WOLMANIN TAUTI: OIREET, SYYT, HOITO - NEUROPSYKOLOGIA - 2026

Wolmanin tauti on harvinainen geneettinen sairaus liittyy virheellisestä hajoamisen ja rasvojen käyttöä ja kolesterolin eli muuttunut rasva-aineenvaihduntaan. Se on eräänlainen lysosomaalisen hapon lipaasipuutos.

Tämä sairaus velkaa nimensä Moshe Wolmanille, joka kuvasi vuonna 1956 yhdessä kahden muun lääkärin kanssa ensimmäisen tapauksen lysosomaalisen hapon lipaasi (LAL) puutoksesta. He havaitsivat, että sille oli ominaista krooninen ripuli, joka liittyi lisämunuaisten kalkkiutumiseen.

Moshe wolman

Vähitellen tämän taudin näkökulmia on kuitenkin löydetty: miten se ilmenee, mikä mekanismi sen taustalla on, mitkä sen syyt ovat, mitä oireita se aiheuttaa jne. Sekä sen mahdollinen ehkäisy ja hoito.

Wolmanin taudin ominaispiirteet

Yleensä tämän taudin potilailla on erittäin korkeat lipiditasot, jotka kerääntyvät maksaan, pernaan, luuytimeen, suolistoon, imusolmukkeisiin ja lisämunuaisiin. On hyvin yleistä, että jälkimmäinen muodostaa kalsiumpitoisuuksia.

Näiden ruoansulatuskomplikaatioiden vuoksi oletetaan, että sairastuneet lapset lopettavat painon nousun ja niiden kasvu näyttää viivästyneen ikään verrattuna. Taudin edetessä voi kehittyä hengenvaarallinen maksavajaus.

Luokittelu

Wolmanin tauti olisi eräänlainen lysosomaalisen hapon lipaasin (LAL) puutos, ja se voi esiintyä tällä nimellä. Tässä tyypissä on kuitenkin erotettu kaksi erilaista kliinistä tilaa:

- Kolesteryyliesterin varastointitauti (CESD), jota esiintyy lapsilla ja aikuisilla.

- Wolmanin tauti, joka on yksinomaan lapsipotilailla.

syyt

Tämä tila on perinnöllinen, autosomaalisesti resessiivisella kuviolla, joka johtaa mutaatioihin LIPA-geenissä.

Tarkemmin sanottuna, jotta tämä sairaus esiintyisi, jokaisen vanhemman on oltava LIPA-geenin viallisen kopion kantaja, sairastuneen henkilön esittäessä mutaatioita LIPA-geenin molemmissa kopioissa.

Lisäksi jokaisella raskaudella vanhemmilla, joilla on jo ollut lapsi Wolmanin taudissa, on 25% mahdollisuus saada toinen lapsi, jolla on sama sairaus.

LIPA-geenin tehtävänä on antaa ohjeita lysosomaalisen happo lipaasin (LAL) entsyymin tuotannon helpottamiseksi, joka sijaitsee lysosomeissa (solukomponentit, jotka on tarkoitettu hajottamaan ja kierrättämään aineita).

Kun entsyymi toimii kunnolla, se hajottaa kolesterolia ja triglyseridiestereitä pienitiheyksisiksi lipoproteiinihiukkasiksi, muuttaen niistä vapaan kolesterolin ja vapaat rasvahapot, joita kehomme voivat käyttää uudelleen.

Siksi, kun mutaatioita tapahtuu tässä geenissä, lysosomaalisen hapon lipaasin taso laskee ja siksi erityyppiset rasvat kerääntyvät soluihin ja kudoksiin. Tämä johtaa vakaviin ruuansulatusongelmiin, kuten ravinteiden huonoon imeytymiseen, oksenteluun ja ripuliin.

Koska elimistö ei voi käyttää lipidejä ravintoaineisiin ja energiaan, aliravitsemus tapahtuu.

oireet

Syntyessään Wolmanin taudista kärsivät ovat terveitä ja aktiivisia; myöhemmin ilmenevät taudin oireet. Niitä tarkkaillaan yleensä ensimmäisen elämän vuoden aikana. Yleisimmät ovat:

- Ne eivät ime kunnolla ravintoaineita ruoasta. Tämä aiheuttaa vakavaa aliravitsemusta.

- Hepatosplenomegalia: koostuu maksan ja pernan turvotuksesta.

- Maksan vajaatoiminta.

- Hyperkeratoosi: ihon ulkokerros normaalia paksumpi.

- Oksentelu, ripuli ja vatsakipu.

- Askiitti.

- Kognitiivinen rajoite.

- Viivästynyt kehitys.

- Matala lihasääni.

- Matala, mutta jatkuva kuume.

- Painonpudotus tai vaikeudet sen saavuttamisessa.

- Arterioskleroosi.

- synnynnäinen maksafibroosi.

- Useita lipoomeja.

- liian rasvainen uloste.

- kellertävä iho ja silmävalkuaiset (keltaisuus).

- anemia (alhainen rautapitoisuus veressä).

- Suuri fyysinen heikkous tai kacheksia.

yleisyys

Se esiintyy noin yhdellä 350 000 vastasyntyneestä maailmanlaajuisesti, vaikkakin sillä on yleensä alidiagnoosi. Levinneisyys näyttää olevan sama sekä miehille että naisille.

Diagnoosi

Lysosomaalisen happo lipaasin (LAL) puutoksen varhaisin puhkeaminen on diagnosoitava Wolmanin taudina, joka ilmenee vastasyntyneillä ja jo ennen syntymää.

LAL-puutteen myöhempi muoto (joka voi ulottua aikuisuuteen) diagnosoidaan kolesteroliesterin varastointitautina (CESD).

Diagnoosi voidaan tehdä ennen syntymää chorionic villus -testillä (CVS) tai amniokenteesillä. Ensimmäisessä kerätään näytteet sikiökudoksesta ja entsyymeistä. Vaikka toisessa muodostetaan näyte sikiötä ympäröivästä nesteestä (amnioottinen neste) myöhempää tutkimusta varten.

Vauvoilla, joiden epäillään olevan tämä tila, voidaan tehdä ultraäänitutkimus lisämunuaisten kalkkiutumisen tarkistamiseksi. Tämä voi auttaa diagnoosissa, koska on havaittu, että noin 50 prosentilla vastasyntyneistä, joilla on tämä sairaus, on tämä kalsium.

Verikokeilla voidaan tarkistaa raudan tasot ja lipidiprofiilin tila. Jos on Wolmanin tauti, esiintyy matalaa rautapitoisuutta (anemia) ja hyperkolesterolemiaa.

Jos suoritetaan maksabiopsia, havaitaan maksa-, maksasolujen ja Kupffer-solujen kirkkaan oranssi väri, joka on tulvinut lipideillä, mikro- ja makrovesikulaarinen steatoosi, maksakirroosi ja fibroosi.

Parhaat testit, jotka tässä tapauksessa voidaan suorittaa, ovat geneettiset testit, koska tauti voidaan havaita mahdollisimman pian ja toimenpiteet toteuttaa. Jos perheessä on aiemmin tapauksia tästä taudista, on tarkoituksenmukaista suorittaa geenitutkimus mahdollisten mutaatioiden kantajien havaitsemiseksi, koska yksi voi olla kantaja eikä voi kehittää tautia.

Ennuste

Wolmanin tauti on vakava, hengenvaarallinen tila. Itse asiassa hyvin harvat vauvat saavuttavat useamman kuin yhden vuoden elämän. Vanhimmat eloonjääneet lapset kuolivat 4 ja 11 vuoden ikäisinä. Tietysti olosuhteissa, joissa tehokasta hoitoa ei ollut perustettu.

Kuten näemme seuraavassa, hoito on edistynyt viime vuosina huomattavasti.

hoito

On tärkeätä huomata, että ennen vuotta 2015 ei ollut hoidettu Wolmanin tautia, joten hyvin harvat vauvat saavuttivat yli vuoden elämän. Tällä hetkellä on ollut mahdollista kehittää entsyymikorvaushoito antamalla laskimonsisäisesti alfa-sebelipaasia (tunnetaan myös nimellä Kanuma).

Tämä terapia on hyväksytty Euroopassa, Yhdysvalloissa ja Japanissa vuonna 2016. Se koostuu injektiosta tälle aineelle kerran viikossa, ja positiivisia tuloksia on havaittu kuuden ensimmäisen elinkuukauden aikana. Tapauksissa, joissa oireet eivät ole niin vakavia, riittää, että annat sen kahden viikon välein.

Muita lääkkeitä, jotka säätelevät lisämunuaisten tuotantoa, voidaan kuitenkin antaa. Sitä vastoin CESD-kokemuksen saaneet ihmiset ovat vähemmän vakavassa tilanteessa, koska he pystyvät parantamaan ruokavalionsa ansiosta vähän kolesterolia.

Ennen tämän lääkkeen hyväksymistä vastasyntyneiden päähoito keskittyi oireiden ja mahdollisten komplikaatioiden vaikutuksen vähentämiseen.

Suoritetut erityiset toimenpiteet koostuivat maidon vaihtamisesta toiselle kaavalle, jolla oli erittäin vähän rasvaa, tai ruokkimisesta niille suonensisäisesti, antibioottien antamisesta mahdollisten infektioiden varalta ja steroidien korvaamisesta lisämunuaisten toimintahäiriöiden kompensoimiseksi.

Hematopoieettiset kantasolusiirrot

Toinen vaihtoehto on ns. Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), tunnetaan myös nimellä luuytimensiirto, joka suoritetaan pääasiassa estämään sairauden etenemistä.

Kivit ym. Esittelivät vuonna 2000 ensimmäisen Wolman-taudin tapauksen, jota hoidettiin onnistuneesti tällä menetelmällä. Lisäksi suoritettiin tämän potilaan pitkäaikainen seuranta.

Ne osoittavat, että tämän intervention ansiosta lysosomaalisen hapon lipaasi-entsyymin aktiivisuus normalisoitui, mikä pysyi ajanjaksona. Kolesteroli- ja triglyseriditasot pysyivät normaaleina, ripuli katosi ja maksan toiminta oli riittävä. Lapsi oli 4-vuotias ja oli vakaa ja saavutti normaalin kehityksen.

Jotkut kirjoittajat kuitenkin väittävät, että se lisää vakavien komplikaatioiden riskiä ja voi jopa johtaa kuolemaan.

Viitteet

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, et ai. Lysosomaalisen happolipaasin puute. 2015 heinäkuu 30. julkaisussa: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et ai., Toimittajat. GeneReviews. Seattle (WA): Washingtonin yliopisto, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE ja Anderson, R. (2000). Wolmanin tauti onnistuneesti hoidettu luuytimensiirrolla. Luuytimensiirto, 26 (5), 567-570.
3. Lysosomaalisen hapon lipaasin puute. (2016, 3. kesäkuuta). Saatu Wikipediasta.
4. NINDS-happea lipaasitauti -sivu. (23. helmikuuta 2016). Saatu kansallisesta neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen instituutista.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Katsaus: Lysosomaalisen hapon lipaasin puute - Tuntematon syy dyslipideemiaan ja maksan toimintahäiriöihin. Ateroskleroosi, 23521-30.
6. Wolmanin tauti. (2016, 2. kesäkuuta). Saatu geneettisten ja harvinaisten sairauksien (GARD) tietokeskuksesta.
7. Wolmanin tauti. (2016, 7. kesäkuuta). Saatu Genetics Home Reference -sivustolta.
8. Wolmanin tauti. (2015). Saatu harvinaisten häiriöiden kansalliselta järjestöltä.