LESCH-NYHANIN OIREYHTYMÄ: OIREET, SYYT, HOITO - NEUROPSYKOLOGIA - 2026

Lesch-Nyhan oireyhtymä on synnynnäinen sairaus, jolle on tunnusomaista epänormaali kertyminen virtsahapon runkoon (hyperurikemia) (Hospital Sant Joan de Déu, 2009). Sitä pidetään harvinaisena sairaana väestössä ja esiintyy melkein yksinomaan miehillä (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2008).

Kliinisellä tasolla tämä häiriö voi aiheuttaa muutoksia eri alueilla: neurologiset oireet, hyperurikemiaan liittyvät oireet ja muut laajalti heterogeeniset muutokset (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Jotkut tämän oireyhtymän oireista voivat olla masennus tai ärtyneisyys

Joitakin yleisimpiä oireita ovat: kihtitulehdus, munuaiskivien muodostuminen, viivästynyt psykomotorinen kehitys, korea, spastisuuden esiintyminen, pahoinvointi, oksentelu jne. (Sairaala Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhanin oireyhtymä on sairaus, jolla on perinnöllinen geneettinen alkuperä, joka liittyy spesifisiin mutaatioihin HPRT-geenissä (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnoosi tehdään oireiden perusteella. On välttämätöntä analysoida virtsahapon pitoisuudet veressä ja eri proteiinien aktiivisuus (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan-oireyhtymälle ei ole parantavia hoitoja. Oireenmukaista lähestymistapaa käytetään etiologisen syyn ja sekundaaristen lääketieteellisten komplikaatioiden hallintaan (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

Lesch-Nyhan-oireyhtymän ominaispiirteet

Lesch-Nyhanin oireyhtymä on sairaus, joka esiintyy melkein yksinomaan miehillä (Genetics Home Reference, 2016).

Sen kliiniset ominaisuudet ilmenevät yleensä varhaisissa elämänvaiheissa, ja ne määritellään virtsahapon ylituotannolla , johon liittyy neurologisia ja käyttäytymismuutoksia (Genetics Home Reference, 2016).

Jotkut instituutiot, kuten Harvinaisten häiriöiden kansallinen järjestö (2016), määrittelevät Lesch-Nyhanin oireyhtymän luontaiseksi poikkeavuudeksi, koska hypoksantiinifosforiboltitransferanse-guaniini (HPRT) tunnetaan entsyymin puuttumisesta tai puutteellisesta toiminnasta (Kansallinen harvinaisten järjestö). Häiriöt, 2016).

Tämä entsyymi sijaitsee yleensä kaikissa kehon kudoksissa. Se tunnistetaan kuitenkin yleensä suuremmalla osuudella aivojen ytimissä (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Tämäntyyppinen muutos tarkoittaa sekä puriiniemäksien kierrätyksen ja uudelleenkäytön vähentymistä että niiden synteesin lisääntymistä (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

Puriinit ovat tyyppi typpipohjaisia ​​biokemiallisia yhdisteitä, joilla on taipumus muodostua kehon soluihin tai päästä siihen ravintoon (Chemocare, 2016).

Tämä aine hajoaa eri mekanismien avulla virtsahapoksi (Chemocare, 2016).

Lesch-Nyhanin oireyhtymään liittyvät muutokset johtavat organismin kyvyttömyyteen muuttaa hypoksantiinia inosiiniksi ja sen vuoksi virtsahappotaso saavuttaa patologisen tason (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2008).

Virtsahappo on eräänlainen orgaaninen metabolinen jäteyhdiste. Se johtuu typen aineenvaihdunnasta kehossa, välttämätön aine on urea. Suuret määrät tätä voivat aiheuttaa vakavia vammoja vahingoittuneilla alueilla.

Ensimmäiset kuvaukset tämän tyyppisistä muutoksista vastaavat tutkijoita Michael Lesch ja William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

Heidän tutkimuksensa perustuivat kahden sisaruksen potilaan oireiden analysointiin. Kummankin kliiniselle kuvalle oli ominaista hyperurikoosuria, hyperurikemia ja neurologiset muutokset (henkinen vammaisuus, koreoatetoosi, päihdyttävä käyttäytyminen jne.) (Gozález Senac, 2016).

Siksi hänen kliinisen raporttinsa pääpiirteet viittasivat vakavaan neurologiseen toimintahäiriöön, joka liittyy virtsahapon ylituotantoon (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Myöhemmin Seegmiller kuvasi erityisesti hypoksantiini-guaniini-fosforibosyylitransferaasi (HPRT) -entsyymin kliinisten ominaisuuksien ja puutteen yhdistelmän (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

tilasto

Lesch-Nyhanin oireyhtymä on toinen geneettisistä patologioista, jotka luokitellaan harvinaisiin tai harvinaisiin sairauksiin (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

Tilastolliset analyysit osoittavat esiintyvyyslukeman lähellä yhtä tapausta 100 000 miestä kohti. Se on harvinainen oireyhtymä väestössä (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

Espanjassa nämä luvut ovat noin yksi tapaus jokaisesta 235 000 elävästä syntymästä, kun taas Yhdistyneessä kuningaskunnassa tämä luku on 1 tapaus jokaista 2 miljoonaa vastasyntynyttä kohden (González Senac, 2016).

HPRT-aktiivisuuden puutteet leviävät yleensä geneettisesti X-kromosomiin liittyvänä ominaisuutena, minkä vuoksi Lesch-Nyhanin oireyhtymä vaikuttaa miehiin eniten miehiin (Torres ja Puig, 2007).

Merkit ja oireet

Lesch-Nyhan-oireyhtymän kliinisen kulun ominaisuudet luokitellaan yleensä kolmeen osaan tai ryhmään: munuaisten, neurologiset, käyttäytymis- ja maha-suolikanavan häiriöt (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

Munuaissairaudet

Munuaisjärjestelmään liittyvät merkit ja oireet liittyvät pohjimmiltaan hyperurikemian, kiteisyyden ja hematurian esiintymiseen.

hyperurikemia

Lääketieteen alalla tätä termiä käytetään viittaamaan tilaan, jolle on tunnusomaista virtsahapon ylimäärä verenkiertoon (Chemocare, 2016).

Normaaliolosuhteissa virtsahappotasot ovat yleensä (Chemocare, 2016):

• Naiset: 2,4 - 6,0 mg / dl
• Miehet: 3,4 - 7,0 mg / dl.

Kun virtsahappotaso nousee yli arvon 7 mg / dl, sitä pidetään patologisena tilanteena ja haitallisena kehollemme (Chemocare, 2016).

Huolimatta siitä, että hyperurikemia voi alkuvaiheissa olla oireeton, siihen liittyy merkittäviä lääketieteellisiä komplikaatioita (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Kihti - niveltulehdus: tämä on sairaus, jolle on tunnusomaista mononatriumkarbonaatti - uraattimonohydraattikiteiden kertyminen nivelten nivelnesteeseen. Sille on tyypillistä akuutit nivelkiput ja tulehdukset.
• Tophi: monohydraattikiteiden kertyminen saa kiinteän ja huomattavan määrän eri kudoksiin muodostaen kyhmyjä.
• Nefrolitiaasi: tähän patologiaan liittyy kiteytettyjen aineiden läsnäolo munuaisjärjestelmässä. Yleensä tätä tilaa kutsutaan munuaiskiviksi. Se aiheuttaa yleensä merkittäviä akuutin kivun jaksoja.
• Krooninen nefropatia: se on fyysinen häiriö, joka viittaa progressiiviseen ja peruuttamattomaan munuaistoimintojen menetykseen. Vaikeissa tilanteissa krooninen munuaissairaus vaatii munuaisensiirron.

kristallurian

Tällä termillä tarkoitamme kiinteiden muodostelmien esiintymistä virtsassa (kiteitä)

Ne voivat kehittyä kerääntymällä erilaisiin aineisiin: virtsahappoon, brushiteen, kalsiumoksalaattidihydraattiin, kalsiumoksalaattimonohydraattiin jne.

Tämä sairaus, kuten mikä tahansa edellä kuvatuista, voi aiheuttaa vakavia kipujaksoja, virtsateiden ärsytystä, pahoinvointia, oksentelua, kuumetta jne.

hematuria

Veren esiintyminen virtsassa on toinen yleisistä muutoksista Lesch-Nyhan-oireyhtymän oireyhtymässä.

Sitä ei yleensä pidetä keskeisenä merkkinä tai oireena, koska se on johdettu muun tyyppisistä munuaisten ja sukupuolielinten patologioista.

Neurologiset häiriöt

Neurologinen osallistuminen voi olla laajalti heterogeenistä Lesh-Nyhania sairastavilla ihmisillä. Ne voivat vaihdella hermostoalueiden mukaan, joihin eniten kärsiä.

Joitakin yleisimpiä ovat (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002):

• Dysartria: on mahdollista arvioida merkittäviä vaikeuksia tai kyvyttömyyttä ilmaista kielen ääniä sen hallitsemisesta vastuussa olevien hermoalueiden osallistumisen vuoksi.
• Osteotendinous hyperreflexia: refleksi-vasteet voivat näyttää epätavallisen lisääntyneiltä. Se vaikuttaa yleensä jänneryhmiin, kuten patellar- tai Achillean-refleksi.
• Ballismi: neurologista alkua aiheuttavat tahattomat, äkilliset ja epäsäännölliset liikkeet. Se vaikuttaa yleensä yksittäiseen raajaan tai yhteen kehon puolikkaasta.
• Lihashypotonia: lihasjännitys tai -ääni heikkenevät yleensä merkittävästi. Raajoissa voidaan havaita hidastumista, mikä vaikeuttaa minkään tyyppisen motorisen toiminnan suorittamista.
• Spastisuus: joillakin erityisillä lihasryhmillä voi olla kohonnut ääni aiheuttaen jännitystä, jäykkyyttä ja joitain tahattomia kouristuksia.
• Korea ja lihasdystonia: rytmisten tahattomien liikkeiden, kiertymisen tai vääristymisen malli. Tämä liikuntahäiriö on usein toistuva ja sitä voidaan joskus kuvata jatkuvaksi vapinaksi.

Käyttäytymisen muutokset

Yksi Lesch-Nyhan-oireyhtymän keskeisistä piirteistä on erilaisten epätyypillisten käyttäytymisominaisuuksien tunnistaminen (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002; Harvinaisten häiriöiden kansallinen järjestö, 2016):

• Itsevammo ja aggressiiviset impulssit: Tämän oireyhtymän kärsivillä lapsilla on tavallista havaita joitain itsensä vahingoittavia toimia, kuten sormien ja huulten pureminen toistuvasti. Se voidaan lyödä myös esineillä tai niitä vastaan.
• Ärtyneisyys: Heillä on taipumus ärtyneeseen mielialaan, joka ei ole kovin vastustuskykyinen stressitilanteille, jännitysajoille tai vieraille ympäristöille.
• Masennus: Joillakin sairastuneilla voidaan tunnistaa masentava mieliala, jolle on ominaista aloitekyvyn ja kiinnostuksen menetys, matala itsetunto, surun tunne jne.

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Vaikkakin harvemmin, on myös mahdollista tunnistaa joitain maha-suolikanavajärjestelmään liittyviä oireita (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002):

• Oksentelu ja pahoinvointi
• Ruokatorventulehdus: tulehduksellinen prosessi, joka liittyy ruokatorveen. Yleensä se johtuu tämän rakenteen peittävän limakalvokerroksen kiintymyksestä. Se aiheuttaa vatsakipuja ja turvotusta, nielemisvaikeuksia, painon pudotusta, oksentelua, pahoinvointia, refluksia jne.
• Suolen liikkuvuus: Erilaisia ​​muutoksia voi ilmetä myös ruuan sisällön liikkeessä ja liikkumisessa ruuansulatuksessa.

Muut muutokset

Meidän on myös viitattava siihen tosiseikkaan, että useimmilla kärsivillä henkilöillä on vaihteleva kehitysvammaisuus, johon liittyy huomattavia viiveitä psykomotorisessa kehityksessä.

syyt

Lesch-Nyhanin oireyhtymän alkuperä on geneettinen, ja se liittyy spesifisten mutaatioiden esiintymiseen HPRT1-geenissä (Genetics Home Reference, 2016).

Tämäntyyppiset muutokset tuottavat hypoksantiini-guaniini-fosforibosyylitransferanse-entsyymin puutoksen, joka johtaa tämän oireyhtymän kliiniseen kuvaan (Genetics Home Reference, 2016).

Tuorein tutkimus yhdistää nämä muutokset X-kromosomiin liittyvään perintöön, joka vaikuttaa pääasiassa miespuoliseen sukupuoleen (Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö, 2016).

Kuten tiedämme, miesten kromosomikoostumus on XY, kun taas naisten kromosomikoostumus on XX (Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö, 2016).

Tämän oireyhtymän tapauksessa muutos vaikuttaa tiettyyn X-kromosomissa olevaan geeniin, joten naisilla ei yleensä esiinny kliinisiä oireita, koska he pystyvät kompensoimaan poikkeavuudet toisen X-parin toiminnallisella aktiivisuudella (Kansallinen järjestö Harvinaiset häiriöt, 2016).

Miehillä on kuitenkin yksi X-kromosomi, joten jos tähän patologiaan liittyvä viallinen geeni sijaitsee siinä, se kehittää sen kliinisiä ominaisuuksia (Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö, 2016).

Diagnoosi

Lesh-Nyhan-oireyhtymän diagnosoinnissa sekä kliiniset havainnot että erilaisten laboratoriotestien tulokset ovat tärkeitä (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

Yksi ensimmäisistä epäilyjen merkkeistä on oranssien tai punertavien kiteiden esiintyminen sairastuneiden lasten virtsassa (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

Koska ne ilmestyvät yleensä varhaisessa vaiheessa, yleisin on se, että ne havaitaan vaipoissa hiekkakerroksena (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

Tämä yhdessä muiden munuaisten, maha-suolikanavan, neurologisten ja munuaisten ominaisuuksien kanssa johtaa erilaisiin laboratoriokokeisiin, joilla varmistetaan Lesch-Nyhan-oireyhtymän esiintyminen (Gonzáles Senac, 2016):

• Puriinimetabolian analyysi.
• HPRT-entsymaattisen aktiivisuuden analyysi.

Lisäksi erilaisten täydentävien testien, kuten kuvantamistekniikoiden, käyttö on välttämätöntä muun tyyppisten sairauksien torjumiseksi.

Onko hoitoa?

Lesch-Nyhanin oireyhtymää ei voida parantaa. Hoito perustuu oireenmukaiseen hallintaan ja sekundaaristen lääketieteellisten komplikaatioiden välttämiseen.

Klassinen lähestymistapa keskittyy (Torres ja Puig, 2007):

• Virtsahapon ylituotannon hallinta estäjien farmakologisella antamisella.
• Moottori- ja lihashäiriöiden ja poikkeavuuksien hoito Farmakologinen hoito ja kuntoutushoito.
• Käyttäytymishäiriöiden hallinta fyysisten rajoitusten ja psykologisen terapian avulla.

Viitteet

1. Cervantes Castro, K., ja Villagrán Uribe, J. (2008). Lesch-Nyhan-oireyhtymää sairastava potilas, jota hoidetaan Tamaulipasin lastensairaalan lasten hammaslääketieteen osastolla. Meksikon Odontological Journal.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Lesch-Nyhan-oireyhtymän hoito. Neurol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN -TILA: HPRT-puutteen klinikka 42 potilaalla. Madridin autonominen yliopisto.
4. Sant Joan de Déun sairaala. (2016). Lesch-Nyhanin tauti. PKU: n ja muiden aineenvaihduntahäiriöiden seurantayksikkö Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Lesch-Nyhanin oireyhtymä. Saatu Genetics Home Reference -sivustolta.
6. NORD. (2016). Lesch Nyhanin oireyhtymä. Saatu harvinaisten häiriöiden kansalliselta järjestöltä.
7. Schlager, G., Colombo, M., ja Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhanin tauti. Chil. Pediatr.
8. Torres, R., ja Puig, J. (2007). Hypoksantiini-guaniini-fosforibosyylitransferaasin (HPRT) puute: Lesch-Nyhanin oireyhtymä. Saatavana BioMed Centraliltä.