TYYPILLISET JA EPÄTYYPILLISET ANTIPSYKOOTIT: MEKANISMI JA VAIKUTUKSET - ECONOMÍA - 2026

Psykoosilääkkeet tai neuroleptien ovat ryhmä lääkkeitä, joiden tiedetään niiden käyttöä psykoosin, mutta voi myös olla soveltaa muihin sairauksiin. Niitä käytetään rauhoittamaan potilaita, jotka käyvät läpi häiriön akuutin vaiheen, jossa heillä on suuri levottomuus ja hermostuneisuus.

Niitä voidaan käyttää potilailla, joilla on aivovaurioita, maniaa, päihteitä huumeiden takia, masennusta ja levottomuutta tai vaikeaa ahdistusta - jälkimmäisessä tapauksessa lyhyen ajan.

Sairaus, johon antipsykoottisia lääkkeitä on käytetty eniten, on kuitenkin skitsofrenia - etenkin positiivisten oireiden lievittämiseksi. Se on henkilökohtaisten ja sosiaalisten kustannusten suhteen yksi tuhoisimmista taudeista, joita on olemassa.

On arvioitu, että skitsofreniasta kärsii noin 20 miljoonaa ihmistä maailmassa, eikä eri maiden esiintyvyysasteissa ole eroja.

Suurimman osan näistä skitsofrenian diagnosoiduista ihmisistä on käytettävä psykoosilääkkeitä elämänsä vakauttamiseksi ja sairaalahoitoaikojen vähentämiseksi.

Historia

Sotilaskirurgi Henri Laborit suoritti tarvittavat tutkimukset ensimmäisen skitsofrenian ja muiden psykoosimuotojen farmakologiseen torjuntaan hyödyllisen lääkkeen löytämiseksi.

Vuodesta 1949 Laborit teki uraauurtavaa tutkimusta antihistamiinilääkkeiden anestesiakäytöstä tavoitteena vähentää leikkaukseen liittyvää sokkia.

Tällä tavoin Henri Laborit aloitti varmasti antihistamiinien Mepyramiinin ja Prometasiinin käytön esianestesian yhdistelmässä.

Myöhemmin havaittiin, että antihistamiinilääkityksellä oli vaikutuksia myös keskushermostoon, mikä auttoi rajoittamaan leikkauksesta johtuvan sokin oireita.

Lisäksi hän huomasi tiettyjä muutoksia potilaiden mielialassa, joille lääkettä annettiin, etenkin prometatsiinin tapauksessa, niin että ihmiset olivat vähemmän ahdistuneita ja vaativat pienemmän annoksen morfiinia.

Huolimatta Laborittin suurista löytöistä, asia unohdettiin muutamaksi vuodeksi, kunnes lääkäri ilmoitti tutkimuksestaan ​​Specia Laboratoriesille.

Tällä hetkellä voimme löytää kahta päätyyppiä antipsykoottisista lääkkeistä: klassisia neuroleptikoja ja epätyypillisiä neuroleptikoja.

Tyypilliset tai klassiset neuroleptit

Ne ovat dopamiinireseptoreiden antagonisteja, ja niiden tärkein farmakologinen ominaisuus on D2-reseptoreiden salpaus, erityisesti mesolimbilisellä reitillä.

Yleisimmät tyypit klassisista neuroleptikoista, joita voimme löytää, ovat:

Haloperidoli (butiferronit)

Huolimatta tämän lääkkeen myönteisistä vaikutuksista skitsofrenian positiivisiin oireisiin, sen heikentävät sivuvaikutukset - kuten liikuntahäiriöt, painonnousu, motivaation puute jne. - on punnittava.

Joissakin tapauksissa se lisää fyysisten sairauksien, kuten diabeteksen tai sydänsairauksien, todennäköisyyttä. Kaikista näistä syistä on suositeltavaa löytää sopiva annos skitsofrenian oireiden hallitsemiseksi mahdollisimman vähäisillä sivuvaikutuksilla.

Klooripromatsiini (fenotiatsiinit)

Sitä käytetään psykoottisten häiriöiden ilmenemismuotojen hoitoon, sillä se on selvästi tehokas skitsofreniassa ja maanis-depressiivisen sairauden maanisessa vaiheessa.

Se auttaa myös lievittämään levottomuutta ja levottomuutta ennen leikkausta. Klooripromatsiini on tarkoitettu vakavan pahoinvoinnin ja oksentelun torjuntaan sekä hallitsemattomien hikkajen hoitoon.

Levomepromatsiini (fenotiatsiinit)

Se on yksi vanhimmista psykoosilääkkeistä, ja sillä on rauhoittava, anksiolyyttinen, sedatiivinen ja kipulääke. Se on myös tehokas anestesiavahvistin.

Levomepromatsiinilla on voimakas sedatiivinen ominaisuus, se parantaa eetteri- ja heksobarbitaalianestesiaa sekä morfiinikipua. Sen sivuvaikutuksiin kuuluu ensimmäisten hoitoviikkojen aikana syntynyt uneliaisuus.

On myös klassisia neuroleptikoja, joilla on "hidasta" tai depot-toimintaa, jotka sallivat annoksien jakautumisen enemmän ajoissa:

• Flufenatsidi (maltillinen).
• Pipotiatsidi (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

Kahdessa ensimmäisessä tapauksessa annos annetaan kolmen viikon välein ja viimeisessä tapauksessa joka 2. viikko.

Nämä tyypilliset tai klassiset neuroleptit on tarkoitettu erityisesti hoidettaessa:

• Psykoosi.
• Agitaatio ja väkivaltainen käyttäytyminen.
• Liikehäiriöt - teknikot - tai Gilles de la Tourette -oireyhtymä.
• Stimulanttimyrkytys.
• Krooninen kipu.
• Alkoholin puute.

Tyypillisten antipsykoottisten lääkkeiden sivuvaikutukset

Sen haitallisista vaikutuksista voimme löytää seuraavat:

• Sedaatioon.
• Uneliaisuus.
• Inkoordinaatiota.
• takavarikot
• Epileptogeeninen vaikutus.
• Extrapyramidaaliset vaikutukset: dystoniat, parkinsonismin vaikutukset, akatiisia jne.
• Ortostaattinen hypotensio.

Klassisten neuroleptien vaikutustapa

Nämä lääkkeet perustuvat dopaminergiseen hypoteesiin, jonka mukaan positiiviset psykoottiset oireet liittyvät dopaminergisten hermosolujen, etenkin mesolimbilisen reitin, hiperaktiivisuuteen.

Siksi positiivisten oireiden hoitamiseen käytettävät psykoosilääkkeet toimivat estämällä dopamiinireseptoreita, erityisesti dopamiini D2 -reseptoreita.

Edellä kuvatut skitsofrenian kielteiset oireet voivat koskea muita aivoalueita, kuten dorsolateraalista eturauhan aivokuorta ja muita välittäjäaineita - se voi liittyä herättävän glutamaatin hyperaktiivisuuteen.

Epätyypilliset neuroleptit

Toisaalta löydämme epätyypillisten neuroleptien ryhmän, joita on kehitetty viime aikoina.

Ne muodostavat heterogeenisen ryhmän aineita, jotka vaikuttavat skitsofrenian positiivisiin ja negatiivisiin oireisiin - toisin kuin perinteiset neuroleptikot, jotka vaikuttavat vain positiivisiin.

Jotkut tunnetuimmista epätyypillisistä antipsykoottisista lääkkeistä ovat seuraavat:

Klotsapiini (Leponex)

Dibentsodiatsepiinien johdannaiset. Se on ainoa lääke, joka on erityisesti tarkoitettu tulenkestävän skitsofrenian hoitoon.

Tietyt skitsofrenian vaikeat kliiniset tilat reagoivat erityisen hyvin klotsapiiniin, mukaan lukien jatkuvat kuulon hallusinaatiot, väkivalta, aggressiivisuus ja itsemurha.

Samoin tardiivisen dyskinesian alhainen esiintyvyys tulisi ottaa huomioon lääkkeen haittavaikutuksena. Klozapiinilla on myös osoitettu olevan myönteinen vaikutus kognitiiviseen toimintaan ja afektiivisiin oireisiin.

Olantsapiini (Zyprexa)

Se on myös johdettu dibentsodiatsepiineista, ja sillä on rakenteellisia ja farmakologisia ominaisuuksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin klotsapiini ja jolla on sekoitettu vaikutus useisiin reseptoreihin.

Vaikka olantsapiinilla on osoitettu olevan antipsykoottinen vaikutus, sen tehoa resistentissä skitsofreniassa ja sen suhteellista asemaa suhteessa muihin epätyypillisiin antipsykoottisiin lääkkeisiin, joista ei ole liian vakuuttavia tietoja, on vielä osoitettava.

Samoin negatiivisiin oireisiin liittyvien vaikutusten kliinistä merkitystä, joka johdetaan negatiivisten oireasteikkojen paranemisesta, on vaikea tulkita, ja tietojen tarkimmat analyysit eivät osoita olantsapiinin selkeää paremmuutta.

Myöskään levottomuudelle, aggressiivisuudelle ja vihamielisyydelle ei voida antaa selkeitä suosituksia, vaikkakin se vaikuttaa vähemmän rauhoittavalta kuin klooripromatsiini ja haloperidoli. Yksi sen aiheuttamista sivuvaikutuksista on merkittävä painonnousu.

Siksi tarvitaan enemmän pitkäaikaisia ​​tutkimuksia suvaitsevaisuutta, elämänlaatua, sosiaalista toimintaa, itsemurhaa jne. Koskevien tietojen paljastamiseksi.

Risperidone (Risperdal)

Johdettu bentsoksiooksatsoleista. Ei ole vielä tiedossa onko risperidoni tehokkaampaa kuin klassiset neuroleptit. Näyttää olevan olevan joitain etuja haloperidoliin verrattuna joidenkin oireiden ja sivuvaikutusprofiilin rajoitetun helpotuksen kannalta.

Se voi olla hyväksyttävämpi skitsofreniaa sairastaville potilaille, ehkä sen aiheuttaman alhaisen sedaation vuoksi, huolimatta taipumuksestaan ​​lisätä painoa.

Risperidonin käytön kliinisistä vaikutuksista on vähän tietoa, mutta yllättävää, ettei palvelujen käytöstä, sairaalahoitoon tai yhteisön toimintaan liittyviä tietoja ole.

Risperidonin mahdolliset kliiniset vaikutukset ja sivuvaikutusten vähentämisedut on punnittava suhteessa tämän lääkkeen korkeampiin kustannuksiin.

Ketiapiini (seroquel)

Se on johdettu dibentsotiasapiinista, ja on havaittu, että parhaat lääkkeen saavuttamat tulokset saavutettiin vähemmän vakavissa potilaissa ja sen tehokkuus negatiivisiin oireisiin oli vähemmän yhdenmukainen eikä ollut parempi kuin perinteiset.

Suoritetut kliiniset tutkimukset ovat kaikki lyhytaikaisia ​​- 3 - 8 viikkoa - ja niiden keskeyttämisaste on korkea (48-61%).

Nämä tiedot yhdessä lääkkeen käytettävissä olevan lyhyen kliinisen kokemuksen kanssa tekevät mahdottomaksi tehdä johtopäätöksiä lääkkeen kliinisestä merkityksestä.

tsiprasidoni

Tällä hetkellä markkinoille tuodaan myös epätyypillinen neuroleptinen lääke, Ziprasidone. Tähän mennessä saadut tiedot osoittavat, että se voi olla yhtä tehokas kuin haloperidoli skitsofreniaan, vaikka sen haittana on aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua.

Injektoitavalla muodolla on lisähaitta, joka aiheuttaa enemmän kipua injektiokohdassa kuin haloperidoli.

Tämän lääkkeen vertaamiseksi muihin epätyypillisiin neuroleptisiin lääkkeisiin tarvitaan vielä lisää tutkimuksia, jotta voidaan tehdä johtopäätöksiä sen todellisesta vaikutuksesta.

Sivuvaikutukset

Vaikka nämä neuropsykootit aiheuttavat vähemmän ekstrapyramidaalisia vaikutuksia kuin perinteiset, ja parantavat skitsofrenian kielteisiä oireita, niillä on myös joitain sivuvaikutuksia:

• Takykardia.
• Huimaus
• hypotensio
• lämmönnousua
• syljeneritys
• Leukopenia - joka päättyy joskus agranulosytoosiin, johtuen pääasiassa klotsapiinista.

Epätyypillisten neuroleptien vaikutusmekanismi

Serotoniini-dopaminergiset antagonistit toimivat dopamiiniantagonisteina - D2-reseptoreina -, vaikka ne vaikuttavat myös serotoniiniin - etenkin 5HT2a-reseptoreihin.

Tyypilliset antipsykootit vs. epätyypilliset antipsykootit

Skitsofreniassa tavanomaiset tai klassiset antipsykootit ovat edelleen ensisijaisia ​​lääkkeitä.

Niiden sivuvaikutuksista ja rajoituksista huolimatta niiden on osoitettu olevan erittäin tehokkaita akuutissa ja ylläpitohoidossa, ja monet potilaat sietävät niitä hyvin.

Näiden antipsykoottien lisäetu on joidenkin saatavuus parenteraalisissa lääkemuodoissa, lyhytaikaisesti tai "depot" -valmisteina.

Kuitenkin niissä tapauksissa, joissa klassiset antipsykootit eivät ole hyvin siedettyjä niiden ekstrapyramidaalisten vaikutusten takia, epätyypilliset antipsykootit ovat sopiva vaihtoehto.

Syyt siihen, miksi niitä ei vielä pidetä ensisijaislääkkeinä skitsofreniassa, ovat:

• Juuri vähän tietoa sen turvallisuudesta ja tehosta ylläpitohoidossa.
• Tähän liittyvät korkeat kustannukset.

Huolimatta siitä, että jotkut kirjoittajat perustelevat uusien psykoosilääkkeiden käytön skitsofrenian "ensimmäisessä" akuutissa jaksossa ja sairauden aikana, perustuvat hypoteesiin, jonka mukaan uusintaprosentit ja niihin liittyvä sairastuvuus vähenevät ja Näiden tosiseikkojen arvioimiseksi ei ole olemassa riittäviä kliinisiä tutkimuksia pitkällä aikavälillä.

Poikkeavien mahdolliset edut

Epätyypillisten psykoosilääkkeiden eduista kustannusten vähentämisessä on myös hypoteeseja (lyhyemmät sairaalahoitot, vähemmän uusintakapitalisointia jne.).

Vaikka useat klotsapiini- ja risperidonitutkimukset ovat osoittaneet, että niiden käyttöön liittyvät kustannukset ovat alhaisemmat kuin vanhemmissa, niiden tuloksia on kritisoitu kokeellisen suunnittelun rajoituksista.

Terveydenhuollon kustannusten nousun vuoksi lääkkeen valinnassa on tarpeen ottaa huomioon paitsi sen tehokkuus ja turvallisuus myös eri vaihtoehtojen kustannukset lääketieteellisissä tutkimuksissa.

Tämäntyyppinen tutkimus on erityisen tärkeä skitsofrenian hoidossa, koska se on sairaus, jonka kustannukset terveydenhuoltojärjestelmille johtuvat varhaisesta alkamisesta ja pitkästä etenemisestä.

Toisaalta se on sairaus, joka aiheuttaa valtavia henkilökohtaisia ​​ja perheellisiä kärsimyksiä ja suurta vammaisuutta kärsivillä henkilöillä. Kaikki nämä tosiasiat tukevat tarvetta suorittaa riittävät farmakoekonomiset tutkimukset (kustannustehokkuuden, kustannustehokkuuden arviointi), samoin kuin pitkäaikaiset kliiniset tutkimukset uusien psykoosilääkkeiden sijainnin määrittämiseksi skitsofreniassa.

Viitteet

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Klozapiini: historiallinen näkymä ja nykyinen rooli hoidonkestävässä skitsofreniassa.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Nykyinen skitsofrenian antipsykoottinen hoito. Maatilahoito, 22 (4).
3. Lobo, O., ja De la Mata Ruiz, I. (2001). Uudet psykoosilääkkeet. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Toisen sukupolven neuroleptisten lääkkeiden teho skitsofrenian hoidossa.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL ja Díaz-Marsá, M. (2009). Skitsofrenian hoidot. Kriittinen katsaus psykoosilääkkeiden farmakologiasta ja vaikutusmekanismeista. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.