäröivät lihassolut muuttuvat ja kuolevat vähitellen.

Tämä vähentää verenvirtausta, mikä johtaa erilaisiin ongelmiin, kuten vakaviin migreeniin, epilepsiaan, jonkin kehon osan halvaantumiseen, mielialahäiriöihin, muistin menetykseen ja jopa dementiaan.

Määritelmä ja muut nimet

Sourander & Wålinder kuvasi tämän taudin ensimmäistä kertaa vuonna 1977; seuraamalla ruotsalaisen perheen kolme sukupolvea, jossa useat sen jäsenistä olivat kärsineet useita aivohalvauksia, jotka päättyivät dementiaan. Lyhenne CADASIL perustettiin kuitenkin vasta 1990-luvulla.

Sitä pidetään tällä hetkellä yleisimmänä perinnöllisen aivojen angiopatian muodossa. Sitä kutsutaan myös seuraavilla termeillä:

• CADASIL tai Autosomaalinen hallitseva aivovaltimoiden arteriopatia subkortikaalisten infarktien kanssa.
• Aivovaltimoiden arteriopatia subkortikaalisten infarktien ja leukoenkefalopatian kanssa.
• Perheellinen verisuonileukoenkefalopatia.
• Moniinfarktityyppinen perinnöllinen dementia

alkuperä

Aivojen mikroangiopatia näyttää johtuvan NOTCH3-geenin mutaatioista kromosomissa 19q12. Tämän geenin tehtävänä on lähettää tarvittavat ohjeet proteiinin tuottamiseksi, joka lisätään NOTCH3-reseptoriin.

Tätä reseptoria löytyy normaalisti verisuonten sileiden lihassolujen pinnalta ja se on välttämätön näiden solujen moitteettomalle toiminnalle.

Tämä sairaus näyttää johtuvan epänormaalin proteiinin tuotannosta, joka sitoutuu NOTCH3-reseptoreihin ja muuttaa sileiden lihassolujen toimintaa ja selviytymistä. Toisin sanoen nämä solut voivat päätyä itsensä tuhoamiseen apoptoosiksi kutsutun prosessin kautta.

Lisäksi valtimoiden seinämien paksuus ja fibroosi ovat lisääntyneet vähitellen, mikä helpottaa aivoinfarktien esiintymistä.

Tämä sairaus on normaalisti perinnöllinen, ja siinä on hallitseva tekijä autosomaalisesti. Tämä tarkoittaa, että jommankumman vanhemman yksittäinen kopio mutatoidusta geenistä voi aiheuttaa taudin.

On kuitenkin joitain hyvin harvinaisia ​​tapauksia, joissa tässä geenissä tapahtuu uusia mutaatioita, joilla ei ole perheen historiassa mikroangiopatiaa.

syyt

Schmiederin (2011) tutkimus ehdotti altistaviksi tekijöiksi:

- Sydänsairaudet

- Mellitus-diabetes

- Hyperkolesterolemia

Okroglic et al. (2013), tämän tilan riskitekijät ovat edelleen epäselviä diagnoosien määrän kasvaessa. Siksi he tekivät tutkimuksen, joka keskittyi selvittämään aivovaurioita lisääviä tekijöitä ja totesi niiden vaikuttavan:

- Vanhempi ikä.

- joilla on korkea verenpaine, jonka on osoitettu muuttavan sekä taudin puhkeamista että sen kehitystä.

- Lihavuus.

- Nykyinen aivojen makroangiopatia.

Joka tapauksessa korostetaan, että näiden tekijöiden esiintyminen aivojen mikroangiopatian puhkeamisessa ei ole välttämätöntä.

oireet

Tämän taudin tyypillisimmät oireet ovat: migreeni, toistuvat aivohalvaukset, psykiatriset häiriöt ja dementia. Kaikkien heidän ei kuitenkaan tarvitse olla läsnä diagnoosin tekemistä varten; On tärkeää huomata, että oireiden vakavuus ja ulkonäkö voivat vaihdella suuresti.

Seuraavaksi luetellaan sarja liittyviä oireita:

• Ohimenevät iskeemiset iskut (TIA)
• Aivojen sisäinen verenvuoto
• takavarikot
• Pseudobulbar halvaus.
• Kävelyetäisyyden havaitseminen, että yli puolet yli 60-vuotiaista sairastuneista ei voinut kävellä ilman apua.
• Liikehäiriöt tai Parkinsonin tauti.
• Psykomotorinen hidastuminen.
• Mielialahäiriöt, jotka vaihtelevat 10-20%: n kärsimyksistä: apaatia, masennus…
• Psykoosi.
• Huimaus.
• Virtsankontinenssi
• Heikkous vaihtelevassa määrin.
• Aistivaje (vaihtelee myös potilaasta riippuen).

Ikä

Ikä, jolloin tämän taudin ensimmäiset oireet ilmenevät, vaihtelee yleensä, vaikka yleensä ensimmäiset oireet voivat ilmetä yli 20 vuodessa. Joka tapauksessa huomattavimmat ja vakavimmat oireet ilmenevät useita vuosia myöhemmin.

Aivojen mikroangiopatia alkaa yleensä ilmaantua varhaisessa aikuisissa vaikeiden päänsärkyjen kautta, joita kutsutaan migreeniksi.

Nämä migreenit liittyvät toisinaan fokaalisiin neurologisiin ongelmiin ja ovat usein migreenit, joilla on auraa, mikä tarkoittaa, että tietyt aistinvaraiset, visuaaliset tai kielelliset merkit ovat läsnä ennen kipua.

Nämä kivut voivat aiheuttaa toistuvia aivo-verisuonitaudin jaksoja, tämän taudin erottuvin piirre.

Strokes

Koko elämänsä ajan kärsineet kärsivät todennäköisesti yhdestä tai useammasta aivohalvauksesta, joka voi tapahtua milloin tahansa lapsuudesta asti myöhään aikuisuuteen. Se tapahtuu kuitenkin yleensä keski-aikuisena.

Sukupuoleen keskittyneen tutkimuksen mukaan, jonka ovat esittäneet Gunda et al. (2012), auraa migreeni esiintyy pääasiassa 50-vuotiailla tai sitä nuoremmilla naisilla, kun taas aivohalvauksia esiintyy useammin samanikäisillä miehillä. Lisäksi näyttää siltä, ​​että yli tämän iän miehet kärsivät kognitiivisesta vajaatoiminnasta suurempia kuin naiset.

Näiden vaurioiden vuoksi, joille aivot kohdistuvat, tapahtuu hidas ja etenevä kognitiivinen heikkeneminen, joka tunnistetaan dementiaksi. Yleensä löydetään profiili, jolle on tunnusomaista toimintahäiriöt edessä olevilla alueilla ja puutteet muistiin tallennettujen muistien noutamisessa, kun taas kieli pysyy ennallaan.

Jos aivojen aivojen subkortikaalisessa osassa tapahtuu aivohalvauksia (syvin), se voi aiheuttaa kognitiivisten toimintojen asteittaisen menettämisen, jotka vaikuttavat muistiin, emotionaaliseen muodostumiseen ja säätelyyn sekä liikkeeseen.

Hypertensio ja aivojen amyloidinen angiopatia

Aivojen mikroangiopatia voi liittyä myös verenpaineeseen ja aivojen amyloidiseen angiopatiaan. Toisaalta on yleistä kehittää leukoenkefalopatia.

yleisyys

Aivojen mikroangiopatia on hyvin harvinainen tila, mutta tarkkaa esiintyvyyttä ei tiedetä, samoin kuin sen kuolleisuus.

Euroopassa tämän taudin esiintyvyyden on arvioitu olevan 1: stä 50 000: sta 1: een 25 000: sta. Edelleen on kuitenkin opittava lisää levinneisyydestä, koska se on esiintynyt kaikkialla maailmassa ja kaikissa etnisissä ryhmissä.

Vaikuttaa siltä, ​​että aivohalvauksen alkamisikä on 45 tai 50 vuotta, kun taas kuolemantapauksia voi esiintyä yleisemmin yli 61 vuotta (jos oireet ovat olleet yli 23 vuotta).

Tämä tauti vaikuttaa vaikuttavan yhtäläisesti sekä miehiin että naisiin, vaikka sukupuoli näyttää olevan tärkeä taudin vakavuuden kannalta, joten miehet kuolevat yleensä ennen naisia.

Kuinka se voidaan havaita?

Antioquian neurotiederyhmän (Kolumbia) mukaan jos jokin kehon alue on halvaantunut tai dementia tai tromboosi tai jos perheen historiassa on useita oireita, sinulla on oltava lääkäri. Erityisesti neurologian asiantuntija.

Jos tällä taudilla on suvussa, mutta oireet eivät ilmene; Voi olla kätevää saada ydinmagneettinen resonanssi tarkkailtavaksi, jos valkoisessa aineessa on kiintymyksiä.

Geneettinen diagnoosi

Lopullinen diagnoosi on kuitenkin geneettinen. Koska yli 90%: lla tämän taudin kärsineistä on mutaatioita NOTCH3-geenissä, geenitestaus voi olla hyödyllinen ja se voidaan suorittaa pienen verinäytteen kautta. Nämä testit ovat erittäin luotettavia, koska niiden herkkyys on lähellä 100%.

Tämän tyyppistä testiä suositellaan myös silloin, kun on havaittu joitain oireita, jotka herättävät epäilyjä aivojen mikroangiopatian olemassaolosta, mutta absoluuttista varmuutta ei ole.

CADASIL-asteikko

Lisäksi Pescini et al. Ovat kehittäneet seulontatyökalun. (2012); CADASIL-asteikko, jonka tarkoituksena on valita potilaat, joilla on suuri todennäköisyys sairauteen ja joille tehdään geenitestaus.

Magneettinen resonanssi

Kuten totesimme, myös MRI-skannaus on välttämätöntä. Yli 21-vuotiailla potilailla on yleistä tarkkailla valkoisen aineen (joka tässä tapauksessa tarkoittaa aivojen muutoksia) hyperintensiteettiä ajallisilla alueilla. Tämä erottaa aivojen mikroangiopatian esiintymisen verenpaineen aiheuttamasta kroonisesta mikrovaskulaarisesta iskemiasta.

On selvää, että mitä suurempi MRT-kuvissa havaitun vaurion tilavuus on, sitä suurempi vammaisuusaste sairaus aiheuttaa henkilölle.

Ihon biopsia

Toisaalta ihon biopsiaa voidaan käyttää diagnoosiin. Näiltä potilailta otettujen ihonäytteiden immunovärjäys voi olla luotettava testi NOTCH3-proteiinin havaitsemiseksi, joka on läheisesti yhteydessä sairauteen.

Tämä tekniikka voi myös osoittaa ihon verisuonten ultrainfrastruktuurisia muutoksia, samanlaisia ​​kuin aivovaltimoissa.

Ennuste

Aivojen mikroangiopatia etenee asteittain koko elämän ajan ja sen tuottama osallistumisaste voi olla hyvin heterogeeninen, jopa saman perheen sisällä.

Keskimääräinen ikä oireiden alkamiseen on 46 vuotta. On kuitenkin hyvin yksittäisiä tapauksia, joissa on ilmennyt oireita 8-vuotiaana.

Yleensä ennuste on heikko ja suurimmalla osalla sairastuneista kehittyy dementia ja ne päätyvät sänkyyn, joka vaatii jatkuvaa hoitoa.

Itse asiassa noin 80% kärsineistä on täydellisessä riippuvuussuhteessa jonkin verran ennen kuolemaa. Näiden potilaiden elinajanodote ei yleensä ole kovin pitkä, kuoleman keski-ikä on 68 vuotta.

hoidot

Aivojen mikroangiopatiaa ei ole toistaiseksi määritelty lopullisesti, mutta hoitoja voidaan käyttää oireiden torjumiseen ja saamaan ne muuttamaan tiettyjä tapoja parantaa ihmisen elämänlaatua estäen samalla taudin etenemistä.

Kuten Antioquia Neurosciences -ryhmä osoittaa, on tärkeää, että nämä potilaat diagnosoidaan asianmukaisesti, koska on olemassa tiettyjä hoitoja, jotka eivät ole tehokkaita, kuten: triptaanit tai lääkkeet, jotka on tarkoitettu torjumaan migreenipäänsärkyä, aivojen angiografia tai antikoagulanttihoidot.

Lyhyesti sanottuna lääkkeiden käyttöä ei suositella tämän tyyppisille potilaille, koska ne voivat lisätä aivojen sisäisen verenvuodon riskiä tai jopa tuottaa etua.

On kuitenkin joitain dokumentoituja tapauksia, joissa asetatsoliamidilla (ACZ) on hyötyä aivojen mikroangiopatiaan liittyvän migreenin parantamiseksi, mutta lisätutkimuksia tarvitaan.

Ihanne on monitieteinen lähestymistapa, jossa yhdistyvät:

• Neurologinen seuranta.
• Fysioterapia.
• Toimintaterapia.
• Määräaikainen arviointi ja neuropsykologinen kuntoutus tavoitteena kompensoida, palauttaa tai parantaa kognitiivisia kykyjä.
• Psykiatrinen tuki potilaille, joilla on tällainen häiriö.
• Tottumusten ja tapojen muuttaminen, kuten: lopeta tupakointi, laihduta tai poista ylimääräiset haitalliset rasvat ruokavaliosta.
• Lähinnä ennaltaehkäisynä potilaiden ja heidän perheidensä on saatava kaikki tarvittavat tiedot, jotta he ymmärtävät taudin, sen syyt ja olemassa olevan todennäköisyyden tarttua tai kehittää sitä.

Viitteet

1. Behrouz, R. (25. marraskuuta 2015). CADASIL (aivojen autosomaalinen hallitseva arteriopatia subkortikaalisten infarktien ja leukoenkefalopatian kanssa).
2. CADASIL. (SF). Haettu 15. kesäkuuta 2016 ryhmästä Grupo de Neurosciencias de Antioquia.
3. CADASIL. (Kesäkuu 2013). Saatu Orphanetista.
4. aivojen autosomaalinen hallitseva arteriopatia subkortikaalisten infarktien ja leukoenkefalopatian kanssa. (SF). Haettu 15. kesäkuuta 2016, Genetics Home Reference -sivustolta.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun tai M., Reyes, S., Alili, N., et ai. (2012). Sukupuolen vaikutukset CADASIL-fenotyyppiin. Stroke, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et ai. (2012). Aivojen autosomaalisesti hallitseva arteriopatia subkortikaalisten infarktien ja leukoenkefalopatian (CADASIL) asteikolla: seulontatyökalu potilaiden valitsemiseksi NOTCH3-geenianalyysiin. Aivohalvaus. 43 (11): 2871 - 6.
7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., ja… Kolominsky-Rabas, P. (2011). Aivojen mikroangiopatia hoitokestävässä verenpaineessa. Journal Of Clinical Hypertension, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Perinnöllinen multiinfarktinen dementia. Uuden taudin morfologiset ja kliiniset tutkimukset. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., ja Heneka, M. (2013). Kliiniset oireet ja riskitekijät aivojen mikroangiopatiapotilailla. Plos Yksi, 8 (2).