DIGEORGE-OIREYHTYMÄ: OIREET, SYYT, HOITO - LÄÄKE - 2026

DiGeorgen oireyhtymä on sairaus, geneettinen alkuperä, joka il- kehittämiseen liittyviä epämuodostumia sydämen rakenteen, kasvot, kateenkorva ja lisäkilpirauhasten.

Kliinisellä tasolla ne tuottavat monenlaisia ​​lääketieteellisiä komplikaatioita, joihin kuuluvat immuunipuutokset, hypokalsemia, sydänsairaudet ja psykiatriset häiriöt.

Etiologisen alkuperän suhteen se liittyy kromosomin 22 geneettiseen muutokseen. Tämän vuoksi sitä kutsutaan myös 22q11.2-deleetio-oireyhtymäksi.

Diagnoosi perustuu kardinaalisten kliinisten oireiden tunnistamiseen fyysisen tutkimuksen ja erilaisten laboratoriotestien avulla: analyyttinen ja immunologinen tutkimus, vatsan ultraääni, ehokardiogrammit ja geneettinen tutkimus, joka perustuu pääosin fluoresoivaan in situ -hybridisaatioon (FISH).

Viimeinkin tämän patologian hoidossa keskitytään orgaanisten epämuodostumien korjaamiseen ja lääketieteellisten komplikaatioiden hallintaan. Siksi käytetään yleensä T-lymfosyyttihoitoa, kalsiumlisää, korjaavaa leikkausta jne.

Historia ja löytö

Amerikkalainen lastenlääkäri Angelo M. DiGeorge kuvasi tämän patologian ensimmäisen kerran vuonna 1965. Kliinisessä raportissaan DiGeroge kuvasi synnynnäistä patologiaa, joka määritettiin lisäkilpirauhanen ja kateenkorvan puutteellisesta kehityksestä tai puutteesta.

Myöhemmin Chapelle vuonna 1918 kuvasi erityisesti synnynnäisiä vikoja, jotka johtuivat tästä patologiasta. Siten DiGeorge-oireyhtymää kutsuttiin synnynnäisten sydämen vajaatoimintojen toiseksi syyksi Downin oireyhtymän jälkeen.

Lopuksi, tämä patologia karakterisoitiin kliinisesti immuunikatoisuuden, hypokalsemian aiheuttaman endokrinopatian ja sydänsairauksien klassisen kolmian kautta.

Lisäksi monissa tapauksissa kromosomissa 22 olevien deleetioiden laaja oireenmukainen heterogeenisyys merkitsee kolmen erityyppisen patologian erilaistumista kliinisellä tasolla:

- DiGeorgen oireyhtymä

- Velocardiofacial-oireyhtymä

- Sydänoireyhtymä

DiGeorge-oireyhtymän ominaisuudet

Kuvalähde:

DiGeorge-oireyhtymä, joka tunnetaan myös nimellä 22q11.2-deleetio-oireyhtymä, on sairaus, jonka aiheuttaa geneettinen vika, joka johtaa kehon ja orgaanisten epämuodostumien kehittymiseen.

Tässä mielessä tämä oireyhtymä johtuu pohjimmiltaan viallisista kehitysprosesseista synnytyksen tai raskauden vaiheessa, jotka sijaitsevat pääasiassa 3. ja 8. raskausviikolla.

Erityisesti 5. raskausviikon aikana alkion rakenteet alkavat erilaisten rakenteiden ja elinten muodostumis- ja kehitysprosessin (Vera de Pedro ym., 2007).

Siten tiettyjen solujen ryhmä johtaa kasvojen, aivojen eri osien, kateenkorvan, sydämen, aortan ja lisäkilpirauhasten kehitykseen.

Tämä "solukenttä" sijaitsee yleensä alkion kaulan alapuolella olevan alueen tai alueen ympärillä raskauden aikana. Tällä tavoin, jotta loput rakenteet alkavat muodostua ja erottua, on välttämätöntä, että nämä solut liikkuvat kohti kunkin rakenteen erityisiä alueita.

Tässä kehitysvaiheessa muodostuu nielun bursaa, kaaria ja halkeamia, kateenkorva ja lisäkilpirauhaset ja myöhemmin osa kallon ja kasvojen rakenteista tai sidekudoksen eri osat.

Tällä tavoin DiGeroge-oireyhtymän geneettiset poikkeavuudet johtavat tämän prenataalin muodostumisprosessin systemaattiseen muutokseen, aiheuttaen vakavia kehityshäiriöitä.

Eniten kärsineet alueet

Seurauksena ovat eniten kärsimät alueet:

- Sydän: tämä rakenne on yksi tärkeimmistä elimistämme selviytymisellemme. Se on osa verenkiertoelimistöä ja sen tärkein tehtävä on pumppaa verta muulle keholle.

- Kasvojen kokoonpano: Kasvojen rakenteen muodostuminen riippuu kallo, silmämunat, poskijärjestelmä, korvat jne. Oikein muodostumisesta.

- kateenkorva: tällä rakenteella on keskeinen rooli immuunijärjestelmässä, koska se on vastuussa lymfosyyttien tai T-solujen kypsymisestä.

- Lisäkilpirauhaset: ne muodostuvat sarjasta endokriinisistä rauhasesta, jolla on muun muassa panos rooli kalsiumin säätelyssä.

Siten alueet, joihin DiGeorge-oireyhtymä vaikuttaa eniten, liittyvät alkion muodostumisen puutteisiin alueilla, jotka liittyvät niskaan ja viereisiin alueisiin.

tilasto

DiGerogen oireyhtymän ennustetaan olevan 1 tapaus 4000 ihmistä kohti väestössä.

Lukuisat epidemiologiset tutkimukset osoittavat kuitenkin suuremman esiintyvyyden johtuen pääasiassa sen kliinisen etenemisen heterogeenisyydestä ja varhaisen diagnoosin määrittämisen vaikeudesta.

Lisäksi, sekä Yhdysvalloissa että kansainvälisesti, DiGeorgen oireyhtymää pidetään yhtenä yleisimmistä synnynnäisten sydämen vajaatoimintojen ja kasvojen epämuodostumien syistä.

Toisaalta sosiaalis-demografisten epidemiologisten ominaispiirteiden perusteella on todettu esiintyvän yksi tapaus 6 000 kaukasialaisesta, aasialaisesta ja afro-jälkeläisestä ihmistä kohden, kun taas latinalaisamerikkalaisissa esiintyvyys on yksi tapaus jokaiselta 3 800 henkilöä.

Merkit ja oireet

DiGeorge-oireyhtymän yleisimpien oireiden tapauksessa on korostettava, että se edustaa kliinistä kurssia, jolla on vaihteleva ilme.

Tässä tapauksessa joillakin potilailla lääketieteellisillä komplikaatioilla on vakava tila, joka voi johtaa varhaiseen kuolemaan. Muissa tapauksissa ominaisuudet aiheuttavat yleensä minimaalisen kompromissin asianomaisen henkilön selviytymiselle ja toiminnallisuudelle.

Siksi kaikilla Di George -oireyhtymästä kärsivillä ei ole samanlaista kiintymystä, mutta niihin sisältyy yleensä yksi tai useampi liittyvä muutos.

Epänormaalit kasvojen kokoonpanossa

Kasvojen kokoonpanoon liittyvät muutokset ovat yksi DiGeorge-oireyhtymän silmiinpistävimpiä visuaalisia piirteitä, yleensä ne määritellään:

- Mikrokefalia: pää kehittyy pienemmällä tai pienemmällä mitalla kuin sairastuneen henkilön kehitysasteelle ja kronologiselle iälle on odotettu. Lisäksi putkimainen nenärakenne kehittyy yleensä litteiden tai huonosti korostettujen poskien mukana.

- Mandibulaarinen hyploplasia ja retrognathia: leuan rakenne ei ole täysin kehittynyt. Siksi monissa tapauksissa sen koko on pienentynyt tai muuttunut, ja se sijaitsee tavallista kauempana taaksepäin.

- Silmämuutokset: yleensä silmät ovat yleensä ala-tasoa kohti, lisäksi silmien ympärillä saattaa esiintyä mikroftalmia (yhden silmämunan alikehittyneisyys), kaihi (silmälinssin opasiteetti) tai syanoosi (sininen väri).

- Kuoren muutos: korvien kokoonpanossa on mahdollista tunnistaa epäsymmetria. Heillä on yleensä pieni implantaatio epämuodostumien esiintyessä lohkoissa ja muilla kupin ulkopinnoilla.

- Suun epämuodostumat: suun muoto on yleensä kaareva, ylemmää tasoa kohti, jolle on tunnusomaista pitkä ja korostettu nasolabiaalinen sulcus ja kitalaki.

Epämuodostumat ja sydämen vajaatoiminnat

Sydämen poikkeavuuksiin sisältyy usein monenlaisia ​​vikoja. Eniten kärsivät alueet liittyvät kuitenkin aorttaan ja siihen liittyviin sydämen rakenteisiin:

- välikappaleen viat: seinämä tai rakenne, joka erottaa veren pumppaamisesta sydämen kammion, voi olla puutteellisesti tai puutteellisesti muodostettu.

- Aortan kaaren epämuodostumat: aortan segmentissä, joka sijaitsee nousevan ja laskevan reitin välissä, voidaan kuvata myös erilaisia ​​poikkeavuuksia.

- Fallot-tekniikan tetraologia: tällä patologialla tarkoitetaan kammion väliseinämävirheen muutoksia, keuhkovaltimon merkittävää kaventumista, aortan epänormaalia asemaa ja oikean kammion alueen paksunemista.

Immunodeficiency

DiGeorge-oireyhtymästä kärsivillä ihmisillä on taipumus olla merkittävä alttius erityyppisten sairauksien, pääasiassa tarttuvan luonteen (virukset, sienet, bakteerit, jne.) Sairauksille.

Tämä tosiasia johtuu immuunijärjestelmän toimintahäiriöstä, johtuen tyypin puutteellisesta kehityksestä ja lymfosyyttien ja T-solujen tuotannosta.

Immuunijärjestelmä koostuu monenlaisista elimistä, rakenteista, kudoksista ja soluista, jotka yhdessä suojaavat meitä ympäristöstä ja sisäisistä sairauksien aiheuttajista.

Tässä mielessä DiGeorge-oireyhtymä tuottaa kateenkorvan puutteellisen tai epätäydellisen muodostumisen, mikä johtaa muutoksiin sen toiminnallisuudessa ja lopullisessa sijainnissa.

Yleensä näkyvin poikkeavuus on T-lymfosyyttien hypofunktionaalisuus, joka on välttämätöntä immunoglobuliinien ja vasta-aineiden tuotannossa.

hypokalsemia

Tässä tapauksessa ihmisillä, joihin Digeorge-oireyhtymä vaikuttaa, on yleensä epätavallisen alhainen kalsiumpitoisuus kehossa ja veressä.

Tämä sairaus johtuu pohjimmiltaan lisäkilpirauhasten poikkeavuuksista johtuen sen komponenttien alikehittyneisyydestä (PrimaryInmune, 2011).

Nämä rauhaset sijaitsevat kaulassa ja ovat lähellä kilpirauhasta. Tässä tapauksessa niiden tilavuus on kuitenkin pienempi, joten sillä on huomattava vaikutus aineenvaihdunnan ja kehon kalsiumtasapainon hallintaan.

Siksi tässä tapauksessa veren kalsiumtaso on yleensä alle 2,1 - 8,5 mm / dl, aiheuttaen erilaisia ​​lääketieteellisiä komplikaatioita, kuten kouristukset, lihasten ärtyneisyys, tunnottomuus, mielialan vaihtelut, kognitiiviset vajavuudet jne.

Neurologiset ja psykiatriset häiriöt

Edellä kuvattujen oireiden lisäksi on mahdollista tunnistaa muut, jotka liittyvät sairastuneiden kognitiiviseen ja älylliseen alueeseen.

Erityisesti diagnosoiduissa tapauksissa on kuvattu muun muassa oppimisvaikeuksia, kohtalaista älyllistä vajaatoimintaa, huomiovajeita, mielialahäiriöitä, ahdistuneisuushäiriöitä.

syyt

DiGeorge-oireyhtymän geneettinen alkuperä liittyy muutoksiin kromosomissa 22, erityisesti 22q11.2 -kohdassa. Erityisesti se johtuu DNA-sekvenssin puuttumisesta, joka koostuu lukumäärästä 30 - 40 erilaista geeniä.

Vaikka monia mukana olevista geeneistä ei ole vielä tunnistettu yksityiskohtaisesti, tämän suuren ryhmän puuttuminen tapahtuu yli 90%: lla tapauksista de novo -mutaationa, kun taas noin 7% johtuu perinnölliset tekijät.

Diagnoosi

DiGeorge-oireyhtymän diagnoosin määrittämiseksi on välttämätöntä tunnistaa tämän patologian kardinaaliset kliiniset merkit:

- Kasvovauriot.

- Sydänviat.

- immuunikato.

- Hypokalsemia.

Tässä mielessä, sairaushistorian analysoinnin ja fyysisen tutkimuksen ohella, on välttämätöntä suorittaa erilaisia ​​laboratoriokokeita, kuten ehokardiografia, ultraääni, immunologinen tutkimus ja seerumin analyyttiset tutkimukset.

Lisäksi tärkeä näkökohta on geneettinen tutkimus, tämä suoritetaan pääasiassa fluoresoivan in situ -hybridisaation (FISH) avulla.

hoito

Kuten ensimmäisessä kuvauksessa huomautimme, hoidon tarkoituksena on pääasiassa tämän tyyppisten sairauksien aiheuttamien oireiden hallinta ja korjaaminen.

Hypokalsemiassa se hoidetaan yleensä antamalla kalsium- ja / tai D-vitamiinilisää.

Toisaalta, vaikka immuunikatoilla on taipumus kohentua iän myötä, voidaan käyttää erilaisia ​​lähestymistapoja, kuten kateenkorvakudoksen osan siirtäminen, T-lymfosyyttihoito tai luuytimensiirto.

Kasvojen ja suun epämuodostumissa käytetään yleensä kirurgisia korjauksia, jotka parantavat näiden luiden fyysistä ulkonäköä ja toimivuutta.

Lopuksi, sydämen muutosten tapauksessa, molempia lääkkeitä voidaan antaa sen hoitamiseksi ja korjaamiseksi leikkauksen avulla.

Ennuste

Useimmissa tapauksissa sairastuneet ihmiset yleensä saavuttavat aikuisuuden, mutta huomattava osa heistä alkaa kehittyä tärkeiksi immunologisiksi ja / tai sydämen poikkeavuuksiksi, jotka aiheuttavat ennenaikaisen kuoleman, etenkin ensimmäisen elämän vuoden aikana.

Viitteet

1. Bertrán, M., Tagle, F., ja Irarrázaval, M. (2015). 22q11.2-deleetio-oireyhtymän psykiatriset ilmenemismuodot: kirjallisuuskatsaus. Neurologia.
2. Chemocare. (2016). Hypokalsemia (alhaiset kalsiumtasot). Saatu Chemocaresta.
3. Mayon klinikka. (2014). DiGeorgen oireyhtymä. Saatu Mayon klinikasta.
4. McDonald-McGinn, D., ja Zackai, E. (2012). 22q11.2-deleetio-oireyhtymä. Saatu Orphanetista.
5. NIH. (2016). 22q11.2-deleetio-oireyhtymä. Saatu Genetics Home Reference -sivustolta
6. NORD. (2016). Kromosomi 22q11.2-deleetio-oireyhtymä. Saatu harvinaisten häiriöiden kansalliselta järjestöltä.
7. primaryimmune. (2016). DiGeorgen oireyhtymä. Saatu primaarisesta immuunista.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., ja Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorgen oireyhtymä. REV CLÍN MED FAM, 141-143.