SULFONYYLIUREAT: MISTÄ NE OVAT, HAITTAVAIKUTUKSET, KAUPPANIMET - LÄÄKE - 2026

Sulfonyyliureat ovat ryhmä lääkkeitä, joita kutsutaan oraalisiksi hypoglykemisiksi aineiksi. Toisin sanoen ne vähentävät verensokeriarvoja ja tästä syystä niitä käytetään aikuisen diabeteksen hoidossa, joka ei ole riippuvainen insuliinista. Ne annetaan suullisesti.

Diabetes mellitus on sairaus, jossa vajaatoiminta tapahtuu insuliinin tuotannossa tai tämän hormonin reseptoreissa. Glukoosi tarvitsee insuliinia päästäkseen moniin kudoksiin, esimerkiksi luuston lihaksiin. Kun insuliini epäonnistuu, glukoosi ei pääse tunkeutumaan ja kertyy verenkiertoon.

Verensokerin säätelyjärjestelmä (Lähde: Rhcastilhos Wikimedia Commonsin kautta)

Seurauksena verensokeriarvot nousevat, mutta glukoosin saatavuus kudoksiin vähenee. Tämä aiheuttaa väsymystä, nälkää, janoa, lisääntynyttä virtsaneritystä ja monissa tapauksissa painonpudotusta.

Diabeetikkoa on kahta tyyppiä, tyyppi I ja tyyppi II. Tyypin I diabetesta voidaan hoitaa vain insuliinilla (insuliiniriippuvaisella), koska elimistö ei enää tuota sitä. Sitä kutsutaan myös nuorisdiabeetiksi, koska se ilmaantuu yleensä varhaisessa vaiheessa.

Tyypin II tai aikuisen diabeteksen aiheuttaa insuliinin erityksen vähentyminen tai insuliinireseptoreiden ongelmat. Tämän tyyppistä diabetesta voidaan hoitaa sulfonyyliureoilla.

Mihin tarkoitukseen ne ovat

Sulfonyyliureoita käytetään alentamaan verensokeriarvoja, ts. Ne ovat hypoglykeemisiä lääkkeitä. Tämä vaikutus saavutetaan lisäämällä insuliinitasoja. Sitä käytetään potilailla, joilla on tyypin II diabetes tai aikuisten diabetes.

Ne ovat lääkkeitä, jotka imeytyvät hyvin maha-suolikanavasta, joten ne annetaan suun kautta. Kaikki sulfonyyliureat metaboloituvat maksassa ja tämän aineenvaihdunnan lopputuotteet erittyvät virtsaan.

Sulfonyyliureoiden hypoglykeeminen vaikutus havaittiin vuonna 1942 vahingossa kokeellisilla eläimillä. Myöhemmin niiden käyttöä oraalisina hypoglykeemisinä aineina jatkettiin ja tämän ryhmän ensimmäinen lääke, jota käytettiin tähän tarkoitukseen, oli karbutamidi.

Karbutamidin käyttö lopetettiin sen haitallisten vaikutusten vuoksi luuytimeen, mutta se sallii kehittää suuren ryhmän ns. ”Ensimmäisen sukupolven” sulfonyyliureoita. Sittemmin tähän ryhmään on kehitetty yli 20 lääkettä, ja niiden käyttö on levinnyt ympäri maailmaa.

Tällä hetkellä sulfonyyliureoita on kaksi pääryhmää: 1) ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureat ja 2) toisen sukupolven sulfonyyliureat. Viimeksi mainitut ovat hypoglykeemisissä vaikutuksissaan noin 100 kertaa tehokkaampia kuin ensimmäinen sukupolvi.

Toimintamekanismi

Näiden lääkkeiden vaikutusmekanismi koostuu insuliinin (hormonin) erittymisen stimuloimisesta haiman β-soluista (haiman endokriinisestä osasta). Vaikka tämä lisää plasman insuliinitasoja, nämä lääkkeet myös vähentävät hormonin metaboliaa maksassa.

Nämä vaikutukset kirjataan lääkkeen lyhytaikaiseksi (akuutiksi) vaikutukseksi, mutta kun näitä lääkkeitä käytetään kroonisesti, haimasolujen stimuloiva vaikutus heikkenee huomattavasti, mutta vaikutus heikentyneiden verensokeri.

Tämän ilmiön selitystä ei ole selvitetty täysin. Ensinnäkin insuliinilla uskotaan olevan suurempi vaikutus kohdeelimiin. Toisaalta krooninen hyperglykemia vähentää toksisen vaikutuksen aiheuttamaa insuliinin eritystä, ja verensokerin alentaminen vähentää tätä vaikutusta.

Sulfonyyliureoiden akuutti vaikutus haiman β-soluihin tapahtuu, koska ne sitoutuvat ja salpaavat ATP-herkän kaliumkanavan. Tämä depolarisoi solun (kiihdyttää) ja lisää kalsiumin syöttöä jännitteellisten kanavien kautta ja aloittaa insuliinin erityksen.

Sulfonyyliureoiden kroonisen käytön vaikutukseen näyttää liittyvän näiden haiman beeta-solujen pintareseptoreiden vähentynyt säätely. Jos krooninen antaminen lopetetaan, β-solujen akuutti vaste sulfonyyliureoille palautuu.

Tyypin II diabeteksen potilailla, jotka käyttävät sulfonyyliureoja, insuliinireseptoreiden pitoisuuden nousu on havaittu monosyyteissä (verisoluissa), adiposyyteissä (rasvasoluissa) ja punasoluissa (punasolut). Maksan glukoneogeneesin vähenemistä on myös ilmoitettu.

Maksan glukoneogeneesi on maksan glukoosin synteesi muista kuin glykosidisista aineista.

Sivuvaikutukset

Tällä hetkellä sulfonyyliureoiden antamisen sivuvaikutukset eivät ole kovin yleisiä. Niiden ilmaantuvuus on noin 4% potilailla, jotka käyttävät ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureoita, ja hieman alhaisempi potilailla, jotka käyttävät toisen sukupolven sulfonyyliureoita.

Sulfonyyliureat voivat aiheuttaa hypoglykemiaa, mukaan lukien hypoglykeeminen kooma. Tämä voi esiintyä etenkin ikääntyneillä potilailla, joilla on heikko maksa- ja munuaistoiminta, ja pitkävaikutteisten sulfonyyliureoiden käytön yhteydessä.

Sulfonyyliureat voidaan luokitella puoliintumisaikansa perusteella hypoglykemian riskin vähentämiseksi. Mitä lyhyempi puoliintumisaika, sitä pienempi on hypoglykemian riski ja päinvastoin. Tätä syytä koskevat hätätilanteet hoidetaan laskimonsisäisellä infuusiolla glukoosiliuoksia.

Samanaikainen sulfonyyliureoiden käyttö sulfonamidien, dicoumarolin, salisylaattien, etanolin, fenyylibutatsonin tai klofibraatin kanssa tehostaa sulfonyyliureoiden vaikutusta ja lisää hypoglykemian riskiä.

Muita sulfonyyliureoiden käyttöön liittyviä haittavaikutuksia ovat:

- Pahoinvointi ja oksentelu

- Limakalvojen keltainen sävy

-Agranulosytoosi (valkosolujen määrän merkittävä lasku)

-Hemolyyttiset tai aplastiset anemiat (punasolujen väheneminen tuhoutumisen tai tuotannon puutteen vuoksi)

- Yliherkkyys (allergiset) reaktiot

-Dermatologiset reaktiot (iho-ongelmat)

kauppanimiä

Sulfonyyliureat luokitellaan kahteen suureen ryhmään: ensimmäiseen ja toiseen sukupolveen. Kunkin ryhmän tärkeimmät ja eniten käytetyt jäsenet on lueteltu alla. Heidän kauppanimensä on lueteltu sulkeissa oheisessa luettelossa kunkin ryhmän kunkin komponentin kohdalla.

Gibenklamidi, toisen sukupolven sulfonyyliureat (Lähde: Fvasconcellos 21:27, 16. huhtikuuta 2007 (UTC) Wikimedia Commonsin kautta)

Ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureoihin kuuluvat tolbutamidi, asetoheksamidi, tolatsamidi ja klooripropamidi. Toisen sukupolven lääkkeitä, jotka ovat voimakkaampia, ovat glyburidi tai glibenklamidi, glipitsidi, gliklatsidi ja glimepiridi.

Ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureat

Jotkut kauppanimet ovat mukana. Yleinen nimi on lihavoitu ja kursivoitu.

Gliburidi tai glibenklamidi (MICRONASE ja DIABETA 1,25, 2,5 ja 5 mg tabletit, GLYNASE 1,5, 3 ja 6 mg tabletit)

Glipitsidi (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 JA 10 mg tabletit)

Gliklatsidi (Diamicron 60 mg)

Glimepiridi (AMARYL 2 ja 4 mg)

On kaupallisia esityksiä, joissa yhdistyvät jotkut sulfonyyliureat muihin suun kautta otettaviin diabetekseen käytettäviin lääkkeisiin, joita ei sisällytetty tähän luetteloon.

Viitteet

1. Ashcroft, FM, ja Gribble, FM (2000). Insuliinin erityksen sulfonyyliurean stimulaatio: kloonattujen kanavien tutkimukset. J-diabeteksen komplikaatiot.
2. Paras ja Taylorin fysiologinen perusta lääketieteelliselle käytölle, 12. painos, (1998) William ja Wilkins.
3. Ganong, WF ja Barrett, KE (2012). Ganongin arvostelu lääketieteellisestä fysiologiasta. McGraw-Hill Medical.
4. Goodman ja Gilman, A. (2001). Terapeuttisten lääkkeiden farmakologinen perusta. Kymmenes painos. McGraw-Hill
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Katsaus lääketieteelliseen farmakologiaan. Lange Medical Publications.