AMINOGLYKOSIDIT: LUOKITTELU, VAIKUTUKSET, KÄYTTÖAIHEET, VASTA-AIHEET - LÄÄKE - 2026

Aminoglykosidit ovat ryhmä antibiootteja samaa kemialliset ja farmakologiset ominaisuudet. Niillä on bakterisidinen vaikutus aerobisia gramnegatiivisia bakteereja vastaan ​​(bakteerit, jotka värjäävät vaaleanpunaisina eivätkä tummansinisiä tai violetteja gram-värjäyksellä).

Ensimmäinen löydetty aminoglykosidi oli streptomysiini vuonna 1943. Myöhemmin tobramysiini ja gentamysiini näyttivät olevan tehokkaita antibiootteja gram-negatiivisia aineita vastaan. Puolisynteettiset aminoglykosidit, kuten amikatsiini, netilmiciini ja dibekatsiini, kehitettiin 1970-luvulla (1970).

Streptomysiinin antibiootin kemiallinen rakenne (Lähde: Edgar181 englanniksi Wikipediasta Wikimedia Commonsin kautta)

Suurimmalla osalla tämän perheen jäsenistä on rakenteessa aminosyklitoli (syklinen alkoholi, jolla on aminoryhmä R-NH2), joka on kytketty glykosidisella sidoksella yhteen tai useampaan aminosokeriin, joten ne ovat tosiasiassa aminoglykosideja-aminosyklitoleja.

Nämä antibiootit eivät imeudu suun kautta, joten ne annetaan parenteraalisesti (laskimonsisäisesti, lihaksensisäisesti tai ihonalaisesti) tai käytetään paikallisesti. Ne eliminoidaan glomerulaarisuodatuksella ilman, että ne olisivat aiemmin metaboloituneet.

Kaikilla tämän perheen jäsenillä on jonkin verran munuaistoksisuutta (munuaistoksiinit) ja / tai ototoksisuutta (myrkyllisiä sekä korvalle että vestibulaariselle järjestelmälle, ne voivat aiheuttaa kuulo- ja tasapainohäiriöitä).

Niitä käytetään yleensä yhdessä jonkin beeta-laktaamin kanssa (toinen antibioottiperhe) ja niiden käyttö on yleensä rajoitettu vakaviin infektioihin.

Nämä antibiootit ovat vasta-aiheisia potilaille, joilla on kehittynyt allerginen reaktio näihin lääkkeisiin. Vaikka ne kulkeutuvat rintamaitoon, koska ne eivät imeydy suolen kautta (suun kautta), niitä pidetään sopivina annettavaksi äidille tarvittaessa imetyksen aikana.

Sen käyttö raskauden aikana on sallittua vain tapauksissa, joissa kliininen hyöty on suurempi kuin riskit (riskiluokka D).

Toimintamekanismi

Kaikki aminoglykosidit estävät proteiinisynteesiä herkissä bakteereissa. Nämä kiinnittyvät bakteerien ribosomien 30S-yksiköön ja estävät sen toimintaa. Toisin kuin useimmat bakteeriostaattiset proteiinisynteesiä estävät mikrobilääkkeet, nämä ovat bakteereja tappavia.

"Bakteriostaattinen" johdetaan etuliitteestä "bakteeri", joka tarkoittaa bakteereja ja "stasis" kreikkalaisen päätteen tarkoittaen staattista ilman muutoksia. Lääketieteessä bakteriostaattisia aineita käytetään vähentämään bakteerien aineenvaihduntaa ja vähentämään niiden kasvua ja lisääntymistä.

Jos bakteriostaattinen aine eliminoidaan liuottamalla, aiemmin estäneet bakteerit kehittyvät edelleen. Bakterisidinen aine on sellainen, joka kykenee tappamaan bakteerit. Aminoglykosidit ovat bakteereja tappavia.

Aminoglykosidien bakterisidinen vaikutus on pitoisuudesta riippuvainen. Aminoglykosidit tunkeutuvat aerobisten gramnegatiivisten bakteerien periplasmiseen tilaan vesikanavien kautta, joita kutsutaan vesaporoineiksi.

Kuljetus sytoplasmisen membraanin läpi riippuu elektronin kulkeutumisesta ja sitä voidaan estää tai estää anaerobioosilla (hapen puuttuminen), kalsiumilla, magneesialla, happamalla pH: lla tai hyperosmolaarisuudella.

Kun aminoglykosidit ovat solun sisällä, ne sitoutuvat polysomeihin (useita ribosomeja, jotka transloivat saman mRNA: n) 30S-alayksikössä. Ne häiritsevät proteiinisynteesiä aiheuttaen lukemisen epäonnistumisen ja mRNA: n translaatioprosessin varhaisen lopettamisen.

Tämä tuottaa viallisia proteiineja, jotka solukalvoon lisättynä muuttavat sen läpäisevyyttä, mikä myöhemmin helpottaa näiden antibioottien myöhempää tuloa. Myöhemmin havaitaan ionivuotoja, joita seuraa suurempia molekyylejä, kunnes proteiinit menetetään ennen bakteerien kuolemaa.

Luokittelu

Aminoglykosidit luokitellaan kahteen suureen ryhmään sen mukaan, onko niissä aminosyklitolia aminoglykosidikomponentin kanssa vai ilman: aminoglykosidit aminosyklisolin kanssa ja aminosyklitoli ilman aminoglykosidia.

Ensimmäisessä ryhmässä, joka sisältää aminosyklitolia aminoglykosidikomponentin kanssa, on kaksi alaryhmää. Nämä alaryhmät muodostuvat aminosyklitolin eri komponenteista: streptidiinistä ja deoksystreptamiinista.

Aminoglykosidin Amikacin kemiallinen rakenne (Lähde: Brenton Wikimedia Commonsin kautta)

Siten on alaryhmä aminosyklisolistreptidiinin kanssa ja toinen aminosyklisolideoksistreptamiinin kanssa. Kunkin ryhmän tärkeimmät aminoglykosidit on esitetty alla.

Aminoglykosidi aminosyklitolin kanssa

Aminosyklitol streptidiini: streptomysiini

Aminosyklitolideoksystreptamiini: tähän ryhmään kuuluvat kanamysiini, gentamysiini ja muut perheet.

Kanamysiiniperhe:

- Kanamysiini

- Amikacin

- Tobramysiini

- Dibekacin

Gentamysiiniperhe:

- Gentamysiini

- Sisomysiini

- Netilmysiini

- Isepamysiini

Muut:

- Neomysiini

- Paromomysiini

Aminosyklitoli ilman aminoglykosidia: spektinomysiini

Neomysiinin aminoglykosidin kemiallinen rakenne (Lähde: Ayacop Wikimedia Commonsin kautta)

Haittavaikutukset

Kaikki aminoglykosidit ovat mahdollisesti myrkyllisiä munuaisten, kuulo- ja vestibulaarijärjestelmälle. Nämä myrkylliset vaikutukset voivat olla palautuvia tai peruuttamattomia. Nämä haitalliset toissijaiset seuraukset vaikeuttavat näiden antibioottien antamista ja käyttöä.

Kun aminoglykosidia on tarpeen syöttää pitkiä aikoja ja suurina annoksina, on tarpeen seurata kuulo-, vestibulaari- ja munuaistoimintaa, koska nämä vauriot ovat palautuvia alkuvaiheissa.

- Ototoksisuus

Kun aminoglykosideja annetaan, sekä kuulo- että vestibulaarijärjestelmässä voi esiintyä toimintahäiriöitä. Nämä lääkkeet kerääntyvät ja keskittyvät sisäkorvan perilymph ja endolymph, varsinkin kun käytetään suuria annoksia.

Näiden korvanesteiden diffuusio takaisin plasmaan on erittäin hidasta, ja aminoglykosidien puoliintumisaika korvassa on 5-6 kertaa pidempi kuin veriplasmassa. Ototoksisuus on yleisempi potilailla, joilla on jatkuvasti korkeat plasmapitoisuudet.

Pieninä annoksina havaitaan vestibulaarisen elimen ja korin aistisolujen vaurioita, jotka vaikuttavat hiussolujen päihin (stereocilia). Suuremmilla annoksilla näissä soluissa havaitaan pohjavaurioita jopa aistisolujen tuhoamiseen asti.

Kun aistisolut tuhoutuvat, vaikutus on peruuttamaton ja siitä seuraa pysyviä kuulovaurioita. Koska sisäkorvasensoriset solut häviävät iän myötä, vanhemmat potilaat ovat alttiimpia ototoksisuudelle näiden antibioottien käytön yhteydessä.

Lääkkeet, kuten furosemidi tai etakryniinihappo, tehostavat aminoglykosidien ototoksista vaikutusta. Molemmat lääkkeet ovat silmukka diureetteja (lisäävät virtsan tuottoa), joita käytetään korkean verenpaineen ja turvotuksen hoitoon.

Huolimatta siitä, että kaikki aminoglykosidit voivat vaikuttaa sekä sisäkorun että vestibulaariseen toimintaan, on olemassa ilmeinen suositeltava toksisuus.

Siten streptomysiini ja gentamysiini vaikuttavat ensisijaisesti vestibulaariseen järjestelmään, kun taas amikatsiini, kanamysiini ja neomysiini vaikuttavat pääasiassa kuulon toimintaan, ja tobramysiini vaikuttaa molempiin toimintoihin tasavertaisesti.

Koruväylän ototoksisuuden oireet

Ensimmäisenä ototoksisuuden oireena esiintyy yleensä korkeataajuista tinnitusta (sisahtamista tai sumintaa, johon ei liity mitään ulkopuolelta tulevaa ääntä). Jos hoitoa ei keskeytetä, vaurio on pysyvä muutamassa päivässä.

Tinnitus voi kestää jopa kaksi viikkoa, ja koska korkeataajuisten äänien havaitseminen häviää ensin, potilas ei aluksi ole tietoinen kuulonmenetyksestään. Jos hoitoa jatketaan näissä olosuhteissa, kuulonalennus etenee puheongelmien kehittymiseen.

Vestibulaariset ototoksisuusoireet

Alkuperäisesti ilmaantuu kohtalaisen voimakkaan päänsärky. Sitten ilmaantuu oksentelua, pahoinvointia ja posturaalisen tasapainon ongelmia, jotka voivat jatkua yhden tai kahden viikon ajan. Näkyvimpiä oireita ovat huimaus pystyasennossa, vaikeuksissa istuessa tai seisoessa ilman visuaalisia vihjeitä.

Akuutit oireet häviävät äkillisesti, ja ne korvataan kroonisen labyrintiitin oireilla noin kahden kuukauden ajan. Kompensointi tapahtuu asteittain ja silloin vain silmät sulkeutuessa ilmenee. Tästä vaiheesta toipuminen vaatii 12-18 kuukautta.

Suurimmalla osalla näistä potilaista jää jonkin verran pysyviä jäännösvaurioita. Koska vestibulaarisille vaurioille ei ole erityistä hoitoa, aminoglykosidin suspendointi ensimmäisiin kliinisiin oireisiin on ainoa tehokas toimenpide pysyvien vammojen välttämiseksi.

- munuaistoksisuus

Noin 8–25%: lla potilaista, jotka saavat hoitoa aminoglykosidilla useita päiviä, kehittyy palautuva munuaisten vajaatoiminta. Tämä toksisuus on seurausta aminoglykosidien kertymisestä, väkevöimisestä ja pidättämisestä munuaisproksimaalisen tubuluksen soluissa.

Seurauksena proksimaalisen tubulaarin rakenne ja toiminta muuttuvat. Kohtalainen proteinuria ja hyaliinivalut esiintyvät aluksi virtsaan. Useiden päivien kuluttua glomerulusten suodatustilavuuden väheneminen näkyy pienen noustessa plasman kreatiniiniarvoissa.

Munuaismuutokset ovat usein palautuvia, koska proksimaalisella tubuluksella on kyky uudistua. Munuaistoksisuus riippuu annetusta kokonaismäärästä ja käytetystä aminoglykosidista.

Neomysiini on yksi aminoglykosideista, jolla on suurempi munuaistoksisuus, koska se on keskittynyt munuaiskorteksiin paljon suurempina määrinä kuin muut aminoglykosidit.

- Neurotoksisuus ja muut myrkylliset vaikutukset

Muita harvemmin esiintyviä toksisia vaikutuksia on kuvattu, muun muassa hermo-lihassalpaaja, joka voi aiheuttaa hengitysvaikeuksia ja / tai halvausta joillakin lihaksilla. Näköhermojen toiminnan muutokset skotoomien, jotka ovat väliaikaisia ​​sokeuden alueita, ja perifeerisen neuriitin esiintyessä.

Aminoglykosidiresistenssi

Mikro-organismien vastustuskyky aminoglykosideille voi johtua mistä tahansa seuraavista syistä: 1) Bakteerikalvot ovat läpäisemättömiä näille antibiooteille 2) näiden bakteerien ribosomeilla on alhainen affiniteetti antibiootille 3) bakteerit syntetisoivat entsyymejä, jotka ne inaktivoivat aminoglykosidin.

Kaksi ensimmäistä syytä selittävät luonnollisen vastustuskyvyn aminoglykosideille. Toisaalta entsyymien inaktivointi selittää saavutetun resistenssin, jota on kliinisesti kuvattu aminoglykosidien käytöllä.

Geenit näiden entsyymien synteesiksi välitetään plasmidien kautta. Plasmidit ovat kromosomaalisen DNA: n pyöreitä rakenteita. Nämä plasmidit ovat levinneet laajalti luonnossa, mutta etenkin bakteereissa sairaalaympäristön ympärillä.

Plasmidit koodaavat monia entsyymejä ja nämä inaktivoivat aminoglykosidit. Koska entsyymit, jotka inaktivoivat jokaisen aminoglykosidin, ovat erilaisia, resistenssi yhdelle ei välttämättä johda resistenssiin toiselle.

Vaikka tämä pätee streptomysiiniin ja gentamysiiniin, resistenssissä gentamysiinille (koska entsyymi, joka sen aiheuttaa, on bifunktionaalinen) resistenssi tobramysiinille, amikatsiinille, kanamysiinille ja netilmiciinille esiintyy samanaikaisesti.

viitteitä

Vaikka vähemmän toksisia antibiootteja on kehitetty, aminoglykosidien käyttö on edelleen tärkeä työkalu enterokokkien tai streptokokkien aiheuttamien vakavien infektioiden torjumisessa.

Gentamysiinillä, amikatsiinilla, tobramysiinillä ja netilmiciinillä on laaja kirjo gram-negatiivisia aerobisia bakteereja vastaan. Kanamysiinillä ja streptomysiinillä on kapeampi spektri, eikä niitä tule käyttää Pseudomonas aeruginosa- tai Serratia spp -bakteereihin.

Gentamysiiniä käytetään yhdessä penisilliinin tai vankomysiinin kanssa streptokokkiin ja enterokokkiin. Tobramysiiniä käytetään Pseudomonas aeruginosaan ja joihinkin Proteus-lajeihin. Sairaalainfektioihin (sairaalainfektiot) käytetään amikasiinia ja netilmiciiniä.

Vaikka edellä esitetyt edustavat yleisimpiä indikaatioita aminoglykosideille, näiden antibioottien järkevän käytön tulisi perustua rikollisen aineen viljelmään ja antibiogrammiin.

Vasta

Aminoglykosidit ovat vasta-aiheisia potilaille, joilla on allerginen reaktio näihin antibiooteihin. Niitä ei tule käyttää resistenttien bakteerien aiheuttamiin sairauksiin. Niitä ei tule käyttää raskauden aikana, jos vaihtoehtoja on vähemmän myrkyllisiä.

Munuaistauti- ja / tai kuulovammapotilailla on suhteellisia vasta-aiheita.

Viitteet

1. Boussekey, N., ja Alfandari, S. (2007). Aminoglykosidit. EMC-lääketieteellinen sopimus, 11 (1), 1-4.
2. Aikana-Mangoni, E., Grammatikos, A., Utili, R., ja Falagas, ME (2009). Tarvitsemmeko edelleen aminoglykosideja? Antimikrobisten aineiden kansainvälinen lehti, 33 (3), 201-205.
3. Goodman ja Gilman, A. (2001). Terapeuttisten lääkkeiden farmakologinen perusta. Kymmenes painos. McGraw-Hill
4. Kotra, LP, Haddad, J., & Mobashery, S. (2000). Aminoglykosidit: toimintamekanismien ja resistenssin näkökulmat ja strategiat resistenssin torjumiseksi. Antimikrobiset aineet ja kemoterapia, 44 (12), 3249-3256.
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Katsaus lääketieteelliseen farmakologiaan. Lange Medical Publications.
6. Palomino, J. ja Pachon, J. (2003) aminoglykosidit, tartuntataudit ja kliininen mikrobiologia 21 (2), 105-115.
7. Rodríguez-Julbe, MC, Ramírez-Ronda, CH, Arroyo, E., Maldonado, G., Saavedra, S., Meléndez, B.,… ja Figueroa, J. (2004). Antibiootit vanhemmilla aikuisilla. Puerto Ricon terveystieteellinen päiväkirja, 23 (1).