TRISYKLISET MASENNUSLÄÄKKEET: TYYPIT, VAIKUTUKSET JA MITEN NE TOIMIVAT - ARTE - 2025

Trisykliset masennuslääkkeet (TCA) ovat ensimmäisten joukossa masennuslääkkeitä löydetty. Sen nimi johtuu sen kemiallisesta rakenteesta, joka koostuu kolmesta renkaasta. Ne ovat tehokkaita masennuksen hoidossa, vaikka niitä käytetään myös muihin tiloihin, kuten kaksisuuntaisen mielialahäiriön, paniikkihäiriön, pakko-oireisen häiriön, migreenin tai kroonisen kivun hoitoon.

Näiden lääkkeiden masennuslääkkeet havaittiin vahingossa, koska aiemmin vain niiden antihistamiini- ja sedatiiviset ominaisuudet olivat tiedossa. Tämän havainnon jälkeen he ovat olleet farmakologinen hoito huippuosaamisella yli 30 vuoden ajan. Se alkoi kaupallistaa 50-luvun lopusta lähtien; ja noin 1980-luvulla, sen käyttöä vähennettiin selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) "puomissa".

Astiriptyliinin, trisyklisen masennuslääkkeen, molekyylin malli.

Tällä hetkellä niitä määrätään harvemmin; koska ne korvataan muilla masennuslääkkeillä, jotka aiheuttavat vähemmän sivuvaikutuksia. Ne voivat kuitenkin olla hyvä vaihtoehto joillekin ihmisille, kun muut hoidot ovat epäonnistuneet.

Kuinka trisykliset masennuslääkkeet toimivat?

Uskotaan, että masennuksella olevilla henkilöillä on epätasapaino tietyissä aivojen kemikaaleissa, joita kutsutaan välittäjäaineiksi. Tarkemmin sanottuna se liittyy norepinefriinin tai serotoniinin puutteeseen.

On olemassa useita monimutkaisia ​​prosesseja, jotka voivat aiheuttaa tämän välittäjäaineiden vähenemisen. Masennuslääkkeet toimivat yhdellä tai useammalla heistä yhdellä tavoitteella: saada norepinefriini-, dopamiini- tai serotoniinitasot saataville turvallisessa pisteessä. Tämä johtaisi masennusoireiden keskeytymiseen.

Trisyklisissä masennuslääkkeissä on todella viisi lääkettä yhdessä: serotoniinin takaisinoton estäjä, norepinefriini, antikolinerginen ja antimuskariininen lääke, alfa 1 -adrenerginen antagonisti ja antihistamiini.

Serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjä

Trisyklisten masennuslääkkeiden pääasiallinen vaikutusmekanismi on ns. "Monoamiinin takaisinoton pumpun" estäminen tai estäminen. Monoamiinien sisällä puhutaan tässä tapauksessa serotoniinista ja norepinefriinistä.

Takaisinoton pumppu on proteiini, joka sijaitsee neuronien (aivojen hermosolujen) kalvoissa. Sen tehtävänä on "absorboida" aiemmin vapautuneita serotoniinia ja norepinefriiniä niiden myöhempää hajoamista varten. Normaaleissa olosuhteissa se auttaa hallitsemaan aivoissamme toimivien monoamiinien määrää.

Masennuksen tapauksessa, koska näitä aineita on vähän, ei ole tarkoituksenmukaista, että takaisinottopumppu toimii. Tämä johtuu siitä, että tämä määrä vähenee vielä enemmän. Siksi trisyklisten masennuslääkkeiden tehtävänä on estää tämä takaisinottopumppu. Siksi se toimii lisäämällä mainittujen välittäjäaineiden tasoa.

Kuitenkin, mikä takaa, että masennuslääkkeellä saavutetut vaikutukset säilyvät ajan myötä (vaikka lääkitys lopetetaankin), on, että tämä tukos aiheuttaa muutoksia aivoissa.

Kun synaptisessa tilassa on enemmän serotoniinia tai norepinefriiniä (kahden yhdistävän neuronin välinen, tietojenvaihto), näiden aineiden sieppaamisesta vastaavia reseptoreita säädellään.

Masennuksen aikana aivot muuttuvat ja kehittävät monia monoamiinireseptoreita. Sen tavoitteena on korvata näiden puute, vaikka se ei ole kovin onnistunut.

Sen sijaan trisykliset masennuslääkkeet lisäävät monoamiinitasoja synapsissa. Reseptorineuroni vangitsee tämän kasvun ja sen reseptorien lukumäärä vähenee vähitellen; koska et enää tarvitse niitä.

Missä olosuhteissa trisyklisiä masennuslääkkeitä suositellaan?

Trisykliset masennuslääkkeet näyttävät kuitenkin olevan erittäin tehokkaita hoidettaessa:

- Fibromyalgia.

- Kipu.

- Migreenit.

- Vakava masennus. Vaikuttaa siltä, ​​että mitä suurempi masennus, sitä tehokkaampi tämä hoito on. Lisäksi se on suositeltavampi ihmisille, joiden masennus on endogeeninen ja joilla on geneettiset komponentit.

- Rauhoittavat tai unilääkkeet (nukkumaan).

Missä olosuhteissa niitä ei suositella?

Loogisesti tämäntyyppisiä lääkkeitä ei suositella seuraaviin tapauksiin:

- Potilaat, joilla on heikko sietokyky virtsanpidätykseen, ummetukseen ja päiväaikaiseen sedaatioon.

- Ihmiset, joilla on jokin sydänsairaus.

- Ylipainoiset potilaat.

- Ne, joilla on suuri itsemurhariski. Koska trisykliset masennuslääkkeet ovat myrkyllisiä yliannostuksessa, ja nämä potilaat voivat käyttää niitä tähän tarkoitukseen.

- Potilaat, jotka käyttävät useita muita lääkkeitä samanaikaisesti, koska lääkkeiden ei-toivottuja yhteisvaikutuksia voi esiintyä.

- Ihmiset, joilla on dementiaa.

- Epileptiset ihmiset, koska se lisää kohtausten esiintyvyyttä.

Toisaalta nämä lääkkeet ovat yleensä lannistuneita alle 18-vuotiaille ja voivat olla vaarallisia raskauden, imetyksen aikana (koska ne siirtyvät rintamaitoon), jos alkoholia tai muita lääkkeitä, lääkkeitä tai lisäravinteita käytetään.

Imeytyminen, jakautuminen ja eliminointi

Trisykliset masennuslääkkeet annetaan suun kautta ja imeytyvät nopeasti maha-suolikanavasta. Ne liukenevat lipideihin erittäin hyvin, mikä johtaa laajaan ja nopeaan jakautumiseen kehossa.

Ennen tätä jakautumista he käyvät kuitenkin läpi ensimmäisen metabolian maksassa. Joidenkin tutkimusten mukaan suolistossa imeytyy noin 30% menetetyistä aineista sapen kautta.

Imeytyneenään trisykliset masennuslääkkeet ylittävät veri-aivoesteen. Itse asiassa näillä masennuslääkkeillä on vahva affiniteetti aivoihin ja sydänlihakseen. Trisyklisillä masennuslääkkeillä on 40 kertaa enemmän affiniteettia aivoihin ja 5 kertaa enemmän sydänlihakseen kuin muilla kehon kudoksilla.

Lopuksi ne metaboloituvat maksassa ja siirtyvät munuaisjärjestelmään erittymistä varten. Suurin osa aineesta karkotetaan korkeintaan 36 tunnin sisällä normaaleissa olosuhteissa. Tämä munuaisten kautta tapahtuva eliminaatio on tärkeää ottaa huomioon yliannostustapauksissa.

Kuinka kauan kestää vaikutuksen?

Niiden voimaantulo kestää noin kaksi tai neljä viikkoa. Jotta hermostossa tapahtuu todellisia kestäviä muutoksia, ne on suoritettava vähintään kuuden kuukauden ajan. Pidempää hoitoa (kaksi vuotta tai enemmän) voidaan suositella toistuvassa masennuksessa.

Tämän syklin jälkeen annosta pienennetään vähitellen, kunnes se on kokonaan vedetty. Jos se lopetetaan aikaisin, oireet voivat palata nopeasti. Lisäksi, jos annos lopetetaan äkillisesti, vieroitusoireita voi esiintyä.

Koko prosessin on oltava pätevän terveydenhuollon ammattihenkilön valvonnassa.

Trisyklisten masennuslääkkeiden tyypit

Kaikki trisykliset masennuslääkkeet eivät toimi täsmälleen samalla tavalla. Jokaisella niistä on pieniä muunnelmia, mikä mahdollistaa sen mukauttamisen kunkin potilaan yksilölliseen tilanteeseen.

Trisyklisiä masennuslääkkeitä on yleensä kaksi luokkaa:

Tertiääriset amiinit

Tertiääristen amiinien rakenne. Lähde: Kes47 (?)

Niillä on suurempi vaikutus serotoniinin lisäämiseen kuin norepinefriinillä. Ne aiheuttavat kuitenkin suuremman sedaation, suuremmat antikolinergiset vaikutukset (ummetus, näön hämärtyminen, suun kuivuminen) ja hypotensio.

Tähän ryhmään kuuluvat masennuslääkkeet, kuten imipramiini (ensimmäinen markkinoidaan), amitriptyliini, trimipramiini ja doksepiini.

Dosepiini ja amitriptyliini vaikuttavat tyydyttävimiltä trisyklisillä masennuslääkkeillä. Lisäksi, yhdessä imipramiinin kanssa, ne aiheuttavat todennäköisimmin painonnousua.

Tertiääriset amiinit sopivat paremmin masentuneille ihmisille, joilla on unihäiriöitä, levottomuutta ja levottomuutta.

Toissijaiset amiinit

Sekundääristen amiinien rakenne. Lähde: Kes47 (?)

Ne lisäävät norepinefriinitasoja enemmän kuin serotoniinin tasot ja aiheuttavat ärtyneisyyttä, ylenstimulaatiota ja unihäiriöitä. Niitä suositellaan masentuneille potilaille, jotka tuntevat tylsää, luutonta ja väsynyttä. Esimerkki tämän tyyppisestä trisyklisestä masennuslääkkeestä on desipramiini.

Joitakin trisyklisiä masennuslääkkeitä mainittakoon:

- Maprotiliini: kuuluu sekundaaristen amiinien ryhmään ja aiheuttaa kouristusten lisääntymistä.

- Amoksapiini: toimii serotoniinireseptoriantagonistina (mikä lisää serotoniinin määrää synapsissa). Sillä on neuroleptisiä ominaisuuksia, joten sitä voidaan suositella potilaille, joilla on psykoottisia oireita tai maanisia jaksoja.

- Klomipramiini: se on yksi tehokkaimmista trisyklisistä masennuslääkkeistä serotoniinin sekä norepinefriinin takaisinoton estämisessä. Sen on osoitettu toimivan pakko-oireisessa häiriössä, vaikka suuret annokset lisäävät kouristusriskiä.

- Nortriptyline: kuten desipramiini, se näyttää olevan yksi trisyklisistä masennuslääkkeistä, joilla on sivuvaikutuksia, joita potilaat sietävät paremmin.

- Protriptyliini

- Lofepramiini

Negatiiviset sivuvaikutukset

Huimaus ja uneliaisuus

Yksi trisyklisten masennuslääkkeiden sivuvaikutuksista on ns. Alfa 1 -adrenergisten reseptoreiden tukkeutuminen. Verenpaineen laskun, huimauksen ja unelman aiheuttaminen.

Näön hämärtyminen, suun kuivuminen tai ummetus

Trisykliset masennuslääkkeet puolestaan ​​estävät asetyylikoliini- (M1) -reseptoreita. Tämä johtaa sivuvaikutuksiin, kuten näön hämärtyminen, ummetus, suun kuivuminen ja uneliaisuus.

Painonnousu

Toinen trisyklisten masennuslääkkeiden vaikutus on histamiini H1 -reseptorien tukkeutuminen aivoihin. Tästä on seurausta antihistamiinivaikutuksesta, toisin sanoen uneliaisuudesta ja painonnoususta (lisääntyneen ruokahalun takia).

Muita liittyviä haittavaikutuksia, joita on havaittu, ovat virtsan kertyminen, sedaatio, liiallinen hikoilu, vapina, seksuaaliset toimintahäiriöt, sekavuus (pääasiassa vanhuksilla) ja yliannostusmyrkyllisyys.

Rauhoittavat vaikutukset, jotka voivat aiheuttaa onnettomuuksia

Koska trisykliset masennuslääkkeet aiheuttavat sedaatio-oireita, ajamista tai koneiden käyttöä ei suositella. Koska kärsimyksen tai onnettomuuksien riski kasvaa, jos olet sen vaikutuksen alaisena.

Näiden ongelmien vähentämiseksi ja päivällisen väsymyksen välttämiseksi lääkäri voi suositella näiden lääkkeiden ottamista yöllä; ennen nukkumaanmenoa.

Lisää itsemurhan riskiä

Joillakin murrosikäisillä ja nuorilla aikuisilla on todettu itsemurha-aloitteita trisyklisten masennuslääkkeiden käytön aloittamisen jälkeen. Ilmeisesti se liittyy johonkin lääkityksen aloittamisen ensimmäisiin viikkoihin tai annoksen suurentamisen jälkeen.

Tutkijat eivät tiedä tarkalleen, johtuvatko nämä ajatukset itse masennuksesta vai masennuslääkkeiden vaikutuksesta.

Jotkut uskovat, että syynä voi olla se, että levottomuus ja levottomuus ovat voimakkaampia hoidon alussa. Tämä voi aiheuttaa sen, että jos on joitain aiempia itsemurha-ajatuksia (hyvin yleisiä masennuksessa), masennus tuntuu tarpeeksi energialla sen tekemiseen.

Tämä riski näyttää vähenevän hoidon edetessä. Jos kuitenkin huomaat äkillisen muutoksen, on parasta mennä ammattilaisen puoleen mahdollisimman pian.

Voi johtaa yliannostusmyrkytykseen, koomaan ja jopa kuolemaan

Trisyklisten masennuslääkkeiden väärinkäytön tai väärinkäytön tapaukset on dokumentoitu. Esimerkiksi terveillä ihmisillä, joiden tavoitteena on tuntea olevansa seurallisempi ja euforisempi, mitä seuraa oireita, kuten sekavuus, hallusinaatiot ja väliaikainen häiriö.

Trisyklinen masennuslääkemyrkytys ei ole harvinaista. Desipramiinin, imipramiinin tai amitriptyliinin tappava annos on 15 mg painokiloa kohti. Ole varovainen pienten lasten suhteen, koska he voivat ylittää tämän kynnysarvon vain yhdellä tai kahdella tabletilla.

Tämän tyyppisen masennuslääkityksen väärinkäyttö voi aiheuttaa nimettyjen toissijaisten oireiden lisääntymisen lisäksi: takykardia, kuume, muuttunut mielentila, suolen tukkeuma, jäykkyys, kuiva iho, laajentuneet pupillit, rintakipu, hengityslama, kooma ja jopa kuolema.

Serotoniinioireyhtymä

Trisykliset masennuslääkkeet voivat joskus aiheuttaa tämän oireyhtymän serotoniinin liiallisen kertymisen vuoksi hermostoon.

Useimmiten se näyttää kuitenkin silloin, kun masennuslääkkeitä yhdistetään muihin aineisiin, jotka lisäävät edelleen serotoniinitasoja. Esimerkiksi muut masennuslääkkeet, jotkut lääkkeet, kipulääkkeet tai ravintolisät, kuten mäkikuisma.

Tämän oireyhtymän oireita ovat: ahdistus, levottomuus, hikoilu, sekavuus, vapina, kuume, koordinaation menetys ja nopea syke.

Pidättäytymisoireyhtymä

Trisyklisiä masennuslääkkeitä ei pidetä riippuvuutta aiheuttavina, koska ne eivät tuota "himoa" tai halua ottaa niitä uudelleen. Niiden äkillinen lopettaminen voi kuitenkin aiheuttaa vieroitusoireita joillekin ihmisille. Ne voivat vaihdella huumeiden tyypistä riippuen, ja ne eivät kestä yli kaksi viikkoa:

- Ahdistus, levottomuus ja levottomuus.

- mielialan muutokset ja heikko tunnelma.

- Unihäiriöt.

- Kihelmöintiä.

- Huimaus ja pahoinvointi.

- flunssan kaltaiset oireet.

- Ripuli ja vatsakipu.

Jos masennuslääkkeitä vähennetään vähitellen lopettamaan, näitä oireita ei esiinny.

Viitteet

1. Cole, R. (toinen). Trisykliset masennuslääkkeet: yleiskatsaus EMS: ään. Haettu 17. marraskuuta 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Masennuksen psykofarmakologia. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Masennuslääkkeiden psykofarmakologia. Martin Dunitz: Iso-Britannia.
4. Trisyklinen masennuslääketoksisuus - kliininen esitys. (SF). Haettu 17. marraskuuta 2016, MedScape.
5. Trisykliset masennuslääkkeet. (SF). Haettu 17. marraskuuta 2016, osoitteesta Patient.info.
6. Trisykliset masennuslääkkeet ja tetrasykliset masennuslääkkeet. (2016, 28. kesäkuuta). Saatu MayoCliniciltä.