KUKKA-OIREYHTYMÄ: OIREET, SYYT JA HOITO - NEUROPSYKOLOGIA - 2026

Bloom oireyhtymä on harvinainen sairaus peittyvästi periytyvä pääasiassa tunnettu siitä, että kolme näkökohtaa: hidastunutta, yliherkkyys aurinko ja kasvojen telangiectasia (laajentuma kapillaareja). Näillä potilailla on genominen epävakaus, mikä altistaa heitä helposti kehittymään syöpään.

Ihotautilääkäri David Bloom löysi sen vuonna 1954 havaitsemalla useita potilaita, joilla esiintyi kääpiötä ja telangiektaattista punoitusta (punoittunut iho verisuonten laajentumisen vuoksi).

Tätä oireyhtymää voidaan kutsua myös telangiektaattiseksi synnynnäiseksi eryteemaksi tai Bloom-Torre-Machacek -oireyhtymäksi.

Syyt Bloom-oireyhtymään

Kukintaoireyhtymä on autosomaalinen taantuma, ts. Sille, että syntyy, mutaation on tapahduttava molemmissa BLM-geenin alleeleissa, sekä äidin että isän toimesta. Vanhemmilla ei välttämättä tarvitse olla tätä tautia, mutta he voivat kantaa mutatoitun geenin ilman oireita.

BLM-geenistä on löydetty yli 60 mutaatiota Bloomin oireyhtymässä, yleisimpiä ovat 6 nukleotidin deleetio asemassa 2281 ja substituutio toisella 7.

Gen BLM ja helikaasit

Genetics Home Reference -lehden mukaan BLM-geeni vastaa ohjeiden lähettämisestä RecQ-proteiinin luomiseksi, joka on osa helikaasiperhettä.

Helikaasien avulla se sitoutuu DNA: han ja erottaa väliaikaisesti sen kaksi säikettä, jotka ovat yleensä spiraalisesti kytkettyinä, tavoitteena kehittää prosesseja, kuten replikaatio (tai DNA-kopio), valmistautuminen solunjakoon ja korjaus. DNA-vaurioista. Viime kädessä RecQ-helikaasit ovat tärkeitä DNA-rakenteen ylläpitämiselle, ja siksi niitä kutsutaan "genomin pitäjiksi".

Esimerkiksi, kun solu jakautuu jakamaan kaksi uutta solua, kromosomien DNA on kopioitava siten, että jokaisella uudella solulla on kaksi kopiota jokaisesta kromosomista: yksi isästä ja toinen äidistä.

Kunkin kromosomin kopioidulla DNA: lla on kaksi identtistä rakennetta, joita kutsutaan sisarkromatideiksi, ja ne yhdistetään alussa, ennen kuin solut jakautuvat.

Tässä vaiheessa he vaihtavat joitain DNA-kappaleita keskenään; mikä tunnetaan nimellä sisarkromatidivaihto. Näyttää siltä, ​​että tämä prosessi on muuttunut Bloomin taudissa, koska BLM-proteiini on vaurioitunut ja tämä on se, joka valvoo, että asianmukaiset vaihdot tapahtuvat sisarkromatidien välillä ja että DNA pysyy vakaana kopioinnin aikana. Itse asiassa keskimäärin 10 normaalia enemmän vaihtoa tapahtuu Chromidien välillä Bloomin oireyhtymässä.

Geneettisen materiaalin hajoaminen

Toisaalta geneettisen materiaalin tauot johtuvat myös tästä taudista, mikä aiheuttaa heikkenemistä normaalissa solun toiminnassa, jota BLM-proteiinin puutteen vuoksi ei voida korjata.

Jotkut asiantuntijat luokittelevat tämän oireyhtymän "kromosomirikkooireyhtymäksi", koska se liittyy suureen määrään kromosomien katkoksia ja uudelleenjärjestelyjä.

Korkea sairauksien esiintyvyys

Tämä kromosomien epävakaus aiheuttaa suuremman todennäköisyyden sairauksien kehittymiseen. Esimerkiksi BLM-proteiinin puutteen vuoksi he eivät voi toipua DNA-vaurioista, jotka ultraviolettivalo voi aiheuttaa, ja siksi nämä potilaat ovat valoherkkiä.

Lisäksi sairastuneilla on immuunipuutos, joka tekee heistä alttiimpia tartuntataudeille. Toisaalta heillä on suuri todennäköisyys kehittää syöpää missä tahansa elimessä johtuen hallitsemattomasta solujen jakautumisesta, lähinnä ilmaantuvasta leukemiasta (se on eräs tyyppinen verisyöpä, jolle on tunnusomaista valkosolujen ylimäärä) ja lymfoomaan (syöpä järjestelmän imusolmukkeeseen) immuuni).

Kenraali FANCM

Epäonnistumisia on havaittu myös FANCM-geenin toiminnassa, joka vastaa MM1- ja MM2-proteiinien koodaamisesta, mikä myös korjaa DNA-vaurioita.

Nämä ovat niitä, jotka on liitetty sekä tähän oireyhtymään että Fanconin anemiaan. Siksi näemme, että nämä kaksi sairautta ovat samanlaisia ​​fenotyypiltään ja alttiudeltaan hematologisiin kasvaimiin ja luuytimen vajaatoimintaan.

Bloom-oireyhtymän kromosomeihin vaikuttavia molekyylimekanismeja tutkitaan kuitenkin edelleen.

Mikä on sen yleisyys?

Kukintaoireyhtymä on melko harvinainen, vain noin 300 lääketieteellisessä kirjallisuudessa kuvattua tapausta tunnetaan. Vaikka tätä häiriötä esiintyy monissa etnisissä ryhmissä, se näyttää olevan paljon yleisempi aškenazi-juutalaisilla, ja sen osuus on 25% tämän oireyhtymän potilaista.

Itse asiassa tässä etnisessä ryhmässä oireyhtymän esiintymistiheys voi olla 1%. Sitä on löydetty myös japanilaisissa perheissä, vaikkakin harvemmin.

Sukupuolen suhteen miehet näyttävät olevan jonkin verran todennäköisemmin taudilla kuin naiset: suhde on 1,3 miestä yhdellä naisella.

oireet

Tämä tila esiintyy jo ensimmäisinä elämänkuukausina, ja toistaiseksi yksikään potilaista ei ole elänyt yli 50 vuotta.

Pahanlaatuiset kasvaimet

Kuten edellä selitettiin, johtuvat genomisesta epävakaudesta, ne ovat tärkein kuolinsyy niille, joille tämä oireyhtymä vaikuttaa. Harvinaisten sairauksien kansallisen järjestön (2014) mukaan noin 20%: lla Bloomin oireyhtymästä kärsivistä kehittyy syöpä. Näillä potilailla on 150–300-kertainen riski sairastua syöpään kuin ihmisillä, joilla ei ole häiriötä.

Immunodeficiency

T- ja B-lymfosyyttien viat ovat yleisiä, ja ne vaikuttavat immuunijärjestelmän kehitykseen. Immuunijärjestelmän toimintahäiriöt voivat johtaa korvainfektioihin (pääasiassa keskitulehdukseen), keuhkokuumeeseen tai muihin oireisiin, kuten ripuliin ja oksenteluun.

valoherkkyys

Se on DNA: n liiallinen herkkyys ultraviolettisäteille, mikä johtaa vaurioihin. Sitä pidetään valomyrkyllisyyden tai solukuoleman muodossa, joka vahingoittaa sairastuneen ihon ihoa, kun se osuu aurinkoon.

Heikentynyt hedelmällisyys tai hedelmättömyys

Miehillä on kyvyttömyys tuottaa odottamista. Naisilla on hyvin varhainen vaihdevuodet.

Ihon oireet

Valoherkkyyden lisäksi esiintyy myös poikilodermaa, ihon kiintymystä, joka esiintyy pääasiassa kaulassa, näyttäen hypopigmentoituneilta alueilta, muilta hyperpigmentoiduilta alueilta, telangiectasias ja surkastuminen. Punaisia ​​laikkuja iholla nähdään yleisesti liittyvän auringonvaloon (erityisesti kasvoihin).

telangiektasian

Toinen havaittu iho-ongelma on telangiektaasia, joka nähdään punertavina ihottumina kasvoilla, jotka aiheutuvat pienten verisuonten laajentumisesta. Se näyttää "perhonen" kuviolta, joka kattaa nenän ja posket.

täplät

Epänormaalit ruskeat tai harmaat täplät voivat esiintyä myös muissa kehon osissa (”café au lait” -pisteet).

Kehitysongelmat

Kehitysviive, joka ilmenee jo vauvoilla. Pienillä on yleensä erottuva pää ja kasvot, tavallista kapeammat ja pienemmät.

toiset

- Noin 10% kärsivistä päätyy diabetekseen.

- Erittäin korkea ääni.

- Hampaiden muutokset.

- Silmien, korvien (näkyviä korvia havaitaan), käsien tai jalkojen (kuten polydaktiikka, joka tapahtuu, kun potilaalla on enemmän sormia kuin normaalissa) poikkeavuudet.

- Pilonidiset kystat.

- Ruokintaongelmat: niitä havaitaan etenkin vauvoissa ja pienissä lapsissa, mikä osoittaa kiinnostuksen puutetta syömiseen. Siihen liittyy usein vakava maha-ruokatorven refluksi.

- Älylliset kyvyt ovat vaihtelevia, joten joillakin potilailla he ovat heikompia ja toisilla he ovat normaalin rajoissa.

Diagnoosi

Se voidaan diagnosoida millä tahansa seuraavista testeistä:

Sytogeneettiset testit

Ne mittaavat kromosomaalisia poikkeavuuksia ja siskon kromatidivaiheen tasoa.

Veressä viljellyissä lymfosyyteissä on mahdollista tarkkailla nelisäteisten assosiaatioiden (nelijalkaisten kromatidien vaihtoa) läsnäoloa, onko missä tahansa solussa sisarkromatidien vaihdon suuruus, kromatidivälit, katkokset tai uudelleenjärjestelyt; Tai katso suoraan, onko BLM-geenissä mutaatioita.

Nämä testit voivat havaita terveen yksilön, joka kuljettaa mutaatioita BLM-geenissä ja voi siirtää ne jälkeläisilleen.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ilmoitti helmikuussa 2015 ”23andMe” -geneettisen testin kaupallistamisesta, joka voi olla hyödyllinen tämän taudin esiintymisen havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa.

Tämän oireyhtymän esiintyminen pitäisi epäillä, jos näitä kliinisiä tiloja esiintyy:

- Merkittävä kasvun viivästyminen havaittu kohdunsisäisestä ajanjaksosta.

- punoitusta esiintyy kasvojen iholla auringon altistumisen jälkeen.

Älä sekoita…

Seuraavien oireyhtymien tulee olla poissuljettuja ennen Bloom-oireyhtymän diagnosointia:

Muut autosomaaliset resessiiviset kromosomien epävakauden oireyhtymät

Se koostuu perinnöllisestä häiriöstä, joka ilmenee kehityksen viivästymisellä, valoherkkyydellä ja ikääntyneellä ilmestymisellä nuorena. Se on harvinainen kääpiömuoto.

Rothmund-Thomson-oireyhtymä

Se on erittäin harvinainen, ja se ilmenee tyypillisinä ihon poikkeavuuksina, hiusvikoina, nuorisokaareina, lyhyenä varttumisena ja luurankojen poikkeavuuksina, kuten kallon tai kasvojen epämuodostumina.

Se muistuttaa Bloom-oireyhtymää ihon tulehduksissa, poikilodermissa, ihon rappeutumisessa (atroofiassa) ja telangiektaasiassa.

hoito

Bloom-oireyhtymälle, ts. Liialliselle mutaatioiden määrälle, ei ole erityistä hoitoa. Pikemminkin interventioiden tarkoituksena on lievittää oireita, tarjota tukea ja estää komplikaatioita.

- Yritä olla altistamatta itseäsi suoraan auringon alla.

- Käytä sopivaa aurinkovoidetta.

- Ihotautilääkärin seuranta tahrojen, punoituksen ja ihotulehduksen hoitamiseksi.

- Käytä antibiootteja infektioihin.

- Määräaikaiset lääketieteelliset tarkastukset mahdollisten syöpätapausten havaitsemiseksi, pääasiassa näiden potilaiden täyttyessä aikuisuuteen. Meidän on yritettävä olla tarkkaavainen mahdollisille oireille, koska on kasvaimia, joiden paraneminen vaatii varhaista kirurgista poistoa. Jotkut menetelmät syövän varhaiseksi diagnosoimiseksi ovat mammografia, Pap- tai Pap-levitys tai kolonoskopia.

- Tarkista, että nämä lapset saavat tarvittavat ravintoaineet yrittäessään puuttua ruuansulatuksen palautusvirtaan. Tätä varten suoliston yläosaan voidaan sijoittaa putki täydentävää ruokintaa varten nukkumisen aikana. Tämä voi lisätä pienten rasvavarastoja hiukan, mutta sillä ei näytä olevan vaikutusta itse kasvuun.

- Tutki diabeteksen olemassaoloa sen hoitamiseksi mahdollisimman pian.

- Jos henkilöllä on syöpä, luuytimensiirtoa voidaan harkita.

- Perheen tuki ja muut ryhmät ja yhdistykset, joilla on samanlaisia ​​sairauksia, jotta sairastunut henkilö kehittyy henkilöksi, jolla on korkein mahdollinen elämänlaatu.

- Jos perheessä tai aviopuolison perheessä on ollut tätä tautitapausta, geneettinen neuvonta olisi hyödyllistä saada tietoa tämän tyyppisten häiriöiden luonteesta, perinnöstä ja seurauksista lääketieteellisen päätöksenteon edistämiseksi ja henkilökohtainen.

Viitteet

1. Kukintaoireyhtymä. (SF). Haettu 23. kesäkuuta 2016, Wikipediasta.
2. Kukinta-oireyhtymä. (2014). Haettu 23. kesäkuuta 2016, kansalliselta harvinaisten häiriöiden järjestöltä.
3. Elbendary, A. (14. joulukuuta 2015). Kukki-oireyhtymä (synnynnäinen telangiektaattinen eryteema). Saatu Medscapestä.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., saksa, J. (1995). "Bloomin oireyhtymän geenituote on homologinen RecQ-helikaseille." Cell 83: 655-666.
5. Saksa, J., ja Sanz, M. &. (SF). BLOOMIN SYNDROME. Bloomin syndroomarekisterin laatima kuvaileva yhteenveto rekisteröidyille henkilöille ja heidän perheilleen. Haettu 23. kesäkuuta 2016, BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION -sivustolta.
6. Sanz, MG (7. huhtikuuta 2016). Bloomin oireyhtymä. Saatu geeniarvosteluista.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et ai. (2006). Kukkiva helikaasi ja DNA-topoisomeraasi III -alfa osallistuvat sisarkromatidien liukenemiseen. Mol Cell Biol., 16: 6299-307.