FLUOKSETIINI (PROZAC): VAIKUTUSTAPA JA SIVUVAIKUTUKSET - NEUROPSYKOLOGIA - 2025

Fluoksetiinin, tunnettu Prozac, on masennuslääke, joka kuuluu luokkaan selektiivinen takaisinoton estäjien (SSRI). Paremmin tunnettu nimellä Prozac, se on yksi maailman suosituimmista masennuslääkkeistä. Vaikka sillä on lukuisia hyödyllisiä vaikutuksia sellaisten häiriöiden kuten masennuksen tai ahdistuksen hoitoon, sitä ei voida suhtautua kevyesti, koska se voi myös aiheuttaa haitallisia vaikutuksia.

SSRI-lääkkeiden ilmestyminen 1980-luvun lopulla mullisti psykofarmakologian, saavuttaen jopa kuusi reseptiä sekunnissa. Vaikka ne syntyivät alun perin masennuslääkkeinä, niitä määrätään usein myös muihin vähemmän vakaviin tiloihin, kuten premenstruaaliseen dysforiseen häiriöön, ahdistuneisuushäiriöihin tai joihinkin syömishäiriöihin.

SSRI-ryhmässä on kuusi yhdistetyyppiä, joilla on monia vaikutuksia, vaikka niillä on myös ainutlaatuisia ominaisuuksia, jotka erottavat ne. Tässä artikkelissa tarkastellaan yleisiä ja asianmukaisia ​​vaikutuksia flouxetine.

Mitä tapahtuu masennuksen saaneen ihmisen aivoissa?

Fluoksetiinin ja yleisten SSRI-arvojen ymmärtämiseksi sinun on tiedettävä, mitä tapahtuu masennuksen saaneen ihmisen aivoissa solutasolla.

Monoaminergisen hypoteesin mukaan masennuksella olevat ihmiset kärsivät serotoniinin puutteesta presynaptisissa serotonergisissä hermosoluissa, sekä somatodendriittisillä alueilla että aksoniterminaalissa.

Kuva 1. Masennuksen potilaan serotonerginen neuroni (Stahl, 2010).

Kaikki masennuslääkkeet vaikuttavat nostamalla serotoniinia aiemmalle tasolleen ennen häiriötä, ja tällä tavoin he yrittävät lievittää tai lopettaa masennusoireita.

Sen lisäksi, että SSRI: t vaikuttavat aksonaalisiin reseptoreihin, ne vaikuttavat serotoniinireseptoreihin somatodendriittisellä alueella (5HT1A-reseptorit), ja tämä laukaisee joukon vaikutuksia, jotka päättyvät serotoniinin lisääntymiseen.

Fluoksetiinin vaikutustapa

SSRI: ien vaikutusmekanismi selitetään askel askeleelta alla:

1-SSRI: t estävät serotoniinireseptoreita

SSRI: t estävät serotoniinireseptoreita somatodendriittisellä alueella, joita kutsutaan myös TSER (serotoniinin kuljettaja) pumppuiksi. Tämä tukkeuma estää serotoniinimolekyylejä sitoutumasta reseptoreihin, joten serotoniinia ei voida säilyttää uudelleen (tästä syystä nimi SSRI) ja se pysyy somatodendriittisellä alueella.

Jonkin ajan kuluttua serotoniinitasot nousevat sen kertymisen vuoksi. Serotoniinitasot nousevat myös ei-toivotuilla alueilla, ja ensimmäisiä sivuvaikutuksia alkaa havaita.

Vaihe 1 - somatodendriittisten serotonergisten reseptorien salpaus (Stahl, 2010).

Reseptoreiden 2-alas säätely

Kun reseptorit ovat estäneet jonkin aikaa, neuroni "tunnistaa" ne tarpeettomiksi, tästä syystä ne lakkaavat toimimasta ja osa katoaa. Näitä vaikutuksia kutsutaan desensibilisoitumiseksi ja vähentyneeksi säätelyksi, ja ne ilmenevät genomisen mekanismin kautta.

Vaihe 2 - somatodendriittisten serotonergisten reseptorien herkistäminen ja vähentäminen (Stahl, 2010).

3-serotoniinin tuotanto

Koska reseptoreita on vähemmän, hermostoon päästävän serotoniinin määrä on pienempi kuin ennen säätelyä. Siksi neuroni "uskoo", että serotoniinia on liian vähän, alkaa tuottaa enemmän määriä tätä välittäjäainetta ja sen virtaus aksoneihin ja vapautuminen aktivoituu. Tämä mekanismi selittää suurimman osan SSRI-masennuslääkkeiden vaikutuksista.

Vaihe 3 - serotoniinin tuotannon aktivointi ja vapautuminen (Stahl, 2010).

4-herkistyminen ja serotonergisten reseptorien ala-säätely

Kun hermosolu on jo alkanut erittää korkeampia serotoniinitasoja, alkaa olla merkityksellinen toinen SSRI: n vaikutustapa, joka ei ollut ollut toistaiseksi tehokasta.

Tämä mekanismi on aksonaalisten reseptoreiden estäminen, jotka ovat myös herkkyydeltään ja alemman säätelyn mukaisia, ja siksi vähemmän serotoniinia säilyy. Tämä mekanismi saa aikaan SSRI: n sivuvaikutusten vähentymisen, koska serotoniinitasot laskevat normaalille tasolle.

Vaihe 4 - aksonaalisten serotonergisten reseptorien herkistyminen ja ala-säätely (Stahl, 2010).

Lyhyesti sanottuna, SSRI: t toimivat lisäämällä asteittain serotoniinitasoja kaikilla aivoalueilla, joilla serotonergisia hermosoluja on läsnä, ei vain siellä, missä niitä tarvitaan, mikä aiheuttaa sekä hyödyllisiä että haitallisia vaikutuksia. Vaikka sivuvaikutukset tai et halua, ne paranevat ajan myötä.

Fluoksetiinin erityiset näkökohdat

Edellä selitetyn mekanismin lisäksi, joka on yhteinen kaikille SSRI: ille, fluoksetiini seuraa myös muita mekanismeja, jotka tekevät siitä ainutlaatuisen.

Kaavio fluoksetiinimolekyylistä (Stahl, 2010).

Tämä lääke ei vain inhiboi serotoniinin takaisinottoa, vaan myös estää norepinefriinin ja dopamiinin takaisinoton eturauhasen aivokuoressa, estäen 5HT2C-reseptoreita, mikä lisää näiden välittäjäaineiden tasoa tällä alueella. Lääkkeitä, joilla on tämä vaikutus, kutsutaan DIND: ksi (norepinefriinin ja dopamiinin estäjät), joten fluoksetiini olisi DIND SSRI: n lisäksi.

Tämä mekanismi voi selittää joitain fluoksetiinin ominaisuuksia aktivaattorina, mikä auttaa vähentämään väsymystä potilailla, joilla on vähentynyt positiivinen vaikutus, hypersomnia, psykomotorinen viivästyminen ja apatia. Sen sijaan se ei ole suositeltavaa potilaille, joilla on levottomuutta, unettomuutta ja ahdistusta, koska he voivat kokea ei-toivottua aktivoitumista.

Fluoksetiinin mekanismi DIND: nä voi myös toimia terapeuttisena vaikutuksena anoreksiaan ja bulimiaan.

Lopuksi, tämä mekanismi voi myös selittää fluoksetiinin kyvyn lisätä olantsapiinin masennuslääkettä potilailla, joilla on bipolaarinen masennus, koska tämä lääke toimii myös DIND: nä ja molemmat vaikutukset lisättäisiin.

Fluoksetiinin muita vaikutuksia ovat norepinefriinin takaisinoton (NRI) heikko estäminen ja suurina annoksina CYP2D6: n ja 3 A4: n estäminen, mikä voi lisätä muiden psykotrooppisten lääkkeiden vaikutusta ei-toivotulla tavalla.

Lisäksi sekä fluoksetiinilla että sen metaboliitilla on pitkä puoliintumisaika (fluoksetiini 2 tai 3 päivää ja sen metaboliitti 2 viikkoa), mikä auttaa vähentämään vieroitusoireyhtymää, jota havaitaan viettäessä joitain SSRI-lääkkeitä. Muista kuitenkin, että tämä tarkoittaa myös sitä, että kestää kauan, että lääke katoaa kokonaan kehosta hoidon päätyttyä.

Fluoksetiinin haittavaikutukset

Fluoksetiinin ja yleensä kaikkien SSRI-lääkkeiden yhteisiä haittavaikutuksia ovat:

• Mielenterveys, hermostuneisuus, ahdistus ja jopa paniikkikohtaukset. Tämä vaikutus ilmenee 5HT2A- ja 5HT2C-reseptoreiden akuutin salpauksen seurauksena raphen serotonergisessä projisoinnissa amygdalaan ja limbaalisesta aivokuoresta ventromedialiseen prefrontaaliseen aivokuoreen.
• Akathisia, psykomotorinen hidastuminen, lievä parkinsonismi, dystoniset liikkeet ja näiden seurauksena nivelkipu. Tämä vaikutus saadaan aikaan 5HT2A-reseptoreiden akuutin salpauksen kautta peräsanggeleissa.
• Unihäiriöt, sydänlihakset, heräämiset. Tämä vaikutus saadaan aikaan 5HT2A-reseptoreiden akuutin salpauksen avulla unen keskuksissa.
• Seksuaalinen toimintahäiriö Tämä vaikutus johtuu selkäytimen 5HT2A- ja 5HT2C-reseptorien akuutista salpauksesta.
• Pahoinvointi ja oksentelu Tämä vaikutus ilmenee hypotalamuksen 5HT3-reseptorien akuutin salpauksen seurauksena.
• Suolen liikkuvuus, kouristukset. Tämä vaikutus on seuraus 5HT3- ja 5HT4-reseptorien salpauksesta.

Juuri mainittujen vaikutusten lisäksi fluoksetiini voi aiheuttaa muita omia sivuvaikutuksia, jotka voidaan nähdä seuraavasta taulukosta.

Jos yliannostus fluoksetiinia, voi yllä olevien haittavaikutusten lisäksi kokea epävakautta, sekavuutta, ärsykkeisiin reagoimattomuutta, huimausta, pyörtymistä ja jopa koomaa.

Lisäksi lääkkeen markkinoille saattamista edeltävässä kliinisessä tutkimuksessa havaittiin, että joillain nuorimmista (alle 24-vuotiaista) osallistujista kehittyi itsemurha-taipumuksia (ajatteli tai yritti vahingoittaa itseään tai itsemurhaa) fluoksetiinin ottamisen jälkeen. Siksi nuorten ihmisten tulisi olla erityisen varovaisia ​​tämän huumeen suhteen.

Varotoimenpiteet ennen fluoksetiinin ottamista

psykotrooppiset lääkkeet voivat olla erittäin vaarallisia terveydelle yleensä ja erityisesti mielenterveydelle; Tästä syystä niitä ei tule koskaan antaa itsenäisesti, ne on otettava aina lääkärin määräyksen jälkeen ja ottamisen aikana lääkäri on otettava yhteys, jos havaitaan psyykkisiä tai fyysisiä muutoksia.

On tärkeää ilmoittaa lääkärillesi, jos käytät tai olet juuri lopettanut muiden lääkkeiden käytön, koska se voi olla vuorovaikutuksessa fluoksetiinin kanssa ja aiheuttaa haitallisia vaikutuksia.

Alta löydät luettelon lääkkeistä, jotka voivat olla vaarallisia, jos niitä yhdistetään fluoksetiiniin:

• Tics-lääkkeet, kuten pimozide (Orap).
• Lääkkeet skitsofrenian hoitoon, kuten tioridatsiini, klotsapiini (Clozaril) ja haloperidoli (Haldol).
• Jotkut MAOI (monoaminioksidaasin estäjät) masennuslääkkeet, kuten isokarboksatsidi (Marplan), feneltsiini (Nardil), selegiliini (Eldepryl, Emsam, Zelapar) ja tranyylisypromiini (Parnate).
• Ahdistuksen hoitoon tarkoitetut lääkkeet, kuten alpratsolaami (Xanax) tai diatsepaami (Valium).
• Veren ohennusaineet, kuten varfariini (Coumadin) ja ticlid (ticlopidiini).
• Jotkut sienilääkkeet, kuten flukonatsoli (Diflucan), ketokonatsoli (Nizoral) ja vorikonatsoli (Vfend).
• Muut masennuslääkkeet, kuten amitriptyliini (Elavil), amoksapiini (Asendin), klomipramiini (Anafranil), desipramiini (Norpramin), doksepiini, imipramiini (Tofranil), nortriptyliini (Aventyl, Pamelor), protriptyliini (Vivactil), fluvoksalitiini, Litobidi) ja trimipramiini (Surmontil).
• Jotkut ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet, kuten aspiriini, ibuprofeeni tai asetaminofeeni.
• Sydänsairauksien lääkkeet, kuten digoksiini (Lanoxin) ja flekainidi (Tambocor).
• Jotkut diureetit
• Lääkkeet infektioiden hoitoon, kuten linetsolidi.
• Lääkkeet sydän- ja verisuonisairauksien, kuten fluvastatiinin (Lescol), ja verenpaineen, kuten torsemidin (Demadex), hoitoon.
• Lääkkeet haavaumien ja mahahäiriöiden hoitoon, kuten simetidiini (Tagamet) ja protonipumpun estäjät, kuten esomepratsoli (Nexium) ja omepratsoli (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• HIV-hoidot, kuten etraviriini (Intelence).
• Kouristuslääkkeet, kuten fenytoiini (Dilantin), karbamatsepiini (Tegretol) ja fenytoiini (Dilantin).
• Hormonaaliset hoidot, kuten tamoksifeeni (Nolvadex) ja insuliini.
• Diabeteslääkkeet, kuten tolbutamidi.
• Metyleenisininen, jota käytetään Alzheimerin taudin hoitoon.
• Migreenilääkkeet, kuten almotriptaani (Axert), eletriptaani (Relpax), frovatriptaani (Frova), naratriptaani (Amerge), rizatriptaani (Maxalt), sumatriptaani (Imitrex) ja zolmitriptaani (Zomig).
• Rauhoittavat, rauhoittavat ja unilääkkeet.
• Lääkkeet liikalihavuuden hoitoon, kuten sibutramiini (Meridia).
• Kivunlievitykset, kuten tramadoli (Ultram).
• Syöpähoito, kuten vinblastiini (Velban).

On myös suositeltavaa ilmoittaa lääkärillesi, jos käytät vitamiineja, kuten tryptofaania, tai kasviperäisiä tuotteita, kuten mäkikuismaa.

Lisäksi sinun on oltava erityisen varovainen fluoksetiinin suhteen, jos saat sähkökouristushoitoa, jos sinulla on diabetes, kouristukset tai maksasairaus ja jos sinulla on äskettäin ollut sydänkohtaus.

Fluoksetiinia ei tule käyttää, jos olet raskaana, etenkin raskauden viimeisinä kuukausina. Tätä lääkettä ei myöskään suositella yli 65-vuotiaille.

Viitteet

1. Amerikan terveysjärjestelmän farmaseuttilaisten yhdistys. (15. marraskuuta 2014). Fluoksetiinia. Haettu MedlinePlus -sivulta.
2. UNAM: n lääketieteellinen korkeakoulu. (SF). Fluoksetiinia. Haettu 13. toukokuuta 2016, UNAM: n lääketieteellisestä korkeakoulusta.
3. Stahl, S. (2010). masennuslääkkeet S. Stahlissa, Stahlin essentiaalinen psykofarmakologia (sivut 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). masennuslääkkeet S. Stahlissa, Stahlin essentiaalinen psykofarmakologia (sivut 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.