- Historia
- ominaisuudet
- Sävellys
- Kalvojen koostumus
- Sisäinen koostumus
- Sedimentointi sentrifugoinnissa
- Tyypit
- ominaisuudet
- Solussa
- Lääketeollisuudessa
- Viitteet
Mikrosomeja ovat kalvon fragmentit, jotka ovat pieniä, suljettu vesikkelien. Nämä rakenteet ovat peräisin mainittujen fragmenttien uudelleenorganisoinnista, yleensä ne tulevat endoplasmisesta retikulumista solujen homogenoinnin jälkeen. Vesikkelit voivat olla kalvojen yhdistelmiä oikealta ulkopuolelta, sisäpuolelta ulkopuolelle tai sulatettuina.
Huomaa, että mikrosomit ovat esineitä, jotka ilmestyvät solujen homogenointiprosessin ansiosta, luomalla monipuolisia ja monimutkaisia keinotekoisia rakenteita. Teoriassa mikrosomeja ei löydy elävien solujen normaaleista elementeistä.
Mikrosomi on vesikkeli, jonka muodostavat endoplasmisen retikulumin kalvot.
Lähde: Blausen.com-henkilökunta (2014). "Blausen Medicalin lääketieteellinen galleria 2014". WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.010. ISSN 2002-4436., Wikimedia Commonsista. Mikrosomin sisustus on vaihtelevaa. Lipidirakenteessa voi olla erilaisia proteiineja - jotka eivät ole sukulaisia toisiinsa. Niiden ulkopinnassa voi olla myös proteiineja.
Kirjallisuudessa erottuu termi “maksamikrosomi”, joka viittaa maksasolujen muodostamiin rakenteisiin, jotka vastaavat tärkeistä metabolisista muutoksista ja liittyvät endoplasmisen retikulumin entsymaattisiin koneisiin.
Maksan mikrosomit ovat jo pitkään olleet malleja in vitro -kokeisiin lääketeollisuudessa. Nämä pienet vesikkelit ovat sopiva rakenne suorittamaan lääkeaineenvaihduntakokeita, koska ne sisältävät prosessissa mukana olevat entsyymit, mukaan lukien CYP ja UGT.
Historia
Mikrosomeja on havaittu jo pitkään. Termin keksi ranskalainen tutkija nimeltä Claude, kun hän havaitsi maksan aineen sentrifugoinnin lopputuotteita.
1960-luvun puolivälissä tutkija Siekevitz yhdisti mikrosomit endoplasmisen retikulumin jäänteisiin suoritettuaan solujen homogenointiprosessin.
ominaisuudet
Solubiologiassa mikrosomi on vesikkeli, jonka muodostavat endoplasmisen retikulumin kalvot.
Laboratoriossa suoritettujen rutiininomaisten soluhoitojen aikana eukaryoottisolut räjähtivät ja ylimääräiset kalvot kutistuvat taas yhteen rakkuloihin aiheuttaen mikrosomeja.
Näiden vesikulaaristen tai putkimaisten rakenteiden koko on alueella 50-300 nanometriä.
Mikrosomit ovat laboratorion esineitä. Siksi elävässä solussa ja normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa emme löydä näitä rakenteita. Muut kirjoittajat puolestaan vakuuttavat, että ne eivät ole esineitä ja että ne ovat oikeita orgaanisia soluja, jotka esiintyvät ehjissä soluissa (katso lisää julkaisussa Davidson & Adams, 1980).
Sävellys
Kalvojen koostumus
Rakenteellisesti mikrosomit ovat identtisiä endoplasmisen retikulumin kalvon kanssa. Solun sisällä retikulumin kalvoverkko on niin laaja, että se muodostaa yli puolet solun kaikista membraaneista.
Reticulum koostuu sarjasta putkistoista ja säkeistä, joita kutsutaan säiliöiksi, jotka molemmat koostuvat kalvoista.
Tämä membraanijärjestelmä muodostaa jatkuvan rakenteen solun ytimen kalvon kanssa. Kaksi tyyppiä voidaan erottaa riippuen ribosomien esiintymisestä tai puuttumisesta: sileä ja karkea endoplasmainen retikulumi. Jos mikrosomeja käsitellään tietyillä entsyymeillä, ribosomit voivat irrota.
Sisäinen koostumus
Mikrosomit sisältävät runsaasti erilaisia entsyymejä, joita esiintyy yleensä maksan sileässä endoplasmisessa retikulumissa.
Yksi näistä on sytokromi P450 -entsyymi (lyhennettynä CYP: nä). Tämä katalyyttinen proteiini käyttää substraattina laajaa valikoimaa molekyylejä.
CYP: t ovat osa elektroninsiirtoketjua, ja sen yleisimmistä reaktioista johtuen sitä kutsutaan monoksigenaasiksi, jossa se lisää happiatomin orgaaniseen substraattiin ja jäljellä oleva happiatomi (käyttää molekyylin happea, O2) pelkistetään vesi.
Mikrosomit ovat myös rikkaita muissa membraaniproteiineissa, kuten UGT (uridinedifosfaattiglukuronyylitransferaasi) ja FMO (flaviineja sisältävien monooksigenaasiproteiinien perhe). Lisäksi ne sisältävät muiden proteiinien joukossa esteraaseja, amidaaseja, epoksihydrolaaseja.
Sedimentointi sentrifugoinnissa
Biologisissa laboratorioissa on rutiinitekniikka, jota kutsutaan sentrifugointiin. Tässä kiinteät aineet voidaan erottaa käyttämällä seoksen komponenttien erilaisia tiheyksiä syrjivänä ominaisuutena.
Kun solut sentrifugoidaan, eri komponentit erottuvat ja saostuvat (ts. Menevät putken pohjalle) eri aikoina ja eri nopeuksilla. Tätä menetelmää käytetään, kun haluat puhdistaa tietyn solukomponentin.
Sentrifugoimalla ehjiä soluja ensimmäiset, jotka laskeutuvat tai saostuvat, ovat raskaimmat elementit: ytimet ja mitokondrit. Tämä tapahtuu alle 10 000 painovoimalla (sentrifugien nopeudet määritetään painovoimina). Mikrosomien sedimentti, kun käytetään paljon suurempia nopeuksia, luokkaa 100 000 painovoimaa.
Tyypit
Nykyään termiä mikrosomi käytetään laajassa merkityksessä tarkoittamaan mitä tahansa vesikkeleitä, jotka on muodostettu kalvojen läsnäolon ansiosta, olipa kyse sitten mitokondrioista, Golgin laitteesta tai solumembraanista sellaisenaan.
Tutkijoiden käyttämät ovat kuitenkin maksan mikrosomit sisällä olevan entsymaattisen koostumuksen ansiosta. Tästä syystä ne ovat mainituimpia mikrosomityyppejä kirjallisuudessa.
ominaisuudet
Solussa
Koska mikrosomit ovat esine, joka on luotu solujen homogenisointiprosessissa, ts. Ne eivät ole elementtejä, joita yleensä löydämme solusta, niillä ei ole siihen liittyvää toimintoa. Niillä on kuitenkin tärkeitä sovelluksia lääketeollisuudessa.
Lääketeollisuudessa
Lääketeollisuudessa mikrosomeja käytetään laajalti lääkkeiden löytämisessä. Mikrosomit mahdollistavat yhdisteiden metabolian yksinkertaisen tutkimuksen, jonka tutkija haluaa arvioida.
Nämä keinotekoiset rakkuloita voidaan ostaa monista biotekniikan tehtaista, jotka saavat ne differentiaalisentrifugoinnin avulla. Tämän prosessin aikana solun homogenaattiin kohdistetaan erilaisia nopeuksia, mikä johtaa puhdistettujen mikrosomien saamiseen.
Mikrosomeissa olevat sytokromi P450 -entsyymit ovat vastuussa ksenobiottisen aineenvaihdunnan ensimmäisestä vaiheesta. Nämä ovat aineita, joita ei esiinny luonnollisesti elävissä asioissa, ja emme odota löytävän niitä luonnollisesti. Ne on yleensä metaboloitava, koska useimmat ovat myrkyllisiä.
Muut proteiinit, jotka sijaitsevat myös mikrosomin sisällä, kuten monoksigenaasiproteiinien perhe, jotka sisältävät flaviinia, ovat myös mukana ksenobiotiikan hapetusprosessissa ja helpottavat niiden erittymistä.
Siten mikrosomit ovat täydellisiä biologisia kokonaisuuksia, jotka sallivat arvioida organismin reaktion tiettyihin lääkkeisiin ja lääkkeisiin, koska niillä on entsymaattiset koneistot, jotka ovat tarpeen mainittujen eksogeenisten yhdisteiden aineenvaihdunnalle.
Viitteet
- Davidson, J., ja Adams, RLP (1980). Davidson-nukleiinihappojen biokemia, Reverté.
- Faqi, AS (toim.). (2012). Kattava opas toksikologiaan prekliinisessä lääkekehityksessä. Academic Press.
- Fernández, PL (2015). Velazquez. Perus- ja kliininen farmakologia (e-kirja online). Panamerican Medical Ed.
- Lam, JL, ja Benet, LZ (2004). Maksan mikrosomitutkimukset eivät ole riittäviä karakterisoimaan maksan metabolista puhdistumaa ja metabolisia lääkeaineiden välisiä vuorovaikutuksia in vivo: rotan primaarisissa maksasolujen digoksiinimetabolian tutkimukset mikrosomien kanssa. Lääkeaineenvaihdunta ja jakautuminen, 32 (11), 1311 - 1316.
- Palade, GE, & Siekevitz, P. (1956). Maksan mikrosomit; integroitu morfologinen ja biokemiallinen tutkimus. The Journal of biofysikaalinen ja biokemiallinen sytologia, 2 (2), 171-200.
- Stillwell, W. (2016). Johdanto biologisiin kalvoihin. Newnes.
- Taylor, JB, ja Triggle, DJ (2007). Kattava lääkekemia II. Elsevier.