SMITH-LEMLI-OPITZ-OIREYHTYMÄ: OIREET, SYYT, HOITO - GEOGRAFÍA - 2025

Smith-Lemli-Opitz-oireyhtymä on aineenvaihduntasairaus, joka käsittää useita erilaisia oireita, kuten hidas kasvu merkittävästi ominaishaju kasvonpiirteet, pienipäisyys, lievä kehitysvammaisuus tai kohtalaisia oppimisvaikeuksia ja käyttäytymisen ongelmia.

Siihen liittyy myös epämuodostumia keuhkoissa, sydämessä, munuaisissa, suolistossa ja jopa sukuelimissä. Lisäksi ne voivat esiintyä syndaktiisesti (joidenkin sormien fuusio) tai polydaktyylisesti (yli 5 sormea ​​jalassa tai kädessä).

Smith-Lemli-Opitz-oireyhtymän oireet

Näyttää siltä, ​​että tämän oireyhtymän syy on sellaisen entsyymin puute, joka on tärkeä metaboloimaan kolesterolia, joka on saatu autosomaalisen recessiivisen mallin perinnöllä.

Nämä esitystavat näyttävät kuitenkin vaihtelevan huomattavasti taudin vakavuuden mukaan jopa samassa perheessä. Tämä oireyhtymä voi esiintyä kirjallisuudessa nimillä, kuten 7-dehydrokolesterolireduktaasin puutos, RSH-oireyhtymä tai SLO-oireyhtymä.

Pieni historia

Lastenlääkärit David Smith, Luc Lemli ja Opitz John kuvasivat vuonna 1964 kolmea miespotilasta, joilla oli mikrosefaalia ja hypogenitalismi, ja määrittelivät tämän tilan RSH: ksi näiden potilaiden alkuperäisten sukunimien alkukirjaimilla. Myöhemmin oireyhtymän nimi muutettiin etsijöiden sukunimiin.

Noin 30 vuotta myöhemmin, Tint et ai. (1994), jota löydettiin viidestä potilaasta, joilla oli tämä tila, veren kolesterolipitoisuudet olivat merkittävästi alhaiset, mutta 7-dehydrokolesterolitasojen nousu yli 1000-kertainen. He näkivät, että tämä nousu johtui entsyymin puutteesta, jonka tulisi muuttaa 7-dehydrokolesteroli kolesteroliksi.

Myöhemmin tähän tautiin liittyvä DHCR7-geeni tunnistettiin ja kloonattiin vuonna 1998.

tilasto

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä vaikuttaa noin yhdelle 20 000 - 60 000 elävästä vastasyntyneestä ympäri maailmaa. Sitä voidaan periä yhdestä yhdestä 1590 - 13 500 yksilölle, mutta tätä lukua ei käytetä, koska monet sikiöt, joilla on tämä tila, kuolevat ennen syntymää (Kansallinen harvinaisten sairauksien järjestö, 2016).

Sukupuolesta se vaikuttaa yhtäläisesti miehiin ja naisiin, vaikkakin se diagnosoidaan helpommin miehillä, koska sukupuolielinten epämuodostumat ovat paremmin näkyviä kuin naisilla.

Lisäksi se näyttää olevan yleisempi Euroopasta peräisin olevissa ihmisissä; etenkin Keski-Eurooppaan kuuluvista maista, kuten Tšekin tasavallassa tai Slovakiassa. Se on kuitenkin hyvin harvinainen Afrikan tai Aasian väestössä.

syyt

Smith-Lemli-Opitz-oireyhtymä ilmenee mutaatioiden vuoksi DHCR7-geenissä, joka on läsnä kromosomissa 11, joka vastaa määräysten lähettämisestä entsyymin 7-dehydrokolesterolireduktaasi valmistamiseksi.

Tämä on entsyymi, joka moduloi kolesterolin tuotantoa, ja sitä puuttuisi tai vain hyvin vähän tässä oireyhtymässä, mikä johtaisi riittämättömään kolesterolin tuotantoon, joka estäisi normaalia kasvua.

Tällä on suuri vaikutus, koska kolesteroli on tärkeä kehossa. Se koostuu rasvamaisesta lipidistä, jota saadaan pääasiassa eläinperäisistä elintarvikkeista, kuten munankeltuaisista, maitotuotteista, lihasta, siipikarjasta ja kalasta.

Alkion kehityksen kannalta on välttämätöntä, sillä sillä on tärkeitä toimintoja, kuten osaltaan solumembraanien ja myeliinin (aivosoluja peittävä aine) rakenteeseen osallistuminen. Sitä käytetään myös hormonien ja ruuansulatushappojen tuottamiseen.

Entsyymin 7-dehydrokolesterolireduktaasi puute aiheuttaa mahdollisesti myrkyllisiä kolesterolikomponentteja kertymään kehossa. Joten meillä on toisaalta matala kolesterolitaso ja samalla kertynyt aineita, jotka voivat olla myrkyllisiä keholle; aiheuttaen kasvun puutetta, henkistä vajaatoimintaa, fyysisiä epämuodostumia ja ongelmia sisäelimissä.

Mutaatiot DHCR7-geenissä

Ei kuitenkaan ole täysin varmaa, kuinka nämä kolesteroliin liittyvät ongelmat aiheuttavat Smith-Lemli-Opitz-oireyhtymän oireita.

Tällä hetkellä DHCR7-geenistä on löydetty yli 130 oireyhtymään liittyvää mutaatiota. Itse asiassa on olemassa tietokanta, joka sisältää kaikki kuvatut Smith-Lemli-Opitz-oireyhtymän tapaukset niiden muunnelmien, fenotyyppien ja genotyyppien kanssa.

Vaikka mutaatioita on niin paljon, useimmat tapaukset kuuluvat viiteen yleisimpaan ja loput ovat hyvin harvinaisia.

Nämä DHCR7-geenin mutaatiot periytyvät autosomaalisesti recessiivisella mallilla, mikä tarkoittaa, että oireyhtymän esittäjän on perittävä mutatoitunut geeni molemmilta vanhemmilta. Jos saat sen vain yhdeltä vanhemmalta, sinulla ei ole tautia; mutta se voi olla operaattori ja välittää se tulevaisuudessa.

On olemassa 25%: n riski, että molemmat kantajavanhemmat saavat sairastuneen lapsen, kun taas riski, että lapsi on kantaja, olisi myös 50% jokaisessa raskaudessa.

Toisaalta 25 prosentilla tapauksista se voi syntyä ilman näitä geneettisiä mutaatioita tai olla kantaja; kaikki nämä tiedot ovat riippumattomia vauvan sukupuolesta.

Olisi pidettävä mielessä, että on suurempi todennäköisyys saada lapsia, joilla on recessiivinen geneettinen häiriö, jos vanhemmat ovat läheisiä sukulaisia ​​(tai verta) kuin vanhemmat, joilla ei ole näitä yhteyksiä.

oireet

Tämän oireyhtymän oireet vaihtelevat kärsivän henkilön mukaan riippuen kolesterolin määrästä, jota he voivat tuottaa. Kliiniset piirteet kattavat useita näkökohtia ja voivat olla hyvin erilaisia. Niitä löytyy yleensä kasvoista, raajoista ja sukuelimistä; vaikka ne voivat koskea muita kehon järjestelmiä.

Monilla kärsineistä on tyypillisiä autismin piirteitä, jotka vaikuttavat sosiaaliseen vuorovaikutukseen. Jos tila on lievä, vain jotkut oppimis- ja käyttäytymisongelmat voivat näkyä; mutta vakavimmissa tapauksissa henkilöllä voi olla suuri henkinen vamma ja fyysiset poikkeavuudet, jotka voivat johtaa kuolemaan.

On oireita, joita voi esiintyä jo yksilön syntymästä lähtien, vaikka mukaan lukien oireet, joita esiintyy kaikissa elämän vaiheissa:

Yli 50%: lla potilaista

- Syntymisen jälkeen havaittu fyysisen kehityksen puute.

- Henkinen kehitysvammaisuus (100%).

- Mikrokefalia (90%).

- 2 tai 3 varpaan syndaktiikka tai fuusio (<95%).

- Silmäluomen ptoosi, toisin sanoen yhden ylempien silmäluomien putoaminen (70%).

- Virtsan lihakset, jotka sijaitsevat miehistä poikkeavassa paikassa, kuten rintakehän alaosassa, rungossa tai kivespussin ja penis välillä. Sitä esiintyy 70% tapauksista.

- suulakihalkio, joka ilmenee eräänlaisena pitkänomaisena aukkona kitalaessa (50%).

- Hyvin vähentynyt leuka tai mikrognatia.

- Hyvin pieni kieli (mikroglossia).

- Matalakorvat.

- Pieni nenä.

- Yhden tai molempien kiveiden epätäydellinen laskeutuminen.

- Hypotonia tai matala lihasääni.

- Syömishäiriöt.

- Käyttäytymishäiriöt: epäsosiaalinen, tuhoava ja väkivaltainen käyttäytyminen. Myös autismille tyypillisiä itsestimuloivia käyttäytymismalleja, kuten toistuvia rokkimisliikkeitä, esiintyy.

- Autismi.

10-50% tapauksista

- Varhainen kaihi.

- Polydaktyly tai yksi sormi pienen sormen jälkeen.

- Viivästynyt kasvu sikiövaiheessa.

- Moniselitteiset sukupuolielimet.

- Sydänvika.

- Monisyklinen munuainen.

- Yksi tai molemmat munuaiset puuttuvat syntymän yhteydessä.

- maksasairaudet.

- Lisämunuaisten hyperplasia

- keuhkojen poikkeavuudet.

- Liiallinen hikoilu.

- Keskiviivassa sijaitsevien rakenteiden aivojen epänormaalit häiriöt, kuten corpus callosum-, väliseinä- ja aivoverisuonen epätäydellinen kehitys.

- Akrosyanoosi: ihon verisuonten supistuminen, joka aiheuttaa sinertävän värisen käsien ja jalkojen.

- Equinovar-jalat.

- Pylorinen stenoosi (15%)

- Hirschprungin tauti, joka aiheuttaa suolen liikkuvuuden puutteen (15%)

- valoherkkyys.

Muut oireet

- Pilvisyys tai kooma.

- Nesteen kertyminen sikiön vartaloon.

- Neurologisen kehityksen muutokset.

- Neuropsykiatriset ongelmat, jotka ilmenevät useammin aikuisuutena.

- Hengenahdistus keuhkojen ongelmien vuoksi.

- Kuulon menetys.

- Näön muutokset, joihin voi liittyä strabismus.

- oksentelu

- Ummetus.

- Kohtaukset.

Diagnoosi

Tämä oireyhtymä ilmenee hedelmöityksestä huolimatta siitä, että vauvan syntyessä oireet eivät ole kovin selkeitä ja ovat hienovaraisempia kuin myöhäisessä lapsuudessa tai aikuisina; varsinkin jos ne ovat sairauden lievempiä muotoja. Tästä syystä se havaitaan myöhässä useaan otteeseen.

Joka tapauksessa yleisin on, että tätä tautia epäillään jo pian syntymän jälkeen normaalisti esiintyvien epämuodostumien takia.

Harvinaisten sairauksien kansallisen järjestön mukaan diagnoosi perustuu fyysisiin kokeisiin ja verikokeen avulla, joka havaitsee kolesterolitasot. On välttämätöntä, että lasta arvioidaan kaikista sairauteen liittyvistä näkökohdista, kuten silmät, korvat, sydän, luurankolihakset, sukuelimet ja maha-suolikanavan häiriöt.

Verikoe

Verikokeiden suhteen Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymän omaavan henkilön veressä on korkea 7-dehydrokolesterolin (7-DHC) konsentraatio (esiaste, jonka 7-dehydrokolesterolireduktaasi-entsyymin on muutettava kolesterolin saamiseksi)) ja erittäin alhaiset kolesterolitasot.

Ultraääni tai ultraääni

Se voidaan havaita myös ennen syntymää ultraääni- tai ultraäänitekniikalla, laitteella, joka käyttää ääniaaltoja tutkimaan raskaana olevan naisen kohtuun. Tällä tekniikalla voidaan havaita tälle oireyhtymälle tyypilliset fyysiset epämuodostumat.

lapsivesitutkimus

Toinen testi on amniokenteesi, joka koostuu pienen näytteen uutosta amnioottisesta nesteestä (missä sikiö kehittyy) geneettisten vikojen havaitsemiseksi. Sama tieto voidaan saada chorionic villus -näytteillä (CVS) poistamalla kudosnäyte istukasta.

Toisaalta molekyyligeenisiä testejä voidaan käyttää prenataaliseen diagnoosiin, jotta voidaan tarkkailla, esiintyykö DHCR7-geenissä mutaatioita ja jos tautia aiotaan esiintyä vai onko se vain kantaja.

Mikä on taudin kulku?

Valitettavasti suurin osa vakavimmista Smith-Lemli-Opitz-oireyhtymän tapauksista kuolee pian syntymän jälkeen. Jos on vaikea henkinen vamma, näiden ihmisten on vaikea kehittää itsenäistä elämää.

Asianmukaisella lääketieteellisellä hoidolla ja hyvällä ruokavaliolla nämä potilaat voivat kuitenkin elää normaalia elämää.

hoidot

Tällä hetkellä Smith-Lemli-Opitz-oireyhtymälle ei ole erityistä hoitoa. Tämä johtuu tosiasiasta, että sairauden biokemiallista alkuperää ei nykyään tiedetä ehdottomasti, koska kolesterolilla on useita monimutkaisia ​​funktioita aineenvaihdunnassa.

Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymän lääketieteellinen hoito perustuu sairauteen joutuneen lapsen erityisongelmiin, ja se on parasta puuttua aikaisin.

lisäravinteet

Se voi olla suureksi avuksi kolesterolilisäaineiden vastaanottamisessa tai lisäämällä niiden saantia ruokavalion kautta, parantaa kehitysastetta ja vähentää valoherkkyyttä. Sitä yhdistetään joskus sappihappojen kanssa.

suojaus

Auringon suvaitsemattomuuden vuoksi on suositeltavaa, että nämä potilaat käyttävät aurinkovoidetta, aurinkolaseja ja asianmukaisia ​​vaatteita ulkoillessaan.

huumeet

Simvastatiinin kaltaisten lääkkeiden on osoitettu vähentävän sairauden vakavuutta. Vaikka kliininen fenotyyppi esiintyy kolesterolin puutteen ollessa alkiogeneesissä, se on annettava tuolloin.

Toisaalta ylimäärin olevan kolesterolin toksisen edeltäjän antagonistilääkettä (7-dehydrokolesteroli) voidaan myös käyttää estämään sen lisääntymistä. E-vitamiinilisät voivat auttaa.

Muun tyyppisistä erityislääkkeistä voi olla apua oireisiin, kuten oksenteluun, maha-ruokatorven refluksiin tai ummetukseen.

Leikkaus

Leikkaus tai housunkannattimet voivat olla tarpeen, jos tähän oireyhtymään liittyviä fyysisiä epämuodostumia tai lihasongelmia, kuten suulaki, sydämen vajaatoiminta, lihashypotonia tai sukupuolielinten muutokset esiintyvät.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän oireyhtymän tutkimusta on jatkettava, jotta kehitetään tehokkaampia ja spesifisempiä hoitoja.

Viitteet

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. ja Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz -oireyhtymä. Esittely tapauksesta, jolla on biokemiallinen diagnoosi. Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitzin oireyhtymä. (SF). Haettu 6. heinäkuuta 2016, kansalliselta harvinaisten sairauksien järjestöltä (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä. (SF). Haettu 6. heinäkuuta 2016 Utahin yliopistosta, terveystieteet.
4. Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä. (SF). Haettu 6. heinäkuuta 2016, maasta Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymä. (2016, 5. heinäkuuta). Saatu Genetics Home Reference -sivustolta.
6. Steiner, R. (1. huhtikuuta 2015). Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä. Saatu Medscapestä.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, et ai. (1994). Viallinen kolesterolibiosynteesi, joka liittyy Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymään. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., ja Lanthaler, B. (2015). Oireyhtymän syntymäpäivä: Smith - Lemli - Opitz -oireyhtymän 50 vuoden vuosipäivä. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277–278.