Tenekteplaasille on kudoksen plasminogeenin aktivaattorin (tPA) syntetisoitiin lääketeollisuuden yhdistelmä-DNA-tekniikoilla soveltaa peräisin oleva solulinja kiinanhamsterin munasarjasolut.
Veren hyytymisprosessia, joka päättyy trommin muodostumiseen ja hyytymän vetäytymiseen, jatketaan vaiheella, jota kutsutaan fibrinolyysiksi. Tälle faasille on ominaista trombin liukeneminen fibriinipolymeerin pirstoutumisen kautta pienemmiksi ja liukoisemmiksi peptideiksi ja verisuonen tai verisuonten, joissa koaguloituminen tapahtui, uudelleenkalibrointi.
Yhteenveto fibrinolyyttisestä prosessista (Lähde: Jfdwolff osoitteessa en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) Wikimedia Commonsin kautta)
Tämä fibrinolyyttinen prosessi vaatii noin 81 kDa: n veriproteiinin osallistumisen plasmaglobuliinien ryhmästä, jota kutsutaan plasminogeeniksi tai profibrinolysiiniksi, maksassa syntetisoituna ja normaalisti läsnä veressä. Tämä plasminogeeni jää loukkuun hyytymisen aikana trombi muodostavien fibriiniverkkojen välillä.
Plasminogeenistä sinänsä puuttuu fibrinolyyttinen vaikutus, toiminta, joka ilmenee vasta, kun alkuperäinen molekyyli aktivoidaan ja muunnetaan plasmiiniksi tai fibrinolysiiniksi, mikä on seriiniproteaasi, joka on hyvin samanlainen kuin trypsiini, joka on tärkein erittyvän ruuansulatuksen proteolyyttinen entsyymi. haiman.
Plasmiinilla on korkea affiniteetti fibriinille, joka se hajoaa pieniksi liukoisiksi peptideiksi, jotka puolestaan estävät trombiinin vaikutusta ja sitä seuraavaa enemmän fibriinin tuotantoa. Se vaikuttaa myös proteolyyttisesti fibrinogeeniin, protrombiiniin ja hyytymistekijöihin V, VIII, IX, XI ja XII, mikä myös vähentää veren hyytymiskykyä.
Tästä taulukosta voidaan päätellä, että plasmiini vaikuttaa veren hyytymisprosesseihin kahdella tavalla, koska toisaalta se aikaansaa trombin liukenemisen fibrinolyyttisen vaikutuksensa kautta ja toisaalta se häiritsee hyytymistä proteolyyttisen vaikutuksensa kautta. hyytymisprosessin avaintekijöistä.
Mihin tenekteplaasi on tarkoitettu?
Plasminogeeniaktivaatio tapahtuu joukon aineita, joita yleisesti kutsutaan plasminogeeniaktivaattoreiksi ja jotka ryhmitetään alkuperänsä mukaan plasminogeeniaktivaattoreiksi: veri, virtsa, kudos ja mikro-organismit, niiden yksilöllisen tai yhdistetyn toiminnan avulla.
Koska se on kudosplasminogeeniaktivaattori, joka muuntaa sen plasmiiniksi, ja plasmiini, joka on fibrinolyyttinen aine, on erinomainen, koska tenekteplaasia käytetään terapeuttiseen fibrinolyysiin akuutissa sydäninfarktissa, tromboembolisissa aivo-verisuonitapaturmissa ja keuhkojen tromboemboliassa.
Molekyylin rakenne
Tenekteplaasi on glykoproteiini, jonka primaarisessa rakenteessa on 527 aminohappoa ja jossa erotetaan kaksi emäksistä domeenia, joista toinen kutsutaan kringle-domeeniksi ja toinen vastaa proteaasidomeenia.
Kringle-domeeni on alue proteiinista, joka taittuu suuriksi silmukoiksi, jotka stabiloidaan disulfidisidoksilla. Tämäntyyppinen domeeni on erittäin tärkeä, koska se sallii veren hyytymistekijöiden kanssa tapahtuvat proteiini-proteiini-vuorovaikutukset ja saa nimensä skandinaavisesta kakusta, jonka muoto se muistuttaa.
Proteaasidomeeni on molekyylin alue, jolla on proteolyyttinen aktiivisuus, joka antaa entsyymille sen aktivoivan toiminnan.
Molekyylin rakenne on hyvin samanlainen kuin ihmisen luonnollisella tPA: lla, mutta rekombinantti-DNA-tekniikka mahdollisti sen komplementaarisessa DNA: ssa (cDNA) tiettyjen modifikaatioiden toteuttamisen, jotka tarjoavat siinä koodatulle proteiinille joitain terapeuttisia etuja.
Mainittuihin modifikaatioihin sisältyy treoniinin korvaaminen asemassa 103 asparagiinille ja asparagiini 117 glutamiinille, muutokset, jotka sijaitsevat kringle-domeenissa; kun taas proteaasidomeenissa tetra-alaniinikokoonpano saavutettiin asema-alueella 296-299.
Toimintamekanismi
Tenekteplaasin vaikutusmekanismi on samanlainen kuin luonnollisen tPA: n. Kun verihiutale on muodostunut, inaktiivisessa muodossa oleva plasminogeeni sitoutuu fibriiniin aiheuttamatta siihen mitään proteolyyttistä vaikutusta.
Endoteelisolujen tuottama tPA sitoutuu fibriiniin, saaden siten sen plasminogeenia aktivoivan ominaisuuden plasmiiniin, aineeseen, joka laukaisee fibrinolyysin.
Plasminogeenin rakenne (Lähde: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) Wikimedia Commonsin kautta)
TPA-molekyylissä tuotetut ja tenekteplaasiin sisällytetyt modifikaatiot tekevät tämän aineen aktivoivan vaikutuksen plasminogeeniin herkemmäksi fibriinin läsnäololle. Fibriinispesifisyys, joka rajoittaa sen vaikutuksen trombikohtiin ja vähentää systeemistä plasminogeenin aktivaatiota ja siitä johtuvaa plasmafibrinogeenin hajoamista.
esittely
Aineen annos tai voimakkuus ilmaistaan milligrammoina ja tenekteplaasin yksikköinä (U). Yksiköt edustavat lääkkeen erityistä vertailustandardia eikä ole verrattavissa muiden trombolyyttisten aineiden yksiköihin. Yksi mg vastaa 200 yksikköä (U).
Kaupallinen muoto on Metalyse, jota on kahta esitystapaa, joista jokaisessa on injektiopullo tuotteen kanssa valkoisena jauheena ja esitäytetty ruisku liuottimella, kirkas ja väritön liuottamista varten.
Yhdessä niistä injektiopullo sisältää 8000 yksikköä (40 mg) ja ruisku 8 ml liuotinta. Toisessa injektiopullo sisältää 10 000 U (50 mg) ja ruisku 10 ml. Molemmissa tapauksissa, kun liuos on sekoitettu lisäämällä ruiskun sisältö vastaavaan injektiopulloon, se sisältää 1000 yksikköä (5 mg) kutakin ml: aa kohti ja se näyttää kirkkaalta ja väritöntä tai hieman keltaista.
Annos
Tenekteplaasihoito tulisi aloittaa mahdollisimman nopeasti, 6 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta. Verenvuodon tai verenvuodon epäsuorien riskien takia trombolyyttisestä hoidosta kokeneiden lääkäreiden tulee määrätä lääke ja laitoksissa, joilla on keinot seurata ja torjua tämän tyyppisiä haittavaikutuksia.
Kuva HeungSoon osoitteessa www.pixabay.com
Aineen annostelun tulee perustua ruumiinpainoon ja vähimmäisannoksena 6000 yksikköä, joka vastaa 30 mg: aa liuotettuna 6 ml: n tilavuuteen käyttövalmis liuosta, annettavaksi potilaille, joiden ruumiinpaino on alle 60 kg.
Enimmäisannos on 10 000 U (50 mg / 10 ml liuosta), joka on varattu potilaille, joiden paino on vähintään 90 kg.
Annosteluohjelma potilaille, joiden paino on välillä 60 - 90 kg, on seuraava:
- ≥ 60 - <70 = 7000 U (35 mg / 7 ml)
- ≥ 70 - <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)
- ≥ 80 - <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)
Tarvittava annos tulee antaa yhtenä laskimonsisäisenä boluksena noin 10 sekunnin ajan. Sitä voidaan antaa aiemmin kytketyn laskimonsisäisen piirin kautta ja jonka läpi johdetaan fysiologista 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta (9 mg / ml).
Lääke ei sovellu glukoosiliuoksiin, ja vaikka nykyisten terapeuttisten kriteerien mukaan adjuvanttia antitromboottista hoitoa, joka voi sisältää verihiutaleiden vastaisia aineita ja antikoagulantteja, tulisi antaa samanaikaisesti, mitään muuta lääkitystä ei saa lisätä tenekteplaasin injektoitavaan liuokseen.
Viitteet
- Balsera, EC, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). Alteplaasin tehokkuus ja turvallisuus verrattuna tenekteplaasiin ST-elevaation akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän fibrinolyysissä. Cardiocore, 46 (4), 150-154.
- Bauer C ja Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, julkaisussa: Physiologie, 6. painos; R Klinke et ai (toim.). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Fatovich, DM, Dobb, GJ, ja Clugston, RA (2004). Satunnaistettu pilottitutkimus trombolyysistä sydämenpysähdyksessä (TICA-tutkimus). Elvyttäminen, 61 (3), 309 - 313.
- Guyton AC, Hall JE: Hemostaasi ja veren hyytyminen, julkaisussa: Medical füsiology Textbook, 13. painos, AC Guyton, JE Hall (toim.). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, ja TNK insultin tutkijoissa. (2005). Tenekteplaasin annoskorotuksen turvallisuustutkimus akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa. Stroke, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, julkaisussa: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31. painos, RF Schmidt et ai (toimituksia). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.