- Mitä antihyymiat ovat?
- Tuberkuloosilääkeryhmien luokittelu
- Toimintamekanismi
- rifampisiinin
- Isoniacin
- Viitteet
Antituberkuloottisina ovat antituberkuloottisina lääkkeitä, eli joukko lääkkeille (antibiootit), jota käytetään tuberkuloosin hoidossa. Tuberkuloosin uskotaan olevan yksi vanhimmista tartuntataudeista, viitteillä siitä, että se on saattanut vaikuttaa ihmiskuntaan neoliittisen ajanjakson jälkeen.
Ihmisen tuberkuloosin löytöihin kuuluvat egyptiläisistä muumioista, vuosina 3500–2650 eKr., Löydetyt ruotsalaiset ja italialaiset jäänteet, jotka ovat peräisin uusoliittisesta ajasta.
Rifampisiinin kemiallinen rakenne (Lähde: Rokottaja Wikimedia Commonsin kautta)
Tuberkuloosi, jota kutsutaan myös "kulutukseksi", "tuhlaukseksi" tai "valkoiseksi ruttoksi", on tarttuva tauti, jota aiheuttavat mykobakteerit, nimeltään Mycobacteriaceae-perheen ja Actinomycetales-luokan mikro-organismit.
Mykobakteerien patogeeniset lajit kuuluvat Mycobacterium tuberculosis -kompleksiin. Tämä M. tuberculosis -kompleksi sisältää M. tuberculosis tai Koch's bacillus (havaitsijan kunniaksi), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii ja M. microti.
Mycobacterium tuberculosis (Lähde: Valokuva-arvo: Janice CarrContent-palveluntarjoajat: CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr Wikimedia Commonsin kautta)
Tuberkuloosi on tarttuva tauti, joka vaikuttaa pääasiassa keuhkoihin, mutta kolmannesta tapauksista kyseessä ovat muut elimet, kuten maha-suolikanava, luuranko, urogenitaalinen järjestelmä, imusysteemit ja keskushermosto.
Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan maailmanlaajuisesti ilmenee vuosittain yli kaksi miljoonaa uutta tuberkuloositapausta; Siksi antifimisten lääkkeiden käyttö ja uusien lääkkeiden kehittäminen ovat välttämättömiä tämän taudin torjumiseksi, etenkin kun resistenttejä ja erittäin virulentteja kantoja esiintyy.
Mitä antihyymiat ovat?
Antifimisiä lääkkeitä käytetään tuberkuloosin hoitoon. Ne luokitellaan ensimmäisen ja toisen linjan lääkkeiksi. Tämä luokittelu johtuu hetkestä, jona niitä käytetään hoidon aikana, niiden tehokkuudesta taudin torjunnassa ja niiden lisävaikutuksista tai myrkyllisistä vaikutuksista.
Ensimmäistä riviä käytetään ensimmäisenä valintana ja toista riviä käytetään yhdessä ensimmäisen kanssa tai kun resistenttejä kantoja esiintyy.
Koska eri lääkkeille kestäviä kantoja esiintyy, alan asiantuntijat vaihtavat ryhmiä.
Ensimmäisen linjan vastaisissa vasta-aineissa oli alun perin vain isoniatsiini, rifampiini ja pyratsinamidi. Sitten lisättiin streptomysiiniä ja etammbutolia, ja tällä hetkellä tehokkuuden vuoksi resistenttejä kantoja vastaan on lisätty siprofloksasiinia, levofloksasiinia ja rifabutiinia.
Toissijaiset lääkkeet ovat paljon vähemmän tehokkaita ja myrkyllisempiä kuin ensisijaiset lääkkeet. Tämän linjan vanhin on para-aminosalisyylihappo (PAS), ja etionamidi, sykloseriini, amikasiini, kapreomysiini ja floksasiini sisältyvät myös.
Tuberkuloosilääkeryhmien luokittelu
Lääkkeille vastustuskykyisen tuberkuloosin suhteen WHO on muuttanut alkuperäistä luetteloa siten, että se sisältää seuraavan lääkeryhmän:
1- isoniasiini, etambutoli, pyratsinamidi, rifampisiini.
2 - Toisen linjan injektiokoneet: amikatsiini, kanamysiini, kapreomysiini.
3 - fluorokinolonit: levofloksasiini, moksifloksasiini.
4- Toisen linjan oraaliset lääkkeet: protionamidi, sykloseriini, PAS.
5 - Epäselvä teho: tioasetoni, klofatsimiini, amoksisilliini / klavulanaatti, klaritromysiini, linetsolidi, karbapeneemit C.
Ne on tällä hetkellä luokiteltu uudelleen:
- RYHMÄ A: levofloksasiini, moksifloksasiini ja gatifloksasiini
- RYHMÄ B: amikatsiini, kapreomysiini, kanamysiini (streptomysiini); lapsilla, jotka eivät ole vakavia, näiden aineiden käyttö voidaan välttää
- RYHMÄ C: etionamidi (tai protionamidi), sykloseriini (Terizidone), linetsolidi, klofatsimiini
- RYHMÄ D (lisätään; ne eivät kuulu huumeiden ydinryhmään)
- RYHMÄ D1: pyratsinamidi, etamutoli, suuriannoksinen isoniatsiini
- RYHMÄ D2: bedakiiliini ja delamanidi
- RYHMÄ D3: PAS, imipeneemi-silastatiini, meropeneemi, amoksisilliini-klavulanaatti
Toimintamekanismi
Koska vasta-aineiden luettelo on melko pitkä, esimerkkeinä otetaan vain kolmen tärkeimmän ensisijaisen lääkkeen, jotka ovat rifampisiini, isoniatsiini ja pyratsinamidi, vaikutusmekanismit.
Tuberkuloosilääkkeet ja niiden toimintamekanismit (Lähde: «Photo Credit: Mycobacterium tuberculosis -valokuva on saatu tautien torjuntaa ja ehkäisyä käsitteleviltä keskuksilta, CDC / tri Ray Butler; Janice Carr. Kuvion tunnustus: Tämä kuva on julkinen Hyvitys kansalliselle allergia- ja tartuntatautien instituutille (NIAID). Kuvittaja: Krista Townsend »Wikimedia Commonsin kautta)
rifampisiinin
Rifampinia pidetään tärkeimpänä ja tehokkaimpana sienilääkkeenä. Se on Streptomyces mediterranei -puolisynteettinen johdannainen, ja se on rasvaliukoinen (rasvaliukoinen). Sillä on bakterisidinen vaikutus (tappaa mykobakteerit) intra- ja solunulkoisesti.
Tämä lääke estää RNA-synteesiä, estäen spesifisesti DNA-riippuvaisen entsyymin RNA-polymeraasin, estäen myös proteiinisynteesin mykobakteerissa.
Isoniacin
Seuraavassa kuvatut sivuvaikutukset ovat edellisessä osassa kuvattujen kolmen lääkkeen haittavaikutukset.
Vaikka rifampisiini on yleensä hyvin siedetty, potilaille, joilla on maha-suolikanavan ongelmia, alkoholismista kärsiville potilaille ja vanhuksille, se voi liittyä hepatiittiin, hemolyyttisiin anemioihin, trombosytopeniaan ja immunosuppressioon.
Isoniatsiinilla on kaksi suurta haittavaikutusta: maksatoksisuus (myrkyllinen maksalle) ja perifeerinen neuropatia (vaikuttaa perifeerisiin hermoihin). Joitakin vähemmän yleisiä sivuvaikutuksia ovat muun muassa anemia, akne, nivelkipu ja kouristuskohtaukset.
Maksatoksisuuden yhteydessä sitä esiintyy useammin vanhuksilla, kun potilaat käyttävät alkoholia päivittäin, kun niitä käytetään yhdessä rifampisiinin kanssa, HIV-potilailla ja raskaana olevilla naisilla tai synnytyksen jälkeen. Näistä syistä potilaat, jotka saavat isoniatsiinihoitoa, tulee tarkistaa rutiininomaisesti maksan toiminnasta.
Perifeerinen neuropatia johtuu häiriöistä B12-vitamiinin aineenvaihduntaan, ja se on yleisempi, kun sitä annetaan potilaille, joilla on muita sairauksia, jotka aiheuttavat myös perifeerisiä neuropatioita, kuten esimerkiksi diabetes mellitus.
Tämän lääkkeen haittavaikutuksina ovat maksatoksisuus, kun suuria annoksia käytetään, ja hyperurikemia (lisääntynyt virtsahapon virtsahappo) ja nivelkipu, joka ei liity hyperurikemiaan.
Tämä torjunta-aine on WHO: n mukaan valittu lääke raskaana oleville naisille, joille on todettu tuberkuloosi. Yhdysvalloissa (USA) sen käyttöä ei kuitenkaan suositella, koska lääkkeen teratogeenisistä vaikutuksista ei ole riittävästi tietoja.
Viitteet
- Goodman ja Gilman, A. (2001). Terapeuttisten lääkkeiden farmakologinen perusta. Kymmenes painos. McGraw-Hill
- Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL ja Loscalzo, J. (toim.). (2012). Harrisonin sisätautien periaatteet. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
- Janin, YL (2007). Tuberkuloosilääkkeet: kymmenen vuoden tutkimus. Bioorgaaninen ja lääketieteellinen kemia, 15 (7), 2479-2513.
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Katsaus lääketieteelliseen farmakologiaan. Lange Medical Publications.
- Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA,… & Luna, JAC (2017). Uusien tuberkuloosilääkkeiden luokittelu: perusteet ja tulevaisuudennäkymät. Kansainvälinen lehti tartuntataudeista, 56, 181 - 184.
- Maailman terveysjärjestö. (2008). Poliittiset ohjeet toisen sukupolven tuberkuloosilääkkeiden lääkeherkkyystesteistä (nro WHO / HTM / TB / 2008.392). Geneve: maailman terveysjärjestö.