FIBRINOGEENI: TOIMINTO, KORKEA JA MATALA PITOISUUS, NORMAALIARVOT - BIOLOGIA

Fibrinogeeni on plasman glykoproteiini, että on leikattu tunnettu entsyymi trombiini muuttuu fibriiniksi, joka on yksi runsaimmin proteiinin komponentit, jotka muodostavat verihyytymiä (yksi 13 tekijöitä veren hyytymistä).

Se on suuri proteiini, koska se painaa noin 340 kDa ja koostuu kahdesta symmetrisestä molekyylisestä “rakennuspalikosta”, joista kumpikin muodostuu kolmesta erilaisesta ja polymorfisesta polypeptidiketjusta, joita kutsutaan nimellä Aa, Bβ ja y ja jotka on kovalenttisesti kytketty toisiinsa. läpi 29 disulfidisiltaa.

Ihmisen fibrinogeenin rakennekaavio (Lähde: 5-HT2AR Wikimedia Commonsin kautta)

Fibrinogeenissä voidaan rakenteellisesti erottaa kolme domeenia tai aluetta: kaksi terminaalista domeenia, nimeltään "D-domeenit" ja keskusdomeeni, nimeltään "E-domeeni". Keskusdomeeni on kytketty molemmilla puolilla D-domeeniin polypeptidiryhmän ansiosta.

Jokainen tämän proteiinin muodostavista kolmesta ketjutyypistä tuotetaan maksassa ekspressoimalla kolmea erilaista geeniä, jotka kaikki löytyvät ihmisten kromosomiluvusta 4.

Fibrinogeenitoiminto

Hemostaasi (verenhukan estäminen)

Fibrinogeeni on fibriiniksi tunnetun polypeptidin edeltäjäproteiini, joka on yksi nisäkkäiden veritulppien pääkomponentteista, minkä vuoksi sen sanotaan olevan aktiivisesti mukana hemostaasin ylläpidossa.

Paikoissa, joissa kehossa on jonkinlainen vahinko tai fibrinogeeni leikataan proteiinilla, jolla on proteolyyttinen aktiivisuus, joka tunnetaan nimellä α-trombiini. Leikkaus vapauttaa Aa- ja Bβ-ketjujen N-terminaalisista päistä kaksi fibrinopeptidiä, nimeltään fibrinopeptidi A ja fibrinopeptidi B.

Molemmat peptidit voivat polymeroitua spontaanisti ja silloittua hyytymän tai ohimenevän fibriinimatriisin muodostamiseksi, mikä on välttämätöntä verenhukan estämiselle ja normaalille kudoksen korjaamiselle, joka tapahtuu hyytymiskaskadin lopussa.

Tätä matriisia voidaan edelleen hajottaa plasmiinilla tai muilla proteaaseilla, kuten elastaasilla, tryptaasilla ja joillakin katepsiineilla.

Vältä verenhukka

Fibriiniverkkojen muodostumisen lisäksi fibrinogeeni voi myös estää verenhukkaa toimimalla liimaproteiinina, edistämällä verihiutaleiden aggregaatiota tai toimimalla alustana telineenä hyytymän muodostumiseen.

Kudosten korjaus

Fibrinogeeniproteolyysituotteet on myös tunnustettu kudosten korjaamisen kannalta erittäin tärkeiden tapahtumien, kuten verisuonten supistumisen, angiogeneesin, suunnatun solujen migraation ja solujen, kuten fibroblastien, joidenkin lihassolujen lisääntymisen, edistäjiksi. sileät ja lymfosyytit.

Korkea veren pitoisuus (tarkoitetaan)

Kun kehossa käynnistyy tulehduksellisia prosesseja, maksasoluissa esiintyy dramaattista kasvua fibrinogeenin ilmentymisessä ja synteesissä, jonka uskotaan kontrolloivan sellaisten tekijöiden kuten interleukiini-6 (IL-6), joidenkin glukokortikoidien ja onkosostatiini M: n kanssa.

Fibrinogeenistä muodostettu fibriiniproteiini

Tästä syystä tämän proteiinin korkeat plasma-arvot voivat viitata muun muassa infektioiden, syöpien, tulehduksellisten häiriöiden, traumaan.

Nyt on lisääntynyt näyttöä siitä, että korkeat fibrinogeenipitoisuudet veressä voivat liittyä myös lisääntyneeseen sydän- ja verisuonitautien riskiin, mukaan lukien:

- iskeeminen sydänsairaus (IHD)

- Sydänkohtaukset ja sydän- ja verisuonitapaturmat

- tromboembolia (hyytymien muodostuminen verisuonessa)

Plasmafibrinogeenin lisääntyminen voi edistää “protromboottista” tai “hyperkoaguloitunutta” tilaa, koska prosessoitavaa proteiinia on enemmän saatavana ja se myötävaikuttaa hyytymien muodostumiseen ilman minkäänlaista traumaa, sen lisäksi, että se tuottaa suuremman määrän proteiineja. proteiini, josta sitä voidaan jalostaa.

Plasmafibrinogeenipitoisuuden kasvuun vaikuttaviin tekijöihin kuuluvat lisäksi naisten iän, kehon massaindeksin, tupakkariippuvuuden, diabeteksen ja postmenopausaalisten tilojen eteneminen.

Se liittyy myös paastoinsuliiniin, matalan tiheyden lipoproteiini (LDL) -kolesteroliin ja valkosolujen määrään, mutta liittyy käänteisesti maltilliseen alkoholinkulutukseen, fyysiseen aktiivisuuteen ja hormonikorvaushoitoon.

Alhaiset pitoisuudet veressä (tarkoittavat)

Fibrinogeenin alhainen konsentraatio tai puute veressä voi johtua kolmesta erilaisesta patologisesta tilasta: afibrinogenemia, hypofibrinogenemia ja dysfibrinogenemia.

Ensimmäinen kolmesta liittyy fibrinogeenin täydelliseen puuttumiseen plasmasta ja voi tarkoittaa tappavaa riskiä veren menetyksestä vamman jälkeen, joten se voi olla erittäin vaarallinen tila.

Afibrinogenemia

Afibrinogenemia voi myös aiheuttaa laskimo- ja valtimotukoksia trombiinin välittämän verihiutaleaktivoinnin kautta. Naisilla tämä patologia aiheuttaa 50% menorragiatapauksista (runsas kuukautisten verenvuoto) ja afibrinogenemiaa sairastavilla raskaana olevilla naisilla on suurempi riski aiheuttaa vakavia synnytyskomplikaatioita.

hypofibrinogenemia

Hypofibrinogenemia puolestaan liittyy tämän proteiinin epänormaalin alhaisiin pitoisuuksiin, toisin sanoen pitoisuuksiin välillä 0,2–0,8 g / l. Se on periaatteessa oireeton tila, vaikka se voi myös laukaista voimakkaan verenvuodon.

Potilaat, joilla on tämä tila, voivat kärsiä fibrinogeenin varastointitaudista, joka johtuu fibrinogeeni-aggregaattien kertymisestä fibrinogeeniä tuottavien maksasolujen endoplasmisessa retikulumissa.

Dysfibrinogenemia

Viimeiseksi, dysfibrinogenemia on normaalien fibrinogeenitasojen tila, joka ei toimi kunnolla, ja verenvuodon sijaan se on liittynyt tromboosiriskiin.

Lisäksi krooninen tai jatkuva fibrinogeenivaje voi ajan myötä liittyä joihinkin saavutettuihin tiloihin, kuten jonkin maksasairauden loppuvaiheeseen tai vakavaan aliravitsemukseen.

Normaalit fibrinogeeniarvot

Fibrinogeeni, kuten jo mainittiin, syntetisoidaan maksasoluissa (hepatosyyteissä), sen puoliintumisaika on enemmän tai vähemmän 100h ja sen normaali pitoisuus veriplasmassa yhdessä muiden kiertävien komponenttien kanssa on noin 9 mikromoolia litraa kohti, mikä edustaa noin 1,5 ja 4,5 g / l.

Tämä pitoisuus kuitenkin ylittää hemostaasin ylläpitämiseksi tarvittavan minimipitoisuuden, joka on välillä 0,5 - 1 g / l.

Viitteet

Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., ja Laurent, G. (1999). Fibrinogeeni. Kansainvälinen biokemian ja solubiologian lehti, 31 (7), 741-746.
Kamath, S., ja Lip, GYH (2003). Fibrinogeeni: biokemia, epidemiologia ja determinantit. Qjm, 96 (10), 711 - 729.
Lowe, GD, Rumley, A., ja Mackie, IJ (2004). Fibrinogeeniplasma. Kliinisen biokemian vuosipäivät, 41 (6), 430-440.
Mosesson, MW (2005). Fibrinogeenin ja fibriinin rakenne ja toiminnot. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 3 (8), 1894 - 1904.
Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Fibrinogeenin ja fibriinin rakenne ja biologiset ominaisuudet. New Yorkin tiedeakatemian vuosipäivät, 936 (1), 11-30.
Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, ja Rodwell, VW (2014). Harperin havainnollistettu biokemia. McGraw-Hill.
Neerman-Arbez, M., ja Casini, A. (2018). Matalan fibrinogeenitason kliiniset seuraukset ja molekyylin perusteet. Kansainvälinen molekyylitieteiden lehti, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
Stone, MC, & Thorp, JM (1985). Plasmafibrinogeeni - suuri sepelvaltimoiden riskitekijä. JR Coll. Gen Pract, 35 (281), 565 - 569.

FIBRINOGEENI: TOIMINTO, KORKEA JA MATALA PITOISUUS, NORMAALIARVOT - BIOLOGIA - 2025