JOUBERTIN OIREYHTYMÄ: OIREET, SYYT, HOIDOT - NEUROPSYKOLOGIA - 2026

Joubertin oireyhtymä on geneettinen häiriö, jolle on vähentynyt lihasjänteys, koordinaatio-ongelmia, epänormaali silmien liikkeet, hengitys kuvioita ja muuttaa kehitysvammaisuus (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Kaikki nämä muutokset johtuvat autosomaalisesta geneettisestä siirrosta, joka aiheuttaa merkittäviä aivojen poikkeavuuksia, pikkuaivojen vermuksen vähentämistä sekä aivokannan rakenteen poikkeavuuksia (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Lisäksi Joubertin oireyhtymä on osa häiriöiden ryhmää, jota kutsutaan ciliopatiaksi ja johon liittyy solujen osan toimintahäiriö, nimeltään cilia. Joubertin oireyhtymäsäätiö, 2016).

Alkuperäisen kuvauksen tästä patologiasta tekivät Marie Joubert ja yhteistyökumppanit vuonna 1968, jossa kuvailtiin neljä tapausta. Potilailla ei ollut cerebellar vermisiä, osittaista tai täydellistä poissaoloa, vastasyntyneen vastasyntyneen ampnea-hypernea-oireyhtymää, epänormaaleja silmäliikkeitä, ataksiaa ja henkistä vajaatoimintaa (Angemi ja Zucotti, 2012).

Lisäksi tämä oireyhtymä liittyi myös erilaisiin moniorgaanisiin muutoksiin, kuten maksafibroosiin, polydaktyyliin, nephronoptysisiin tai verkkokalvon dystrofiaan (Angemi ja Zucotti, 2012).

Hoidon kannalta Joubertin oireyhtymää ei tällä hetkellä voida parantaa. Terapeuttiset toimenpiteet kohdistuvat oireenmukaiseen hallintaan ja tukemiseen, lasten fyysiseen ja henkiseen stimulaatioon sekä toimintaterapiaan (Kansallinen neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen instituutti, 2016).

Joubert-oireyhtymän piirteet

Joubertin oireyhtymä (JS) on eräänlainen geneettisen alkuperän patologia, jolle on ominaista synnynnäinen epämuodostuma aivokannan alueilla ja ikärauha (osittainen tai täydellinen poissaolo) tai hypoplasia (epätäydellinen kehitys) aivoverenkierrossa, joka voi aiheuttaa (Ophatnet, 2009).

Tarkemmin sanottuna anatomisella tasolla sille on ominaista keskiaivojen ns. Molaarinen merkki: pikkuaivojen verin agenesis tai hypoplasia, ylemmän aivokapselin kaventuminen paksunnuksella, venymisellä ja päätöksenteon puutteella sekä syvä interpedunkulaarinen fossa (Angemi ja Zuccoti, 2012).

Se on häiriö, joka voi vaikuttaa moniin kehon alueisiin ja elimiin, joten oireet ja oireet vaihtelevat huomattavasti kärsivien ihmisten välillä (Yhdysvaltain lääketieteellinen kirjasto, 2011).

Suurin osa kärsineistä kärsii heikentyneestä lihasäänestä (hypotonia) ja motorisista koordinaatiovaikeuksista (Ataxia). Muita ominaispiirteitä ovat: muuttuneet hengitysjaksot, nystagmus (silmien tahaton ja rytmihäiriöinen liike), viivästynyt motorinen kehitys ja muuttuvat älylliset vaikeudet (Yhdysvaltain kansalliskirjasto, 2011).

tilasto

Joubert-oireyhtymän esiintyvyyden on arvioitu olevan noin 1/80 000 - 1/100 000 elävien syntymien tapausta. Maailmanlaajuisesti on rekisteröity yli 200 kliinistä tapausta (Angemi ja Zuccoti, 2012).

Monet asiantuntijat katsovat, että nämä luvut ovat aliarvioituja, koska Joubertin oireyhtymällä on monenlaisia ​​tunteita ja se on laajalti diagnosoitu (USA: n lääketieteellinen kirjasto, 2011).

oireet

Suuri osa Joubertin oireyhtymän kliinisistä oireista on enemmän kuin ilmeisiä lapsuudessa, monilla kärsivillä lapsilla on merkittäviä moottoriviiveitä (Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö, 2011).

Kliinisen kulun yleisimmät piirteet ovat: lihaskontrollin puute (ataksia), muuttuneet hengitysmallit (hyperkapnia), uniapnea, epänormaalit silmäliikkeet (nystagmus) ja alhainen lihasääni (Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö, 2011).

Toisaalta eräitä muutoksia, jotka voivat liittyä Joubertin oireyhtymään, ovat muun muassa verkkokalvon muuttunut kehitys, iiriksen poikkeavuudet, strabismus, munuaisten ja / tai maksan muutokset, muun muassa aivoja peittävien kalvojen ulkonema (Harvinaisten sairauksien kansallinen järjestö, 2011).

Kaikki tästä oireyhtymästä johtuvat muutokset kuuluvat useille alueille: neurologiset, silmä-, munuais- ja tuki- ja liikuntaelimistön muutokset (Bracanti et al., 2010).

Neurologiset häiriöt (Bracanti et al., 2010)

Joubertin oireyhtymän tyypillisimmät neurologiset muutokset ovat Bracanti et al., 2010): hypotonia, ataksia, yleistynyt kehityksen viivästyminen, älylliset muutokset, hengitysmallien muutokset ja epänormaalit silmäliikkeet.

• Hypotonia: Lihasheikkous on yksi oireista, jotka voidaan nähdä aiemmin, vastasyntyneiden aikana tai varhaislapsuudessa. Vaikka lihasheikkous on kliininen havainto, jota esiintyy monissa erilaisissa patologioissa, sen yhteinen esittely muiden muutosten kanssa mahdollistaa Joubert-oireyhtymän diagnoosin.
• Ataksia: Alkuperäinen lihasheikkous etenee yleensä ataksiaksi tai merkittävään motoriseen koordinaatioon. Merkittävää epätasapainoa ja epävakautta kehittyy usein itsenäisen kävelyn alkuvuosina.
• Hengityshäiriöt: hengityselinten poikkeavuuksia esiintyy pian syntymän jälkeen ja ne paranevat yleensä kehityksen myötä, jopa häviävät noin kuuden kuukauden ikäisinä. Tyypillisin muutos on lyhyt apneajakso (hengityksen keskeytyminen), jota seuraa hyperpnea (hengityksen kiihtyminen).
• Epänormaalit silmäliikkeet: Okulomotorinen ataksia on yksi yleisimmistä ominaisuuksista. Se aiheuttaa vaikeuksia seurata esineitä visuaalisesti, ja siihen liittyy muun muassa kompensoivia päänliikkeitä, vähentynyt hidas silmäseuranta muun muassa. Lisäksi nystagmusta havaitaan usein myös näillä potilailla. Kaikki nämä muutokset ovat riippumattomia fyysisellä tasolla esiintyvistä silmän erityisistä poikkeavuuksista.
• Kehitysviive: kaikissa tapauksissa kypsymisen kehityksessä on vaihteleva viivästysaste, etenkin kielten ja motoristen taitojen vaikutus on eniten. Toisaalta myös älyllisten muutosten esiintyminen on yleistä, mutta se ei ole välttämätön ominaisuus, monissa tapauksissa normaali älykkyys voi ilmestyä ja toisissa rajoissa.
• KNS: n epämuodostumat: Edellä kuvattujen kliinisten muutosten lisäksi keskushermostoon liittyy erilaisia ​​muutoksia, jotka yleensä liittyvät Joubertin oireyhtymän esiintymiseen: vesiseuraus, takaosan pinnan laajeneminen, sydämen muutokset rintakehässä, valkosairaan kystat, hypotalamuksen hematoomat, aivolisäkkeen puuttuminen, hermosolujen siirtymän poikkeavuudet, muun muassa aivokuoren organisoinnin muutokset ja puutteet.

Silmäsairaudet (Bracanti et al., 2010)

Fyysisellä tasolla verkkokalvo on yksi elimistä, joihin Joubert-oireyhtymä vaikuttaa. Tämän elimen muutokset ilmenevät verkkokalvon dystrofiana muodossa, joka johtuu valokuvien vastaanotosta vastaavien solujen asteittaisesta rappeutumisesta.

Kliinisellä tasolla silmämuutokset voivat vaihdella synnynnäisestä verkkokalvon sokeudesta progressiiviseen verkkokalvon rappeutumiseen.

Toisaalta on myös mahdollista tarkkailla koloboman esiintymistä. Tämä silmämuutos on synnynnäinen vika, joka vaikuttaa silmän iirikseen ja näkyy aukkona tai rakona.

Munuaisten muutokset (Bracanti et al., 2010)

Munuaisten toimintaan liittyvät patologiat koskevat yli 25% Joubertin oireyhtymän kärsivistä.

Monissa tapauksissa munuaisten poikkeavuudet voivat olla oireettomia useita vuosia tai alkaa ilmetä epäspesifisillä oireilla, kunnes se on akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta.

Tuki- ja liikuntaelinsairaudet (Bracanti et al., 2010)

Tämän patologian ensimmäisistä kuvauksista lähtien yleinen kliininen löydös on polydactialia (geneettinen häiriö, joka lisää sormien tai varpaiden lukumäärää).

Lisäksi on yleistä havaita orofaasisia tai rakenteellisia poikkeavuuksia selkärangan tasolla.

syyt

Kokeellisissa tutkimuksissa on luokiteltu Joubertin oireyhtymä autosomaaliseksi taantumahäiriöksi (Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö, 2011).

Autosomaalisesti resessiivinen geneettinen häiriö tarkoittaa, että epänormaalin geenin on oltava kaksi kopiota ominaisuuden tai sairauden esiintymiseksi (National Institutes of Health, 2014).

Siksi resessiivinen geneettinen muutos tapahtuu, kun henkilö perii saman epänormaalin geenin samalle piirteelle jokaiselta vanhemmalta. Jos henkilö saa vain yhden kopion tautiin liittyvästä geenistä, hän on kantaja, mutta ei osoita oireita (Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö, 2011).

Lisäksi ainakin kymmenen geeniä on tunnistettu yhdeksi mahdollisista Joubert-oireyhtymän syistä (Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö, 2011).

AHI1-geenin mutaatio on vastuussa tästä patologisesta tilasta noin 11 prosentilla sairastuneista perheistä. Ihmisillä, joilla on tämä geneettinen muutos, näköhäiriöt ovat yleisiä verkkokalvon toimintahäiriön kehittymisen vuoksi (Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö, 2011).

Nphp1-geenimutaatio on syy noin 1-2%: iin Joubert-oireyhtymän tapauksista. Henkilöillä, joilla on tämä geneettinen muutos, munuaismuutokset ovat yleisiä (Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö, 2011).

Toisaalta CEP290-geenimutaatio on syy 4–10%: iin Joubertin oireyhtymän tapauksista (Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö, 2011).

Lisäksi mutaatiot TME67-, JBTS1-, JBTS2-, JBTS7-, JBTS8- ja JBTS9-geeneissä liittyvät myös Joubertin oireyhtymän kehittymiseen (Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö, 2011).

Diagnoosi

Joubert-oireyhtymän diagnoosi tehdään fyysisten oireiden perusteella. On välttämätöntä suorittaa sekä yksityiskohtainen fyysinen tutkimus että käyttää erilaisia ​​diagnostisia testejä, erityisesti magneettikuvaus (Ophatnet, 2009).

Lisäksi molekyyligeenisiä testejä käytetään myös usein tunnistamaan geneettiset muutokset, jotka on osoitettu 40 prosentilla Joubert-oireyhtymän tapauksista (Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö, 2011).

Toisaalta on myös mahdollista tehdä prenataalinen diagnoosi tästä patologiasta sikiön ultraääni- ja molekyylianalyysien avulla, etenkin perheissä, joilla on jo geneettinen historia Joubertin oireyhtymää (Ophatnet, 2009).

Diagnostinen luokittelu

Kun Joubertin oireyhtymän tyypillisimmät piirteet ilmenevät yhdessä yhden tai useamman fyysisen lisäpatologian kanssa, Joubertin oireyhtymä ja siihen liittyvät häiriöt (JSRD) voidaan diagnosoida (Yhdysvaltain lääketieteellinen kirjasto, 2011).

Siksi, riippuen tyyppisestä patologiasta, joka liittyy Joubertin oireyhtymän esiintymiseen, voimme löytää tämän alatyypit. Joubertin oireyhtymän luokittelujärjestelmä on kuitenkin edelleen evoluutiovaiheessa johtuen geneettisen vaikutuksen löytämisestä ja fenotyyppisten korrelaatioiden ymmärtämisen lisääntymisestä.

Siksi voimme löytää (Bracanti et al., 2010):

• Puhdas Joubertin oireyhtymä (SJ): Molaariseen merkkiin liittyvien poikkeavuuksien lisäksi potilailla on neurologisia oireita, joille on ominaista ataksia, kehitysviive ja hengityksen ja silmien koordinaation muutokset. Sitä ei liitetä muihin fyysisiin muutoksiin.
• Joubert-oireyhtymä, jossa on silmävaurioita (JS-O): Neurologisten ominaisuuksien lisäksi esiintyy verkkokalvon toimintahäiriöön liittyviä fyysisiä muutoksia.
• Joubert-oireyhtymä, jossa on munuaisten vajaatoimintoja (JS-R): Neurologisten ominaisuuksien lisäksi on olemassa fyysisiä muutoksia, jotka liittyvät munuaispatologioihin.
• Joubert-oireyhtymä, jossa on silmämunan vajaatoimintaa (JS-OR): Neurologisten ominaisuuksien lisäksi on fyysisiä muutoksia, jotka liittyvät verkkokalvon toimintahäiriöön ja munuaispatologioihin.
• Joubert-oireyhtymä, jolla on maksavaurioita (JS-H): Joubert-oireyhtymälle ominaiset oireet liittyvät maksa-, korioretinal- tai klobomien esiintymiseen näköhermossa.
• Joubert-oireyhtymä, jossa on digito-oro-kasvovaurioita (JS-OFD): neurologiset oireet ilmenevät fyysisinä muutoksina, kuten lobed- tai bifid-kielenä, poskion frenulumina, polydactyly.

hoito

Joubert-oireyhtymässä käytetty hoito on oireenmukaista ja tukee taustalla olevia patologioita. Farmakologisten interventioiden lisäksi on yleistä käyttää varhaista stimulaatiota fyysisellä ja kognitiivisella tasolla (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Kun hengitysmuutokset ovat merkittäviä, etenkin elämän alkuvaiheissa, on tarpeen seurata hengityselinten toimintaa (Kansallinen neurologisten sairauksien instituutti ja Stoke, 2016).

Toisaalta silmän rappeutumisen, munuaiskomplikaatioiden ja muiden Joubert-oireyhtymään liittyvien komplikaatioiden tunnistaminen ja hallinta tulisi suorittaa mahdollisimman varhaisessa vaiheessa terapeuttisten toimenpiteiden mukauttamiseksi (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016)..

Viitteet

1. Angemi, J., ja Zuccotti, J. (2012). Päivitykset Joubertin oireyhtymässä. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., ja Valente, E. (2010). Joubertin oireyhtymä ja siihen liittyvät häiriöt. Saatu Orphanet Journal of Rare Diseases -sivustolta: ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, YK (2011). Joubertin oireyhtymä. Haettu genetiikan kotiviitteestä: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016). Mikä on Joubertin oireyhtymä? Saatu kansallisesta neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen instituutista: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011). Joubertin oireyhtymä. Saatavana kansalliselta harvinaisten häiriöiden järjestöltä: rarediseases.org
6. Orphanet. (2009). Joubertin oireyhtymä. Hankittu orpha.net: ltä.