TAKYFYLAKSIA: SYYT, OIREET, DIAGNOOSI JA HOITO - LÄÄKE - 2026

Takyfylaksi on ilmiö toleranssin lääkeaineen vaikutuksen, joka esiintyy akuutisti ja nopeasti. Se johtuu yleensä pitkittyneestä altistumisesta samaan lääkkeiden stimulaatioon, jolle on tunnusomaista mainitun lääkkeen vaikutuksen nopea lasku.

Takyfylaksia, joka tunnetaan myös nimellä herkkyys, mukautuminen, vasteen puute tai alasäätely, aiheuttaa jatkuvan stimulaation biokemiallisista reseptoreista, joihin lääkkeet vaikuttavat. Reseptoreiden jatkuva stimulaatio agonisteilla aiheuttaa tämän ilmiön.

Agonistit ovat lääkkeitä, jotka sitoutuvat fysiologisiin reseptoreihin ja simuloivat endogeenisen signalointiyhdisteen säätelyvaikutuksia. Esimerkiksi kun potilas on allerginen lääkkeelle, herkkyyshoito voidaan suorittaa.

Tässä terapiassa annetaan pieniä lääkeannoksia, joita suurennetaan hyvin hitaasti ja jatkuvasti, kunnes potilaan tarvitsemat täydet annokset saavutetaan. Tällä tavalla tietoa farmakodynamiikasta käytetään potilaan herkkyyden vähentämiseen ja sen varmistamiseen, että hän saa tarvittavan hoidon.

On tärkeää erottaa termit toleranssi ja takyfylaksia. Voidaan sanoa, että takyfylaksia on eräänlainen farmakologinen sietokyky; toleranssi on takyfylaksiassa nopeaa ja akuuttia, kun taas lääketoleranssi on asteittainen prosessi.

Desensibilisaatio voi johtaa siihen, että reseptori on tilapäisesti saavuttamaton lääkeaineelle tai reseptorisynteesi vähenee ja siten vähemmän reseptoreita on saatavana solun pinnalla.

syyt

Reseptoreiden rakenteellinen muuntaminen

Reseptorit aloittavat biokemiallisten tapahtumien ja fysiologisten toimintojen säätelyn, ja heille suoritetaan useita homeostaattisia ja sääteleviä tarkastuksia.

Solun suojauksen homeostaattisena vasteena liialliselle stimulaatiolle tapahtuu reseptorin konfiguraation muutos, joka aiheuttaa kyvyttömyyden muodostaa agonisti-reseptori-kompleksi tai päinvastoin, vahvan sitoutumisen agonistin kanssa avamatta ionikanavaa.

Kun reseptoreissa on fosforylaatiota, niiden kyky aktivoida toista messenger-kaskadia muuttuu, vaikka niiden rakenne antaa silti niiden liittyä agonistimolekyyliin.

Reseptorien lukumäärän väheneminen

Kun agonisteille altistuu pitkään, organismi tulkitsee, että solun pinnalla on monia reseptoreita ja endosytoosin kautta "ylimääräiset" reseptorit kulkevat kalvoon.

Koska pintareseptoreita on vähemmän kuin paria agonistien kanssa, tarvittavien plasmapitoisuuksien saavuttamiseksi annetut annokset kasvavat, mikä aiheuttaa takyfylaksiaa.

Lisääntynyt metabolinen hajoaminen

Toistuva altistuminen samalle annokselle joillekin lääkkeille tuottaa vähitellen alenevan plasmapitoisuuden seurauksena lääkkeen lisääntyneestä metabolisesta hajoamisesta kehossa.

Plasman pitoisuudet vähenevät asteittain, kun se metaboloituu nopeammin, ja korvaamisnopeus samanarvoisia annoksia vastaan ​​ei voi kompensoida tätä laskua.

Fysiologinen sopeutuminen

Fysiologinen sopeutuminen on enemmän toleranssin syy kuin takyfylaksia, koska se on hitaampaa joissakin lääkkeissä.

Mekanismi kuitenkin selittää joitain takyfylaksiatapauksia, koska jotkin farmakologiset vaikutukset voivat vähentyä kehon homeostaattisen vasteen seurauksena.

Esimerkki tästä on tiatsididiureettien verenpainetta alentava vaikutus, jota rajoittaa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktivointi.

oireet

Takyfylaksian oireet rajoittuvat periaatteessa annettavan lääkkeen tehottomuuteen; siksi oireiden jatkuminen, joita yritetään parantaa parantamatta jatkuvaa lääkityksen antamista, on yleistä.

Vieroitusoireiden mukaisia ​​oireita on kuvattu jatkuvasta lääkityksen antamisesta huolimatta, erityisesti potilailla, jotka saavat masennuslääkkeitä ja opioideja.

Diagnoosi

Takyfylaksian diagnoosissa lääkkeen sietokyvyn oireet on erotettava riippuvuuden merkistä ja oireista, jotka, vaikka molemmat ovat samanaikaisesti olemassa ja joilla on samanlaiset solumekanismit, eivät viittaa samaan käsitykseen ja kummankin vaikutukset ovat hyvin erilaisia.

Takylaksia vaatii annoksen korottamista samojen vaikutusten aikaansaamiseksi, jotka alun perin saavutettiin pienemmillä annoksilla. Riippuvuudessa henkilölle on kuitenkin pakollinen tarve käyttää lääkettä normaaliin toimintaan.

Riippuvuustapauksissa aivot mukautuvat jatkuvasti korkeisiin lääkeainepitoisuuksiin ja vaikuttavat toimivan normaalisti lääkkeen alkuperäisen funktionaalisen sietokyvyn vuoksi.

hoito

Ei ole mitään hoitoa, joka estäisi tai säätelee takyfylaksiaa. Potilaalla, jolla on tämä tila, tulee olla yksilöllinen ja annosten suurentamisen mahdollisuutta on harkittava, kunnes haluttu vaikutus saavutetaan tai lääkityksen muutokseen toksisten annosten välttämiseksi.

Joissain tapauksissa lääke voidaan kaksinkertaistaa tai kolminkertaistaa, jos toksisuusriskiä ei ole kyseisillä annoksilla ja jos riski-hyöty-suhde sen sallii.

Muissa tapauksissa päihtymisriski ei mahdollista lääkkeen annoksen jatkuvaa suurentamista, ja lääkitys tulisi vaihtaa toisen valinnan lääkkeeksi, jolla voidaan saavuttaa haluttu alkuvaikutus hitaammin.

Viitteet

1. Goodman ja Gilman. Terapeuttisten lääkkeiden perustiedot. MC Graw Hill. 12. painos. Luku 3. Farmakodynamiikka: lääkkeen vaikutuksen molekyylimekanismit. (2012) s. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Anestesiologian ydinkatsaus. Osa 1: Peruskoe. Mc Graw Hill. Luku 43: Huumetoleranssi ja takyfylaksia. Palautettu osoitteesta: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Masennuslääkkeiden takyfylaksian tunnistaminen ja hoito. Yhdysvaltain lääketieteellinen kirjasto. Kansalliset terveyslaitokset. Innov Clin Neurosci. 2014 maalis-huhtikuu; 11 (3-4): 24–28. Julkaistu verkossa maalis-huhtikuuta 2014. Haettu osoitteesta nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Masennuslääkkeiden takyfylaksia / toleranssi: katsaus. Isr J Psychiatry Relat Sci - osa 48 - nro 2 (2011). Palautettu osoitteesta: cdn.doctorsonly.co.il