CORNELIA DE LANGE -OIREYHTYMÄ: OIREET, SYYT, HOITO - NEUROPSYKOLOGIA - 2026

Cornelia de Lange oireyhtymä on geneettinen patologia tunnettu siitä, että läsnä on merkittäviä kognitiivisia viive liittyy useita erilaisia fyysisiä ominaisuuksia epämuodostuma.

Kliinisellä tasolla havaitaan kolme erilaista kliinistä kurssia: vaikea, kohtalainen ja lievä. Oireet muodostuvat yleensä epätyypillisestä kasvomuodosta, tuki- ja liikuntaelimistön epämuodostumista ja viivästyneestä kognitiivisesta ja psykomotorisesta kehityksestä. Lisäksi on mahdollista, että muunlaiset sydämen, keuhkojen ja / tai ruuansulatuksen epämuodostumiin liittyvät poikkeavuudet voidaan erottaa.

Cornelia de Lange -oireyhtymän alkuperän suhteen sen etiologia on liittynyt spesifisten mutaatioiden esiintymiseen muun muassa geeneissä SMC3, SMC1A, NIPBL. Diagnoosi on pohjimmiltaan kliininen, tehty fyysisten ja kognitiivisten ominaisuuksien perusteella. Siihen liittyy kuitenkin yleensä varmentava geneettinen testi.

Hoito on suunnattu lääketieteellisten komplikaatioiden havaitsemiseen ja hoitoon. Lääketiede, puheterapia, neuropsykologinen interventio ja erityiskoulutus ovat välttämättömiä.

Historia

Tätä oireyhtymää kuvasi alun perin tohtori Cornelia de Lange vuonna 1933. Hänen tutkimuksensa perustui kahden potilaan tutkimukseen, joiden ikä oli 6 ja 17 kuukautta. Hänen kliiniselle kuvalleen oli ominaista fyysisen kasvun ja älyllisen kehityksen voimakas viivästyminen, joka liittyi useisiin epämuodostuneisiin piirteisiin.

Koska molemmat tapaukset olivat samankaltaisia, ensimmäisessä tätä patologiaa koskevassa kliinisessä raportissa oletetaan olevan yhteinen ja julkinen etiologinen syy.

Aikaisemmin Brachmann (1916) oli onnistunut julkaisemaan ruumiinavaustietoja lapsen ikäisestä potilaasta joillakin ominaisuuksilla, jotka ovat yhdenmukaisia ​​Cornelia de Lange -oireyhtymän kanssa.

Tällä hetkellä tämän oireyhtymän kliininen kuva on luokiteltu kolmeen erilaiseen fenotyyppiin: vaikea, kohtalainen ja lievä.

Cornelia de Lange -oireyhtymän ominaisuudet

Cornelia de Lange -oireyhtymä on harvinainen synnynnäinen luontaistauti, ts. Sen kliiniset ominaisuudet ovat ilmeisiä syntymästä lähtien. Se määritellään olevan monijärjestelmällinen sairaus, jonka oireisiin liittyy viivästynyt fyysinen ja kognitiivinen kehitys, kallon tai kasvojen epämuodostumat tai tuki- ja liikuntaelimistön epämuodostumat.

Vaikka tämän oireyhtymän kliininen kulku ja vaikeusaste voivat vaihdella huomattavasti, sairastuneilla on kyse korkeasta kuolleisuudesta.

Ihmisille, joilla on Cornelia de Lange -oireyhtymä, on ominaista epätyypillinen tai tyypillinen kasvojen kokoonpano ja viivästyminen kasvun / kehityksen edessä ja postnataalissa.

Yleisin on, että ilmenee oppimisongelmia, viivästynyttä kieltenoppimista tai kävelyä ja käyttäytymishäiriöitä.

tilasto

Cornelia de Lange -oireyhtymä on harvinainen patologia väestössä, se luokitellaan yleensä harvinaisiin sairauksiin. Epidemiologisia tietoja ei tiedetä tarkalleen. Sen ilmaantuvuus on arvioitu yhdeksi tapaukseksi 10 000 - 30 000 syntymää kohden.

Tähän mennessä voimme löytää yli 400 erilaista Cornelia de Lange -oireyhtymän tapausta, jotka on kuvattu lääketieteellisessä ja kokeellisessa kirjallisuudessa.

Se on patologia, joka voi vaikuttaa molempiin sukupuoliin yhtä suuressa määrin. Jotkut kirjoittajat, kuten Gutiérrez Fernández ja Pacheco Cumani (2016), ehdottivat lievää hallintaa naisia ​​kohtaan, suhde 1,3 / 1.

Muiden sosiodemografisten tekijöiden osalta nykyisessä tutkimuksessa ei ole havaittu eroja esiintyvyydessä, joka liittyy tiettyihin maihin tai etnisiin ja / tai rotuihin.

Hyvä osa diagnosoiduista tapauksista on satunnaisia, vaikka useille sairastuneille perheille on tunnistettu selkeä hallitseva perintökuvio.

oireet

Cornelia de Lange -oireyhtymän oireille on ominaista niiden laaja osallistumismalli.

Tämä sairaus määritellään ominaisten kasvojen piirteiden, ylä- ja alaraajojen tuki- ja liikuntaelimistön epämuodostumien, yleisen kasvua edeltäneen ja postnataalisen kasvun hidastumisen sekä muiden fyysisten poikkeavuuksien kehittymisen kautta.

Seuraavaksi kuvaamme joitain yleisimpiä kliinisiä piirteitä Cornelia de Lange -oireyhtymässä:

Lisääntyä

Yli 90%: lla Cornelia Langen oireyhtymästä kärsivistä on mahdollista tunnistaa fyysisen kehityksen viive tai globaali hypogrowth. Kasvuun vaikuttaa usein sekä prenataalisesti että postnataalisesti.

Yleisimmät ominaisuudet vastasyntyneillä ovat:

• Paino ja korkeus alle odotukset.
• Pään ympärysmitta pienenee alle 3. prosenttipisteen.

Nämä sairaudet kestävät yleensä aikuisuuteen. Siinä voidaan erottaa kasvu, joka on odotettua alhaisempi sairastuneen sukupuolen ja biologisen iän suhteen.

Tämän tyyppisten muutosten ohella voidaan tunnistaa joitain ruokintaan liittyviä poikkeavuuksia. Ruoan nielemis- tai pureskeluvaikeudet ovat yleisiä varhaisissa elämänvaiheissa.

Kraniofacial oireet

Kraniaalisten ja kasvojen muutosten yhdistelmä johtaa tyypillisen kasvojen fenotyypin kehittymiseen ihmisillä, joilla on Cornelia de Lange -oireyhtymä.

Joitakin yleisimpiä poikkeavuuksia ovat:

• Mikrokefalia: pään yleisen koon pieneneminen alle sairastuneen sukupuolen ja ikäryhmän odotettavissa olevan määrän.
• Sinofridia: Kulmakarvoilla on yleensä jatkuva kokoonpano ilman niiden välistä tilaa tai hiuksia. Kulmakarvojen liitos on yksi tyypillisimmistä kasvojen piirteistä. Yleisin on, että se on kaarevampi kuin normaali.
• Ripset: vaikka oftalmologisella tasolla ei yleensä havaita merkittäviä poikkeavuuksia tai muutoksia, silmäripset ovat yleensä pitkät ja erittäin ohuet.
• Nenän kokoonpano: nenälle on yleensä ominaista joidenkin sen rakenteiden alikehittyminen. Maailmanlaajuisesti siinä on pienennetty koko, jossa on estettyjä reikiä. Nasaalinen silta on yleensä leveä ja masentunut, kun taas silmukka on pitkä ja näkyvä.
• Rintakehä- ja poskionmuodot: alikehittynyt leuka (mikrognatia), jolla on kohonnut kitalaki ja erilaiset epänormaalit hampaiden implantoinnissa. Ylähuuli on yleensä ohut ja kulmat suunnattu ala-tasoon.
• Korvaosa: Korvissa on yleensä matala pää. Sen lisäksi, että ne ovat tavallisen alapuolella, niitä on taipumus kääntää taaksepäin.
• Kaula: kärsivillä kaulan pituus on lyhentynyt. On yleistä tunnistaa hiusrajan matala istutus.

Tuki- ja liikuntaelinten oireet

• Luun myöhästynyt ikä: synnytyksen ja postnataalin kasvun poikkeavuudet voivat aiheuttaa merkittävän viiveen luun kypsymisessä.
• Hypoplasia: suurella osalla kärsivistä on raajojen ja vartalon jäsenten epäsymmetrinen kehitys. On tavallista tunnistaa tavallista pienemmät kädet ja jalat.
• Syndaktiikka: joidenkin käsien sormen ihon tai luurakenteen fuusio on yleinen tässä oireyhtymässä.
• Brakyyklinodaktinen: Käden viides sormi on yleensä kaareva ja poikkeava.
• Oligodaktisesti: Yhden tai useamman sormen tai varpaan puuttuminen on toinen tunnistettavasta tuki- ja liikuntaelimistön piirteistä.
• Lihaksinen hypotonia: lihaksen rakenteen sävy on yleensä hiukkasellinen tai heikentynyt epänormaalisti.

Neurologiset ja kognitiiviset oireet

Kognitiivisen ja psykomotorisen kehityksen viivästyminen on yksi keskeisimmistä kliinisistä havainnoista Cornelia Lange -oireyhtymässä. Yleensä tunnistetaan motoriseen tai henkiseen toimintaan liittyvien taitojen hidas hankinta.

Vaikuttavimpia välitavoitteita ovat istunnon hankkiminen, miellyttävä hymy, uppoutuminen, itsenäinen liike, ensimmäisten sanojen lähettäminen, ymmärtäminen ja käskyt, ruokinta, kunnianhimo tai itsenäinen wc.

Monissa kärsivistä henkilöistä voidaan tunnistaa lievä tai kohtalainen henkinen vamma, joka liittyy keskimääräiseen IQ: hon.

Käyttäytymisoireet

Cornelia de Langen oireyhtymästä kärsivien käyttäytymisellä on yleensä eräitä erityispiirteitä:

• Stimuloi yliherkkyyttä.
• Epäsäännölliset nukkumis- ja syömistavat.
• Vaikeus tai kyvyttömyys luoda sosiaalisia suhteita.
• Toistuvat ja stereotyyppiset käyttäytymiset.
• Ei tunne-sanallista ilmaisua tai se on vähän ilmaisua.

Muut fyysiset ominaisuudet

Cornelia de Langen oireyhtymä liittyy myös erilaisten lääketieteellisten komplikaatioiden kehittymiseen.

Vahinkojen yleisimmät kuoleman syyt tai terveydentilan heikkeneminen liittyvät:

• Ruoansulatuskanavan epämuodostumat.
• Sydän epämuodostumat.
• Hengityselinten häiriöt ja epänormaalit vaikutukset (keuhkoputken keuhkojen dysplasia / hypoplasia, keuhkojen aspiraatio, toistuvat apneakohtaukset, keuhkokuume jne.)

Onko erilaisia ​​kliinisiä kursseja?

Cornelia de Lange -oireyhtymän oireiden vaihtelevuus on mahdollistanut luokittelun kliinisen kulun:

Tyyppi I

Se on yleensä vakavain. Muutoksille ja poikkeavuuksille on ominaista fyysinen alakasvu, tuki- ja liikuntaelimistön epämuodostumat, epänormaalit kasvojen piirteet, nivelten liikkuvuuden rajoittaminen, kognitiivinen viive ja muut lääketieteelliset komplikaatiot (kuulo-, silmä-, ruuansulatus-, uro-urologiset, sydämen ja sukupuolielinten muodot).

Tyyppi II

Tässä alatyypissä fyysiset muutokset eivät yleensä ole kovin ilmeisiä, etenkin raajoissa. Vaikuttajilla ei yleensä ole vakavia henkisiä puutteita. Yleisin on, että diagnoosi tehdään vastasyntyneen vaiheen ulkopuolelle.

Tyyppi III

Sen kliiniselle kululle on pohjimmiltaan kliininen vaihtelevuus. Kasvojen ominaisuudet ovat läsnä useimmissa tapauksissa, mutta muun poikkeavuuden ilmentymä on vaihtelevaa.

syyt

Cornelia Lange -oireyhtymän alkuperä liittyy geneettisiin poikkeavuuksiin. Tutkimissa tapauksissa spesifiset mutaatiot tunnistettiin viidessä eri geenissä: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 ja SMC3.

Yleisin muutos liittyy NIPBL-geeniin, joka on tunnistettu yli puolella sairastuneista. Loput geneettiset poikkeamat ovat harvinaisempia.

Kaikilla näillä geeneillä on merkittävä rooli kohesiinikompleksiin liittyvien proteiinien tuotannossa, ja ne vastaavat kromosomaalisen rakenteen ja organisaation säätelystä, solujen geneettisen tiedon stabiloinnista ja DNA: n korjaamisesta.

Lisäksi ne suorittavat useita perustavanlaatuisia tehtäviä raajojen, kasvojen ja muiden alueiden ja vartalojärjestelmien synnytyksessä.

Diagnoosi

Cornelia de Lange -oireyhtymän diagnoosi on kliininen. Tällä hetkellä ei ole laboratoriotestiä, joka osoittaisi sen läsnäolon lopullisesti. Lääketieteen alalla yleisintä on käyttää Kline et al: n ehdottamia diagnoosikriteerejä.

Ne viittaavat kraniofaciaalisten poikkeavuuksien tunnistamiseen kasvussa ja kehityksessä, raajoissa, hermosto- ja ihonmuutoksista, käyttäytymishäiriöistä jne.

Lisäksi on tärkeää suorittaa molekyylin geneettinen analyysi Cornelia de Lange -oireyhtymään liittyvien mutaatioiden tunnistamiseksi.

hoito

Vaikka Cornelia de Lange -oireyhtymää ei voida parantaa, sen terapeuttiseen lähestymistapaan sisältyy jatkuvan lääketieteellisen seurannan suunnittelu ja komplikaatioiden hoito.

Kirjailijat Gil, Ribate ja Ramos (2010) tuovat esiin joitain eniten käytettyjä lähestymistapoja.

• Kehitys ja kasvu: muun muassa kalorien saannin säätely, keinotekoinen tarjonta, nenärauhasputken implantointi.
• Käyttäytyminen ja psykomotorinen kehitys: puheterapiainterventio-ohjelman soveltaminen, varhainen stimulaatio ja erityisopetus. Mukautusten, kuten viittomakielen tai muiden vaihtoehtoisten viestintätekniikoiden, käyttö. Kognitiivis-käyttäytymislähestymistapojen käyttö käyttäytymishäiriöissä.
• Lihasten ja liikuntaelinten epämuodostumat ja epämuodostumat: yleisimpiä korjaavien menetelmien tai kirurgisten menetelmien käytössä, vaikka niiden tehokkuuden osoittamiseksi ei ole tietoja.
• Kraniofaasiset poikkeavuudet ja epämuodostumat: peruslähestymistapa keskittyy kirurgiseen korjaukseen, etenkin ylä- ja yläsuonen poikkeavuuksiin.

Viitteet

1. CdLS-säätiö. (2016). CdLS: n ominaisuudet. Saatu Cornelia de Langen oireyhtymästä.
2. Gil, M., Ribate, M., ja Ramos, F. (2010). Cornelia de Langen oireyhtymä. AEP. Saatu AEP: ltä.
3. Gutiérrez Fernández, J., ja Pacheco Cumani, M. (2016). Luku XII. Cornelia de Langen oireyhtymä. Saatu AEPED: ltä.
4. NIH. (2016). Cornelia de Langen oireyhtymä. Saatu Genetics Home Reference -sivustolta.
5. NORD. (2016). Cornelia de Langen oireyhtymä. Saatu harvinaisten häiriöiden kansalliselta järjestöltä.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., ja Cortez, V. (2007). Cornelia de Langen oireyhtymä. Gaz Med Bol.