MELASIN OIREYHTYMÄ: OIREET, SYYT, HOITO - NEUROPSYKOLOGIA - 2026

MELAS oireyhtymä on eräänlainen mitokondriotautiin on perinnöllinen ominaista aiheuttaa neurologisia häiriöitä. Tämä patologia määritellään perusteellisesti esittämällä mitokondriaalinen enkefalopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset jaksot.

Kliinisellä tasolla MELAS-oireyhtymän merkit ja oireet ilmenevät yleensä ennen 40-vuotiasta ja liittyvät muun muassa kouristuskohtauksiin, tajunnan häiriöihin tai aivo-verisuonitapaturmiin.

Tällä patologialla on geneettinen etiologinen alkuperä, joka liittyy mitokondriaalisen DNA: n spesifisiin mutaatioihin ja entsyymiketjujen poikkeavuuksiin. Kliinisellä epäilyllä MELAS-oireyhtymän diagnoosi sisältää yleensä erilaisia ​​laboratoriokokeita, kuten elektroenkefalografia (EEG), kraniaalinen tietokoneistettu aksiaalitomografia (CT), magneettikuvaus (MRI) ja geenitutkimus.

MELAS-oireyhtymää ei voida parantaa. Terapeuttisissa lähestymistavoissa keskitytään oireiden hallintaan ja lievittävään hoitoon. Kun otetaan huomioon MELAS-taudin rappeuttava ja krooninen luonne, lääketieteelliseen ennusteeseen liittyy merkittäviä komplikaatioita (sydän-, keuhko-, munuais-, metaboliset ja neurologiset häiriöt).

Historia

Shapiro ja hänen työryhmänsä kuvasivat alun perin MELAS-oireyhtymän vuonna 1975. Kuitenkin Pavlakis (1984) käytti nimeä MELAS lyhenteenä sen tyypillisimmistä ilmenemismuodoista.

Kliinisessä raportissaan Pavlakis viittasi kliiniseen kurssiin, jolle oli tunnusomaista kohtausten, etenevän kielen vajaatoiminnan, maitohappoasidoosin ja punaisten lihaskuitujen repimisen yhdistelmä.

Pavlakis ja Hirado määrittelivät kliiniset kriteerit MELAS-oireyhtymälle: kouristukset, dementia, maitohappoasidoosi, ripsisäteiset punaiset kuidut ja aivohalvauksen jaksot ennen 40-vuotiaita.

Tämän oireyhtymän esiintyminen on hyvin vaihtelevaa, ja sen kliininen kulku on yleensä ilmeinen ennen elämän neljättä vuosikymmentä. Lääketieteellinen ennuste on yleensä heikko, ja potilailla, joilla on edistystä, tapahtuu tärkeitä lääketieteellisiä komplikaatioita kuolemaan saakka.

MELAS-oireyhtymän ominaisuudet

MELAS-oireyhtymä on harvinainen sairaus, joka alkaa tyypillisesti lapsuudessa tai nuoruudessa, yleensä 2–15-vuotiaita. Se vaikuttaa erityisesti hermostoon ja kehon lihasrakenteeseen.

Joihinkin sen kliinisiin ominaisuuksiin kuuluvat kouristukset, toistuvat päänsärky, oksentelu, ruokahalun menetys, aivohalvauksen kaltaiset jaksot, muuttunut tietoisuus, näön ja kuulon poikkeavuudet ja muun tyyppiset motoriset ja kognitiiviset poikkeavuudet.

Tämä oireyhtymä velkaa nimensä kardinalisilla kliinisillä ominaisuuksilla, jotka määrittelevät sen: mitokondriaalinen enkefalomyopatia (mitokondriaalinen enkefalomyopatia) ME; maitohappoasidoosi (maitohappoasidoosi) LA; aivohalvauksen kaltaiset jaksot S (genetiikka).

Mitokondriaalitauti

MELAS-oireyhtymä luokitellaan usein mitokondriaaliseksi sairaudeksi tai mitokondriaaliseksi enkefalomyopatiaksi.

Mitokondriaaliset sairaudet muodostavat laajan ryhmän patologioita, joille on ominaista perinnöllisen alkuperän neurologiset muutokset, jotka johtuvat spesifisistä mutaatioista ydin- tai mitokondriaalisessa DNA: ssa.

Mitokondrio on tyyppi soluorganelleista, jotka sijaitsevat sytoplasmassa. Tämä organelli on välttämätön kehomme solujen energia-aineenvaihdunnalle. Se vastaa energian saamisesta hapettumisprosessista ATP: n tuottamiseksi. Lisäksi tällä komponentilla on oma geneettinen rakenne, mitokondriaalinen DNA.

Energiantuotantoprosessiin sisältyy laaja valikoima biokemiallisia mekanismeja, mitokondriaalisten sairauksien yleinen poikkeavuus on hapettavan mekanismin viimeisen vaiheen muuttaminen.

Tämä on mitokondriaalinen hengitysketju, joka johtaa energiantuotannon huomattavaan laskuun ATP-muodossaan. Tämän vuoksi mitokondriaalisilla sairauksilla voi olla merkittäviä monisysteemisiä poikkeavuuksia, mukaan lukien neurologiset ja aivo-verisuonisairaudet.

Yleisimpiä ovat MERRF-oireyhtymä, Kearns-Sayre-oireyhtymä ja MELAS-oireyhtymä.

Onko se usein patologiaa?

MELAS-oireyhtymä on harvinainen sairaus väestössä. Vaikka sen spesifistä esiintyvyyttä ei tunneta tarkasti, se on yksi yleisimmistä häiriöistä, jotka luokitellaan mitokondrioihin.

Maailmanlaajuisesti mitokondriaalisten sairauksien esiintyvyys on noin yksi tapaus 4000 ihmistä kohti maailmanlaajuisesti.

Sosiodemografisten ominaispiirteiden osalta kansainvälisellä tasolla ei ole määritetty sukupuoleen, etniseen / rodulliseen ryhmään tai tiettyyn maantieteelliseen alkuperään liittyvää ennakkoarviointia.

Kliiniset ominaisuudet

MELAS-oireyhtymä määritellään kolmen kardinaalin kliinisen havainnon perusteella: mitokondriaalinen enkefalopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset jaksot.

Mitokondriaalinen enkefalopatia

Enkefalopatia on termi, jota käytetään yleensä ilmaisemaan niitä häiriöitä tai patologioita, joiden heterogeeninen kliininen kulku johtuu keskushermoston rakenteellisista ja toiminnallisista poikkeavuuksista.

Neurologisella tasolla MELAS-oireyhtymälle on ominaista toistuvien kohtausten esiintyminen. Kohtaukset määritellään väliaikaisten jaksojen muodostumisesta liiallisesta motorisesta levottomuudesta, nykäisien ja tahattomien lihaksen liikkeiden läsnäololla, epänormaalien tuntemusten havainnoinnilla tai muuttuneella tietoisuudella.

Kohtauksilla voi olla erilainen kulku, joko fokaalinen tai yleistynyt:

• Fokaaliset kohtaukset: hermosolujen sähköisen aktiivisuuden ja epileptisen purkautumisen epäjärjestynyt rakenne rajoittuu yleensä lähtöalueelle, jos siihen liittyy siirto muihin aivojen rakenteisiin.
• Yleistyneet kohtaukset: hermosolujen sähköisen aktiivisuuden ja epileptisen vastuuvapauden epäjärjestynyt kuvio leviää yleensä lähtöpaikasta muihin aivoalueisiin.

Kohtausten kliininen vakavuus riippuu niiden potentiaalisesta kyvystä vaurioittaa pysyvästi hermorakenteita, mikä johtaa kognitiivisiin ja psykomotorisiin jälkitauteihin.

Maitohappoasidoosi

Kehon energiantuotantoon liittyvien hapettumismekanismien epänormaalisuudesta johtuen MELAS-oireyhtymään liittyy yleensä maitohapon epänormaali ja patologinen kertyminen.

Maitohappo on biokemiallinen aine, joka syntyy hiilihydraattien hajoamisesta, kun käytämme niitä energiana alhaisen happipitoisuuden ollessa läsnä (hengitysvaje, fyysinen harjoittelu jne.).

Tämä aine syntyy yleensä pääasiassa punasoluissa ja lihassoluissa. Normaaliolosuhteissa maitohappo poistuu kehosta maksan kautta. Epätavallisen korkeat pitoisuudet johtavat kuitenkin asidoosin kehittymiseen.

Asidoosi aiheuttaa yleensä erittäin tärkeitä lääketieteellisiä poikkeamia, ja se voi johtaa sairastuneen kuolemaan.

Jotkut tämän tilan tyypillisistä oireista ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, letargia, mahakipu, vakava muuttunut tietoisuus, hengityselinten poikkeavuudet, valtimoiden hypotensio, kuivuminen, jopa lääketieteellinen sokki.

Iskumaiset

Aivohalvauksellisille jaksoille on tunnusomaista, että ne ovat samanlaisia ​​kuin aivo-verisuonitapaturman tai aivohalvauksen kärsimykset. Näille tapahtumille on ominaista fokusoivien neurologisten muutosten esiintyminen, spontaani ilme ja rajoitettu kesto.

Niillä on taipumus vaikuttaa ensisijaisesti vatsan alueisiin aiheuttaen näköhäiriöitä. Kielelliset, aistinvaraiset tai motoriset poikkeavuudet ovat kuitenkin myös yleisiä.

Useiden multi-infarktiprosessien tunnistaminen eri aivoalueilla aiheuttaa progressiivisen kognitiivisen heikkenemisen, joka pyrkii kohti dementiaa.

oireet

Edellä kuvattujen kliinisten piirteiden esiintyminen johtaa erilaisten sekundääristen oireiden kehittymiseen. Vaikka MELAS-oireyhtymän kliininen kulku voi olla hyvin heterogeeninen, yleisin on tarkkailla joitain seuraavista ominaisuuksista:

• Yleinen kehitysviive (lyhyt kesto, oppimisvaikeudet, huomiovajeet).
• Toistuvat migreenipäänsärky.
• Pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus.
• Hidas etenevä kognitiivinen heikkeneminen, johtaen dementiaan.
• Lihaksen ja liikunnan poikkeavuudet: hypotonia ja lihasheikkous, liikunta-intoleranssi, toistuva väsymys, hemiplegia jne.
• Oftalmologiset poikkeavuudet: näkö atrofia, oftalmoplegia, pigmentosalan verkkokalvontulehdus tai merkittävä näköhäiriön menetys.
• Muut hermoherkkyysmuutokset: sensineuraalinen kuurous, lämpötilan muutosten suvaitsemattomuus.
• Tietoisuuden muutokset: stuporista tai uneliaisuudesta vaalitilan kehitykseen.

Näiden löydösten lisäksi psykiatriset oireet ovat usein myös yleisiä MELAS-oireyhtymässä. Joitakin yleisimpiä ovat:

• Ahdistusta.
• Psykoosi.
• Vaikuttavat häiriöt ja poikkeavuudet.

Muissa tapauksissa voidaan erottaa muut olosuhteet, kuten:

• Sekalaiset oireyhtymät.
• Aggressiivinen käyttäytyminen
• Merkittävä psykomotorinen levottomuus.
• Toistuvat persoonallisuusmuutokset.
• Pakko-oireinen häiriö

syyt

MELAS-oireyhtymä johtuu muutoksista mitokondrio-DNA: ssa. Tämäntyyppiset poikkeavuudet ovat peritty äidin vanhemmilta, koska tämäntyyppinen DNA häviää isän tapauksessa hedelmöityksen aikana.

Geneettisellä tasolla MELAS-oireyhtymän alkuperä on liitetty spesifisiin mutaatioihin eri geeneissä: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Tämä geenijoukko sijaitsee yleensä solun mitokondrioiden geneettisessä materiaalissa (DNA).

Monilla näistä geeneistä on tärkeä rooli proteiinien tuotannossa, jotka osallistuvat sokerien, rasvojen ja hapen muuntamiseksi energiaksi. Toiset kuitenkin välittävät tRNA-molekyylien tuotannon, joka on välttämätöntä aminohappojen rakenteen rakentamisessa.

Diagnoosi

MELAS-oireyhtymän diagnoosissa on välttämätöntä tunnistaa korkea kliinisen epäilyn indeksi, ts. On tarpeen arvioida kaikki sairastuneen henkilön kliiniset ominaisuudet. Joka tapauksessa yksilön ja äidin sairaushistorian tutkiminen on erittäin tärkeää.

Diagnoosin vahvistamiseksi ja muiden patologioiden poissulkemiseksi on tarpeen suorittaa erilaisia ​​täydentäviä testejä:

• Veri-, virtsa- ja aivo-selkäydinnestetestit: Maitohappo-, alaniini-, pyruvaatti- tai mtDNA-pitoisuuksien tutkiminen verisoluissa.
• Kuvantamiskokeet: ydinmagneettinen resonanssi (NMR) ja kallon tietokonepohjainen aksiaalitomografia (CT).
• Histokemiallinen analyysi: lihaskuitujen analyysi mitokondriaalisilla muutoksilla.
• Elektroencefalografinen (EEG) analyysi.
• Elektromografinen analyysi.
• Lihaskudoksen biopsia.
• Geneettinen tutkimus.
• Neurologinen ja neuropsykologinen arviointi.
• Psykiatrinen arviointi.

hoito

MELAS-oireyhtymää ei tällä hetkellä voida parantaa.

Kokeellisten menetelmien (foolihapon, tiamiinin, C-vitamiinin, koentsyymi Q10, kortikosteroidien jne.) Käyttö ei ole myöskään pystynyt pysäyttämään tämän patologian etenemistä.

Yleisin on käyttää oireiden hallintaan ja lievittävään hoitoon keskittyviä lääketieteellisiä lähestymistapoja.

Oireiden hallinta on monialaista lääketieteellisen ryhmän tehtävä: silmälääkärit, nefrologit, endokrinologit, neurologit, kardiologit jne.

Lääketieteellinen ennuste

MELAS-oireyhtymällä on yleensä kurssi, jonka määrittelee uusiutuminen, remissio tai akuuttien kohtausten esiintyminen, mikä vaikeuttaa uusien terapeuttisten lähestymistapojen tehokkuuden tarkkaa arviointia.

Vaikuttavilla potilailla kehittyy väistämättä kognitiivinen vajaatoiminta, psykomotoriset häiriöt, näkö- ja kuulovammat ja muut lääketieteelliset komplikaatiot kuolemaan asti.

Viitteet

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Haloperidolin käyttö potilailla, joilla on mitokondriaalinen enkefalomyopatiaoireyhtymä, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen jaksot (MELAS-oireyhtymä). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., ja Andreu, A. (2016). Mitokondriaaliset sairaudet. Protokolla mitokondriaalisten sairauksien diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). MELAS-oireyhtymä: neuroradiologiset löydökset. Gac Med Bol.
4. Scaglia, F. (2014). MELAS-oireyhtymä. Saatu Medscapestä.