BARBITURAATIT: OMINAISUUDET, VAIKUTUSTAPA JA VAIKUTUKSET - ARTE - 2025

Barbituraatit ovat ryhmä lääkkeitä, jotka on johdettu barbituurihappo. Nämä lääkkeet vaikuttavat keskushermostoon rauhoittavina aineina ja kykenevät tuottamaan monenlaisia ​​aivovaikutuksia.

Barbituraattien vaikutus keskushermostoon voi aiheuttaa lievästä sedaatiosta täydelliseen anestesiaan. Aiheutettu vaikutus riippuu suuresti kulutetun lääkkeen annoksesta.

Vaikka barbituraattien pääasiallinen vaikutus on sedaatio, näitä lääkkeitä käytetään myös anksiolyyteinä, unilääkkeinä ja kouristuslääkkeinä, koska ne kykenevät suorittamaan tällaisia ​​vaikutuksia aivojen tasolla.

Samoin barbituraateille on tunnusomaista, että ne aiheuttavat kipua lievittäviä vaikutuksia kehossa, vaikka tällaiset vaikutukset ovat yleensä heikkoja eikä ole kovin pysyviä, joten niitä ei yleensä käytetä terapeuttisen anestesian tarkoituksiin.

Tällä hetkellä barbituraattien roolista psykoterapeuttisina lääkkeinä käydään huomattavaa kiistaa. Näillä aineilla on suuri riippuvuusmahdollisuus, sekä fyysisiä että psykologisia, ja ne aiheuttavat suuren määrän sivuvaikutuksia.

Itse asiassa viime vuosina barbituraatit ovat syrjäytyneet bentsodiatsepiinien hoidettaessa tiloja, kuten ahdistusta ja unettomuutta, koska viimeksi mainitut ovat turvallisempia lääkkeitä, joilla on korkeampi tehokkuus.

Historia

Barbituraatit ovat ryhmä lääkkeitä, jotka ovat peräisin barbituurihaposta, aineesta, jonka syntetisoi ensimmäisen kerran vuonna 1864 saksalainen kemisti Adolf von Baeyer.

Barbituriinihapon synteesi suoritettiin yhdistämällä urea (eläinjätteistä saatu tuote) ja malonihappo (omenista johdettu happo). Näiden kahden aineen seoksen kautta saatiin happo, jonka Baeyer ja hänen yhteistyökumppaninsa pitivät nimeltään barbituriinihappo.

Barbituriinihappomolekyyli. Lähde: Arrowsmaster

Alkuperäisessä muodossaan barbituriinihappo ei ollut farmakologisesti aktiivinen aine, joten sitä ei käytetty lääkkeenä. Kuitenkin sen ilmestymisen jälkeen suuri joukko kemistejä alkoi tutkia monenlaisia ​​barbituurihapon johdannaisia.

Aluksi barbituriinihappojohdannaisilla ei havaittu terapeuttista arvoa, kunnes vuonna 1903 kaksi saksalaista kemistiä, Emil Fischer ja Josef von Mering, löysi aineen sedatiivisia ominaisuuksia. Tämän ajankohdan seurauksena ainetta alettiin markkinoida nimellä Veronal.

Tällä hetkellä barbituraatteja markkinoidaan pentotaalin kautta, jota käytetään anestesian aikaansaamiseen, ja nimellä fenobarbitaali kouristuslääkkeeksi.

Molemmat lääkkeet ovat kuitenkin joutuneet käyttämättömiksi kuluttamisensa aiheuttaman suuren riippuvuuden ja barbituraattien rajoitetun hyödyllisten vaikutusten vuoksi.

Barbituraattien vaikutusmekanismi

Barbituraatit ovat rasvaliukoisia aineita, jotka liukenevat helposti kehon rasvaan. Annettuaan kehossa aine saavuttaa verenkiertoa.

Psykoaktiivisena aineena barbituraatit kulkevat veren kautta aivoalueille. Ne ylittävät helposti veri-aivoesteen ja pääsevät tietyille aivoalueille.

Aivojen tasolla barbituraateille on tunnusomaista, että niillä on useita vaikutuksia kohdesoluunsa eli neuroneihin.

Toimenpide GABA: lla

Ensinnäkin barbituraatit erottuvat sitoutumisesta gamma-aminobutic reseptoriin (GABA), joka on aivojen tärkein estävä välittäjäaine. Yhdistettynä näihin reseptoreihin barbituraatit tuottavat kalsiumvirtauksen, joka hyperpolarisoi hermostoa ja estää hermoimpulssin.

Tässä mielessä barbituraatit toimivat keskushermoston epäspesifisinä masentavina aineina, aiheuttaen vaikutuksia sekä esisynaptisella tasolla että postisynaptisella tasolla.

Tällä hetkellä barbituraattien spesifistä sitoutumiskohtaa GABA-reseptoriin ei tunneta. Sen tiedetään kuitenkin eroavan bentsodiatsepiineista.

Fluamesenyylillä, kilpailevalla antagonistilääkkeellä bentsodiatsepiineille, ei ole antagonistista vaikutusta barbituraatteja vastaan. Tämä tosiasia osoittaa, että molemmilla aineilla on erilaiset sitoutumispisteet.

Toisaalta radiologiset tutkimukset, joissa GABA: ta ja barbituraatileimattuja bentsodiatsepiinejä annetaan yhdessä, ovat osoittaneet, että jälkimmäiset lisäävät sitoutumista GABA-reseptoriin.

Tämä viimeinen havainto on tärkeä, kun on tarpeen perustella toksisuuden merkittävä lisääntyminen, kun barbituraattien kulutus yhdistetään muihin psykoaktiivisiin aineisiin.

Toimenpiteet glutamaatissa

Barbituraatit vaikuttavat myös glutamaatin toimintaan; ne sitoutuvat glutametergisiin reseptoreihin AMPA, NMDA ja kainaattireseptoreihin.

Glutamaatin rooli aivotasolla on antagonistinen kuin GABA: n. Eli estämisen sijaan se virittää keskushermoston toimintaa.

Tässä tapauksessa barbituraatit toimivat selektiivisesti AMPA: n ja kainaattireseptoreiden antagonisteina, joten ne toimivat myös masentavina aineina vähentämällä glutamaatin ärtyvyyttä.

L-glutamaatin rakennekaava. Lähde: Jü

Jännitteelliset natriumkanavat edistävät neuronin depolarisaatiota tuottamaan sähköisiä impulsseja. Itse asiassa tietyt tutkimukset osoittavat, että barbituraattien aktiivisuus liittyy näihin kanaviin tuottaen supistuksia selvästi yli terapeuttisina pidettyjen.

Lopuksi on huomattava, että barbituraatit vaikuttavat jännitteellisiin kaliumkanaviin, jotka vaikuttavat neuronin uudelleenpolarisaatioon. Tässä mielessä on havaittu, että jotkut barbituraatit estävät kanavia erittäin suurissa konsentraatioissa, mikä tosiasia aiheuttaa hermostoa.

Tämä tekijä barbituraattien aktiivisuudessa voisi selittää erittäin kouristuvan vaikutuksen, jonka jotkut näistä lääkkeistä, kuten metoheksitali, tuottavat.

Efektien muokkaus

Barbituraateille on tunnusomaista, että niillä on erilaisia ​​farmakologisia vaikutuksia. Erilaisten vaikutusmekanismiensa vuoksi nämä aineet eivät suorita yhtä toimintaa aivojen tasolla.

Epilepsialääkkeet

Toisaalta barbituraatit ovat epilepsialääkkeitä antikonvulsanttisten vaikutustensa ansiosta, jotka eivät näytä kuvastavan epäspesifistä masennusta, jonka ne aiheuttavat keskushermostoon.

Rauhoittavat tai anksiolyyttiset lääkkeet

Toisaalta, vaikka barbituraateista puuttuu kipulääkeaktiivisuus, ne johtavat aineisiin, joita voidaan käyttää rauhoittavina tai anksiolyyttisinä aineina. Vaikka ahdistuksen hoidossa ne on korvattu bentsodiatsepiineilla, koska ne ovat turvallisempia ja tehokkaampia.

Tässä mielessä barbituraatit ovat lääkkeitä, jotka on nykyään tarkoitettu epilepsian, koleran, eklampsian, aivokalvontulehduksen, jäykkäkouristuksen, paikallisen anestesian ja strychniinin aiheuttamien toksisten reaktioiden hoitoon.

Barbituraattien terapeuttinen soveltuvuus akuuttien kohtausten hoitamiseen ei kuitenkaan ulotu kaikkiin tämän tyyppisiin lääkkeisiin, fenobarbitaali on ainoa suositeltava barbituraatti.

toiset

Toisaalta on huomattava, että barbituraatteja käytetään nykyään aivohalvauksien hoitamiseen ja antikonvulsanttisena lääkkeenä vastasyntyneillä, koska ne ovat tehokkaita lääkkeitä tällaisissa tapauksissa.

Itse asiassa toisin kuin ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa, jossa bentsodiatsepiinit ovat jättäneet barbituraatteja käytöstä, fenobarbitaali on neonatologien ensisijainen lääke antikonvulsanttisiin tarkoituksiin, jolloin bentsodiatsepiinit vapautuvat taustalle.

Barbituraattimyrkyllisyys

Arviointi huumeiden käytöstä johtuvista vahingoista. Lähde: Nutt, David, Leslie A King, William Saulsbury, Colin Blakemore

Barbituraatit ovat lääkkeitä, jotka voivat olla myrkyllisiä erilaisten mekanismien kautta. Tärkeimmät niistä ovat:

Annettu annos

Barbituraattien tärkein myrkyllinen tekijä on kulutuksen määrä.

Esimerkiksi butabarbitaalissa plasman annos 2 - 3 g / ml tuottaa sedaatiota, plasma-annos 25 aiheuttaa uneliaisuutta ja yli 30 g / ml pitoisuus voi aiheuttaa kooman.

Kaikentyyppisten barbituraattien liialliset annokset aiheuttavat kuitenkin kooman ja kuoleman kuluttajalle.

farmakokinetiikkaa

Barbituraatit ovat hyvin rasvaliukoisia lääkkeitä, mikä voi aiheuttaa aineen kertymistä rasvakudokseen. Tämä voi olla myrkyllisyyden lähde, kun nämä varannot otetaan käyttöön.

Toimintamekanismi

Toksikologisesta näkökulmasta barbituraatit aiheuttavat neurotoksisuutta, koska kalsiumin virtaus hermostoon lisääntyy.

Barbituraatit voivat vaikuttaa neuronien mitokondrioihin aiheuttaen inhibition, joka johtaisi ATP-synteesin vähenemiseen.

vuorovaikutus

Lopuksi barbituraatit ovat entsyymien indusoijia, joten ne ovat lääkkeitä, jotka lisäävät lääkkeiden, kuten joidenkin hormonaalisten antagonistien, rytmihäiriölääkkeiden, antibioottien, antikoagulanttien, kumarintsin, masennuslääkkeiden, psykoosilääkkeiden, immunosuppressanttien, kortikosteroidien ja estrogeenien, metaboliaa.

Barbituraatit vs. bentsodiatsepiinit

Barbituraattien maisema lääkehoidon välineinä on muuttunut radikaalisti bentsodiatsepiinien myötä.

Itse asiassa ennen kuin bentsodiatsepiinit nousivat anksiolyyttisiksi lääkkeiksi, barbituraatit olivat tärkeimmät lääkkeet ahdistuksen ja unihäiriöiden hoidossa.

Haittavaikutukset, riippuvuus ja barbituraattien kulutukseen liittyvä vaara motivoivat kuitenkin tutkimaan uusia farmakologisia vaihtoehtoja tämän tyyppisten sairauksien hoitamiseksi.

Tässä mielessä bentsodiatsepiinit ovat nykyään paljon turvallisempia, tehokkaampia ja riittäviä lääkkeitä ahdistuneisuushäiriöiden hoitamiseksi. Samoin bentsodiatsepiineja käytetään nykyisin useammin unihäiriöiden hoitamiseen.

Tärkeimmät erot näiden kahden lääkkeen välillä ovat seuraavat:

Toimintamekanismi

Barbituraattien vaikutusmekanismille on tunnusomaista niiden kytkentä GABA-reseptoreihin, lisääntyvä solunsisäinen kloorin kulkeutuminen, samoin kuin vaikutus glutamaattiin vähentäen sen aktiivisuutta.

Tämä tosiasia aiheuttaa sedaatiota, euforiaa ja muita mielialahäiriöitä. Lisäksi barbituraattien tuottama epäspesifinen masentava vaikutus aiheuttaa hengityslamaa ja jos suuria annoksia kulutetaan, se voi aiheuttaa sydän- ja verisuonitautia ja kuoleman.

Toisaalta bentsodiatsepiinien vaikutusmekanismille on ominaista spesifinen sitoutuminen GABA-reseptoreihin, tuottamalla hallittu kloorin virtaus neuroniin ja hermostoiden hyperpolarisaatio tai inhibitio.

Bentsodiatsepiinien käyttö terapeuttisina annoksina estää myös neuroneja tuntemattomien mekanismien kautta, jotka eivät ole yhteydessä GABA: n toimintaan. Näiden aineiden pääasialliset vaikutukset ovat sedaation ja luustolihaksen rentoutuminen.

Samoin bentsodiatsepiinin yliannokset aiheuttavat vähäisen estävän vaikutuksen keskushermostoon, johtaen turvallisempiin lääkkeisiin.

viitteitä

Tällä hetkellä barbituraatteja käytetään vain tietyntyyppisten epileptisten kohtausten hoidossa ja vastasyntyneiden kouristuslääkkeinä.

Bentsodiatsepiinit ovat lääkkeitä, jotka on tarkoitettu ahdistuksen ja levottomuuden, psykosomaattisten sairauksien ja delirium tremenien hoitoon. Samoin niitä käytetään lihasrelaksantteina sekä kouristuslääkkeinä ja sedatiivisina lääkkeinä.

Sivuvaikutukset

Barbituraattien kulutuksen aiheuttamat sivuvaikutukset ovat yleensä laajoja ja vakavia. Nämä lääkkeet aiheuttavat yleensä huimausta, tajunnan menetystä, dysartriaa, ataksiaa, käyttäytymisen estämisestä johtuvaa paradoksaalista stimulaatiota sekä hermoston, hengityselinten ja sydänjärjestelmän masennusta.

Sitä vastoin bentsodiatsepiinien sivuvaikutukset ovat rajallisempia ja lieviä. Nämä lääkkeet voivat aiheuttaa huimausta, tajunnan menetystä, ataksiaa, käyttäytymisen estämistä ja ihottumaa.

Suvaitsevaisuus ja riippuvuus

Barbituraattien kulutus aiheuttaa helposti suvaitsevaisuuden ja riippuvuuden. Tämä tarkoittaa, että keho tarvitsee yhä suurempia annoksia haluttujen vaikutusten kokemiseksi, ja sen jälkeen aineen kulutus vaatii asianmukaista toimintaa (riippuvuus).

Kuva riippuvuudesta barbituraateista on samanlainen kuin kroonisen alkoholismin. Kun barbituraateista riippuvainen henkilö tukahduttaa kulutuksen, hänellä on yleensä vieroitusoireyhtymä, jolle on ominaista kouristuksia, liikakasvua ja harhaa.

Toisaalta bentsodiatsepiinit aiheuttavat riippuvuuden vain, jos niitä kulutetaan kroonisesti ja suurina annoksina. Kuten barbituraatteja, myös bentsodiatsepiinien vetäytyminen voi tuottaa samanlaisen vetäytymismallin kuin krooninen alkoholismi.

Huumeiden yhteisvaikutukset

Barbituraatit ovat vuorovaikutuksessa yli 40 lääkkeen kanssa entsymaattisten muutosten vuoksi, joita ne aiheuttavat maksassa. Sitä vastoin bentsodiatsepiineilla on vain summatiivinen vaikutus alkoholin kanssa.

Viitteet

1. Asano T, Ogasawara N. GABA: n ja bentsodiatsepiinireseptorien sitoutumisen kloridiriippuvainen stimulaatio barbituraateilla. Brain Res 1981; 255: 212 - 216.
2. Chang, Suk Kyu.; Hamilton, Andrew D. (1988). "Biologisesti mielenkiintoisten substraattien molekyylinen tunnistaminen: barbituraattien keinotekoisen reseptorin synteesi käyttämällä kuutta vety sidosta". American Chemical Society -lehti. 110 (4): 1318 - 1319.
3. Neal, MJ (helmikuu 1965). »Barbituraattien hyperalgesinen vaikutus hiirissä». British Journal of Pharmacology and kemoterapia. 24 (1): 170–177.
4. Neurotiede lapsille - barbituraatit ». Alkuperäisen arkistoitu 16. kesäkuuta 2008. Haettu 2008-06-02.
5. Vesce DG Nicholls WH Soine S. Duan et. CM Andersonille, BA Norquistille. Barbituraatit indusoivat mitokondrioiden depolarisaatiota ja voimistavat eksitotoksista hermosolujen kuolemaa. neurotieteen päiväkirja, marraskuu 2002; 22 (21): 9203 - 9209.
6. Teichberg VI, Tal N., Goldberg O. ja Luini A. (1984) Barbituraatit, alkoholit ja keskushermostoa herättävä neurotransmissio: spesifiset vaikutukset kainaatin ja kviskvalaatin reseptoreihin. Brain Res., 291, 285 - 292.