APERT-OIREYHTYMÄ: OIREET, SYYT, HOITO - NEUROPSYKOLOGIA - 2026

Apertin oireyhtymä tai acrocephalosyndactyly tyypin I (ACS1) on sairaus geneettisten tunnettu siitä, että läsnä on eri muutoksia ja epämuodostumia kallon, kasvojen ja raajojen.

Kliinisellä tasolla Apert-oireyhtymälle on ominaista terävän tai pitkänomaisen kallon esiintyminen tai kehittyminen, uppuneen kasvoalueen muuttaminen hampaiden projektiossa, sormen luiden ja nivelten fuusio ja sulkeutuminen, henkinen jälkeenjääneisyys muuttuva, kielen häiriöt jne.

Vaikka tämä patologia voi olla perinnöllinen, Apert-oireyhtymä esiintyy useimmissa tapauksissa ilman perheen historiaa, lähinnä johtuen de novo-mutaatiosta raskausvaiheen aikana.

Apert-oireyhtymää aiheuttavia geenimekanismeja ei tunneta tarkalleen. Tällä hetkellä on tunnistettu useita geneettisiä muutoksia, jotka kykenevät tuottamaan tätä patologiaa, jotka liittyvät olennaisesti FGFR2-geenin mutaatioihin.

Toisaalta Apert-oireyhtymän diagnoosi alkaa yleensä kliinisellä epäilyllä synnytysaikana rutiininomaisten ultraäänitutkimusten epänormaalien tunnistamisen jälkeen ja vahvistetaan geenitutkimuksen avulla.

Hoidosta puuttuu Apert-oireyhtymän tyyppi. Koko tämän patologian historian ajan on kuitenkin suunniteltu erilaisia ​​spesifisiä interventioita, joihin kuuluvat muun muassa neurokirurgia, kraniofacial kirurgia, maxillofacial kirurgia, lääkehoito, fysioterapia, psykologinen ja neuropsykologinen interventio.

Apert-oireyhtymän ominaisuudet

Apert-oireyhtymä on geneettinen patologia, jolle on ominaista erilaiset luuston epämuodostumat kallon, kasvojen ja / tai raajojen tasolla.

Apert-oireyhtymän olennainen muutos muodostuu kallon halkeamien ennenaikaisesta tai varhaisesta sulkeutumisesta, mikä aiheuttaa kasvojen ja kallon muiden rakenteiden epänormaalin kasvun. Näiden lisäksi epämuodostumia voi esiintyä myös ylä- ja alaraajoissa, kuten sormien ja varpaiden sulautuminen.

Toisaalta, Apert-oireyhtymästä kärsivien ihmisten kognitiivisiin kykyihin saattaa myös vaikuttaa, niiden vakavuusaste voi vaihdella lievästä kohtalaiseen.

Vaikka Baumgartner (1842) ja Wheaton (1894) mainitsivat ensimmäiset tästä sairaudesta, vasta vuonna 1906, jolloin ranskalainen lääketieteen asiantuntija Eugene Apert kuvasi tämän oireyhtymän tarkasti ja julkaisi ensimmäisen kliinisen raportin.

Eugene Apert -julkaisussaan kuvataan joukko uusia potilaita, joilla on selkeästi määritelty epämuodostumakuvio ja joille on ominaista tämän patologian ominaispiirteet ja oireet.

Apert-oireyhtymän etiologiset geneettiset tekijät tunnistettiin vasta vuonna 1995. Erityisesti Wilkie et ai., Kuvasivat kahden mutaation esiintymistä FGFR2-geenissä noin 40 sairastuneella potilaalla.

Lisäksi Apert-oireyhtymä on sairaus, joka luokitellaan sairauksiin tai patologioihin, joille on tunnusomaista kraniosynostoosi (kallon ompeleiden ennenaikainen sulkeminen).

Muita tähän ryhmään kuuluvia patologioita ovat Pfeifferin oireyhtymä, Crouzonin oireyhtymä, Saethre-Chotzcenin oireyhtymä ja Carpenterin oireyhtymä.

tilasto

Apert-oireyhtymää pidetään harvinaisena tai harvinaisena patologiana, ts. Sen esiintyvyys on vähemmän kuin yksi tapaus 15 000 asukasta kohti.

Erityisesti Apert-oireyhtymää esiintyy noin yhdellä henkilöllä jokaisesta 160 000 - 200 000 syntymästä, ja lisäksi on 50% todennäköisyys tämän patologian leviämisestä perinnöllisellä tasolla.

Sukupuolen mukaan jakautumisen suhteen miehissä tai naisissa ei ole todettu suurempaa esiintyvyyttä, eikä sitä ole liitetty etnisiin ryhmiin tai tiettyihin maantieteellisiin sijaintiin.

Tällä hetkellä, ja koska Apert-oireyhtymä havaittiin noin vuonna 1984, kliinisissä raporteissa ja lääketieteellisessä kirjallisuudessa, joka on julkaissut yli 300 tapausta tästä patologiasta.

Merkit ja oireet

Apert-oireyhtymän kliinisiin ilmenemismuotoihin sisältyy yleensä kallon rakenteen epämuodostuminen tai epätäydellinen kehitys, epätyypillinen fenotyyppi tai kasvojen rakenne ja raajojen luuston muutokset.

Apert-oireyhtymän tapauksessa keskeinen osallistuminen liittyy kallon luurakenteen muodostumiseen ja sulkemiseen. Alkion kehityksen aikana tapahtuu creneosynostoosiksi kutsuttu prosessi, jolle on tunnusomaista kallon ompeleiden ennenaikainen sulkeutuminen.

Kraniaaliset halkeamat tai ompeleet ovat erään tyyppisiä kuitukudosnauhoja, joiden päätarkoitus on yhdistää kallon muodostavat luut (etuosa, vatsakalvo, parietaalinen ja ajallinen).

Raskausvaiheen ja varhaisen synnytyksen jälkeisen ajanjakson aikana kallon muodostava luurakenne pidetään yhdessä näiden kuituisten ja elastisten kudosten ansiosta.

Yleensä kallon luut sulautuvat vasta noin 12-18 kuukauteen. Pehmeiden pisteiden tai tilojen esiintyminen kallon luiden välillä on osa normaalia lapsuuden kehitystä.

Siksi näiden ompeleiden tai joustavien alueiden avulla koko aivovaiheen aikana aivot voivat kasvaa nopeasti ja lisäksi suojata niitä iskuilta.

Siksi Apert-oireyhtymässä näiden kallon ompeleiden ja kallon luiden ennenaikainen sulkeminen tekee kallon ja aivojen normaalin kehityksen mahdottomaksi.

Tämän seurauksena Apert-oireyhtymän yleisimpiä oireita voivat olla:

Kraniofaasiset muutokset ja poikkeavuudet

• Kraniosynostoosi: kallonompeluiden varhainen sulkeminen aiheuttaa monenlaisia ​​kraniofaksiaalisia muutoksia, joihin voi kuulua aivojen rakenteiden riittämätön laajeneminen, papillaarisen turvotuksen kehittyminen (silmäsokean tulehdus silmänrön kohdalla), optinen atrofia (vamma tai vajaus, joka vaikuttaa silmän toimintaan) ja / tai kallonsisäinen verenpaine (aivo-selkäydinnesteen paineen epänormaali nousu).
• Yksipuolinen tai kahdenvälinen kasvojen hypoplasia: pään muoto on epätyypillinen ja joidenkin puoliskojen kehitys on heikko tai epätäydellinen. Näkötasolla havaitaan upotettuja kasvoja, joissa on ulkonevat silmät ja kaatuneet silmäluomet.
• Proptoosi tai eksoftalmos: silmien merkittävä ja epänormaali ulkonema silmäholkista.
• Makroglossia: kielen koon lisääntyminen, koska kudoksen tilavuus on normaalia suurempi.
• Mandibulaarinen tukkeuma: Leuan luurakenteen kasvuun liittyviä erilaisia ​​muutoksia, jotka estävät pureskelujärjestelmän tai -laitteiston oikean toiminnan ja sulkeutumisen, esiintyy usein.
• Palatal rako: reikä / halkeama on kitalaen keski- tai keskiosassa.

Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet ja epänormaalit piirteet

Tämäntyyppiset muutokset vaikuttavat pääasiassa ylä- ja alaraajoihin, yleensä sormien fuusioon ja kehitykseen.

• Syndaktiisesti: yhden tai useamman sormen epänormaali ja patologinen fuusio toistensa kanssa, käsissä tai jaloissa. Eri variantit voidaan erottaa, tyyppi I (toisen, toisen ja neljännen sormen fuusio), tyyppi II (5. sormen fuusio), tyyppi III (kaikkien sormien sulaminen). Yleensä tyypin I syndaktiyliat ovat yleisempiä käsissä, kun taas tyypin III syndaktiyliat ovat yleisempiä jaloissa.

Näiden lisäksi on mahdollista tarkkailla myös muita kliinisiä löydöksiä tuki- ja liikuntaelimistön tasolla, erilaisten luiden (säde, olkalu, reisiluu) lyhentyminen, lapaluun tai lantion hypoplasia, kohdunkaulan nikamafuusio.

Seurauksena on, että monilla kärsivillä on vähentynyt nivelten liikkuvuus, ja siksi heillä voi olla erilaisia ​​vaikeuksia brutto- ja hienomotoristen taitojen hankkimisessa.

Iho / dermatologiset häiriöt ja epänormaalisuudet

Tämän tyyppiset poikkeavuudet ovat hyvin heterogeenisiä ja vaihtelevia sairastuneiden henkilöiden keskuudessa, mutta joitain yleisimmistä on kuitenkin tunnistettu:

• Hyperhidroosi: hikoilun liiallinen lisääntyminen, etenkin käsissä ja jaloissa.
• Maculo-vesikulaariset tai rupivauriat: yleisimpiä on akne muotoisia ihovaurioita.
• Hypopigmentaatio: ihon värin muutokset, jotka merkitsevät pigmentin vähenemistä.
• Ihon paksuuntuminen: ihon paksuuden epänormaali lisääntyminen yhdellä tai useammalla alueella.

Sisäelinten poikkeavuudet ja poikkeavuudet

Tämän patologian etiologinen muutos voi johtaa vaurioiden tai sekundaaristen patologioiden kehittymiseen morfologisella ja rakenteellisella tasolla kehon eri alueilla. Jotkut niistä sisältävät:

• Epämuodostumat keskushermostossa: joissain tapauksissa on havaittu corpus callosumin agenesen tai hypoplasian kehittymistä (poissaoloa tai osittaista kehitystä) ja limajärjestelmän eri rakenteita. Lisäksi on kuvattu myös aivojen valkosairauden epänormaali tai muuttunut kehitys.
• Sukupuolielinten ja virtsateiden epämuodostumat: Vaikuttavien miesten tapauksessa virtsaputken takaosan venttiilit voivat ilmetä aiheuttaen munuaisten vajaatoiminnan ja hydronefroosin. Toisaalta sairastuneilla naisilla epämuodostumat esiintyvät klitorisissä usein.
• Sydän epämuodostumat: sydämen toimintaan ja sydämeen liittyvät muutokset liittyvät yleensä vasemman kammion hypoplasiaan tai suonensisäiseen viestintään.

Kognitiiviset / psykologiset häiriöt ja poikkeavuudet

Huolimatta siitä, että monissa tapauksissa on mahdollista havaita kognitiivisten toimintojen ja älyllisen tason yleinen muutos, henkinen viivästyminen ei ole yksiselitteisesti kaikissa Apert-oireyhtymän tapauksissa.

Lisäksi tapauksissa, joissa henkinen taso on heikentynyt, tämä voi olla muuttuva, asteikolla lievästä kohtalaiseen.

Toisaalta, kielellisellä alueella, erilaisten alijäämien kehittyminen tapahtuu usein, ja ne liittyvät pohjimmiltaan äänen niveltymiseen mandibulaaristen ja suun suun muodostuneiden epämuodostumien seurauksena.

syyt

Apert-oireyhtymä johtuu spesifisen mutaation esiintymisestä FGFR2-geenissä. Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä geeni on vastuussa proteiinin, nimeltään fibroblastikasvutekijäreseptori 2, tuotannosta.

Tämän tekijän toimintojen joukossa kuvataan erilaisten kemiallisten signaalien lähettämistä epäkypsille soluille niiden muuttumisen ja erilaistumisen aiheuttamiseksi luusoluiksi sikiön tai synnytyksen edeltävässä vaiheessa.

Siksi mutaatioiden esiintyminen FGFR2-geenissä muuttaa tämän proteiinin toimintaa ja voi siten aiheuttaa kallon, käden ja jalkojen luiden varhaisen sulautumisen.

Diagnoosi

Hyvä osa Apert-oireyhtymän kliinisistä piirteistä voidaan tunnistaa raskauden aikana, erityisesti raskauden ja sikiön kehityksen ultraäänitutkimuksissa.

Siksi, kun on kliinistä epäilyä, geenitutkimus aloitetaan uudelleen Apert-oireyhtymän kanssa yhteensopivan geneettisen mutaation esiintymisen tunnistamiseksi.

Toisaalta, kun merkit ovat hienoisia tai joita ei ole tunnistettu ennen syntymää, tämän jälkeen on mahdollista suorittaa yksityiskohtainen fyysinen analyysi ja erilaisia ​​geneettisiä testejä diagnoosin vahvistamiseksi.

Onko Apert-oireyhtymää hoidettu?

Vaikka Apert-oireyhtymälle ei ole erityistä parannuskeinoa, tämän patologian oireiden ja lääketieteellisten komplikaatioiden hoitamiseksi on kuvattu erilaisia ​​lähestymistapoja.

Tehokkaimpia terapeuttisia interventioita ovat ne, jotka toteutetaan varhaisessa vaiheessa, elämän ensimmäisinä hetkinä ja joihin osallistuvat eri alojen ammattilaiset.

Tyypillisesti sairastuneiden lasten hoito vaatii yksilöllistä suunnittelua, jolloin useita leikkauksia on tarkoitus suunnitella. Siksi tämän patologian hallinta perustuu luuston ja kraniofasaalisten epämuodostumien korjaamiseen sekä psykologiseen ja neuropsykologiseen tukeen.

Neurokirurgian avulla tavoitteena on rekonstruoida kallonholvi, kun taas leukakirurgian asiantuntijat yrittävät korjata kasvojen epämuodostumat. Toisaalta traumakirurgien osallistuminen on myös yleistä käsissä ja jaloissa esiintyvien epämuodostumien jälleenrakennuksessa.

Lisäksi yksilöllisten ohjelmien suunnittelu varhaista stimulaatiota, viestinnän kuntoutusta, sosiaalisten taitojen koulutusta tai psykologista ja pedagogista seurantaa varten ovat hyödyllisiä saavutettujen henkilöiden optimaalisen, toiminnallisen ja itsenäisen kehityksen saavuttamiseksi.

Viitteet

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Apert-oireyhtymä: peräkkäisen tapaussarjan kliininen-epidemiologinen analyysi. Sikiön lääke- ja neonatologia.
2. Bostonin lapsen sairaala. (2016). Apert-oireyhtymä. Saatu Bostonin lapsen sairaalasta.
3. Lasten Creniofacial Association. (2016). Opas Apert-oireyhtymän ymmärtämiseen. Lasten Creniofacial Association. Saatu Lasten Creniofacial ry: ltä.
4. Genetiikan kotiviite. (2016). Apert-oireyhtymä. Saatu Genetics Home Reference -sivustolta.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., ja Chiner, E. (2013). Apert-oireyhtymä ja uniapnea. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Apert-oireyhtymä. Haettu MedlinePlus -sivulta.
7. NIH. (2015). Kraniaaliset ompelut. Haettu MedlinePlus -sivulta.
8. NORD. (2007). Apert-oireyhtymä. Saatu harvinaisten häiriöiden kansalliselta järjestöltä.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Apert-oireyhtymän prenataalinen diagnoosi FGFR2-geenin uuden mutaation vuoksi. Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., ja Guerra Díez, L. (2016). Luku X. Apert-oireyhtymä. Saatu Feapsiltä.