DUCHENNEN LIHASDYSTROFIA: OIREET, SYYT, HOITO - NEUROPSYKOLOGIA - 2026

Duchennen lihasdystrofia (DMD) on neuromuskulaarinen sairaus ominaista läsnäolo merkittäviä lihasheikkoutta ja yleistynyt kehitys ja asteittainen (Maailman terveysjärjestö, 2012).

Se on ihmisten yleisin lihasdystrofian tyyppi (López-Hernández, 2009) ja vaikuttaa yhdellä 3500 lapsesta maailmassa (Duchenne Parent Project, 2012). Suurimmaksi osaksi tauti vaikuttaa miehiin varhaisissa elämänvaiheissa (Maailman terveysjärjestö, 2012).

Lihasdystrofiaa on erityyppisiä. Oireet alkavat tyypillisesti lapsuudessa. Lihasmassan heikkous ja menetykset aiheuttavat vakavia vaikeuksia saavuttaa tai ylläpitää kykyä kävellä, hengittää ja / tai niellä (Mayo Clinic, 2013).

Neuromuskulaariset vaikutukset tarjoavat kroonisen ennusteen. Useimmissa tapauksissa ihmiset, joilla on Duchennen lihasdystrofiaa, kuolevat nuorena aikuisena johtuen sekundaaristen patologioiden, kuten sydämen vajaatoiminnan tai kardiomyopatian, kehittymisestä (Maailman terveysjärjestö, 2012).

Mikä on Duchennen lihasdystrofia?

Duchennen lihasdystrofia on sairaus, joka vaikuttaa yksilöön etenevän lihasheikkouden ja rappeutumisen kautta (Muscle Dystrophy Association, 2016).

Geneettisen mutaation takia spesifisen proteiinin puuttuminen ihmisillä, joilla on Duchenne-lihasdystrofiaa, aiheuttaa lihaksen toiminnan häviämisen.

Yleensä oireet esiintyvät yleensä alaraajoissa ja leviävät muihin alueisiin.

tilasto

Maailman terveysjärjestö (2012) ilmoittaa, että Duchennen lihasdystrofian esiintyvyyden arvioidaan olevan noin yksi tapaus 3 300 asukasta kohti.

Erityisesti jotkut tutkimukset osoittavat, että tämä tauti esiintyy yhdellä 3500 elävästi syntyneestä miespuolisesta lapsesta (López-Hernández, 2009).

Yhdysvaltojen tapauksessa ei tiedetä varmasti, kuinka moni ihminen kaikista ikäryhmistä kärsii tästä taudista. Jotkut tutkimukset ovat arvioineet, että yhdellä 5 600–7 770 aikuisesta miehestä, joiden ikä on 5–24, on diagnosoitu Duchenne- tai Becker-lihasdystrofia (tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset, 2015).

oireet

Tyypillisin lihaksen toimintahäiriöiden ryhmään kuuluvista häiriöistä on lihasheikkous; tyypistä riippuen voi kuitenkin esiintyä erityisiä oireita, jotka vaihtelevat alkamisen iästä ja kärsivistä lihasryhmistä riippuen (Mayo Clinic, 2013).

Duchnnen lihasdystrofian kehitys on yleensä melko ennustettavissa. Vanhemmat saattavat havaita joitain melko merkittäviä merkkejä, kuten vaikeudet tai kyvyttömyys oppia kävelemään tai epänormaalisti laajentuneet vasikan lihakset (pseudohypertrofia) (Duchenne Parent Project, 2012).

Jotkut Duchennen lihasdystrofian tyypillisimmistä oireista ja merkistä, jotka ilmestyvät varhaisessa vaiheessa lapsen elämässä, ovat (Mayo Clinic, 2013):

• Toistuvat putoukset.
• Vaikeus tai kyvyttömyys nousta ylös tai omaksua tietty asento.
• Vaikeudet tai kyvyttömyys kävellä, juoksua tai hypätä.
• Kävele kaivon kärjessä.
• Lihasjäykkyys ja / tai kipu suurissa lihasryhmissä.
• Oppimisvaikeudet.

Samoin Duchenne Parent Projet -yhdistys (2012) korostaa yleisimpiä oireita ja kliinisiä oireita:

• Kielen ja puheen hankkimisen viivästyminen.
• Vaikeudet ja käyttäytymisongelmat.
• Oppimisvaikeudet.
• Lihasheikkous.
• Supistukset ja jäykkyys nivelalueilla.
• Pseudohypertrofia vasikan lihaksissa.
• Lordosis.
• Sydän- ja hengityslihasten heikkous.

Oireiden kehitys

Kaikki lihasoireet alkavat lantion vyölihasten, vasikoiden heikentymisestä ja erilaisista kävelyhäiriöistä, jotka ovat merkittäviä ennen 5 vuoden ikää (López-Hernández, 2009).

Esikoulussa lapset, joilla on Duchennen lihasdystrofia, voivat usein pudota tai olla vaikea kävellä, kiipeillä portaita ja / tai juoksua (Duchenne Parent Project, 2012).

Taudin edetessä on kouluikäisessä ikävässä todennäköistä, että lapset kävelevät vain jalkojensa vinkkejä. Voimme tarkkailla liikkuvaa ja vaarallista liikettä, joka voi aiheuttaa lukuisia putouksia. Tavallisesti he käyttävät joitain strategioita tasapainon ylläpitämiseksi, kuten työntävät hartioita taaksepäin tai pitävät kiinni omasta vartalostaan ​​(Duchenne Parent Project, 2012).

Noin 9-vuotiaana suurin osa tästä taudista kärsivistä ihmisistä ei pysty kävelemään, minkä vuoksi heille alkaa kehittyä lukuisia tuki- ja liikuntaelimistön muodonmuutoksia -skolioosia, supistuksia jne. (López-Hernández, 2009).

Teini-ikäisessä vaiheessa heillä on merkittäviä vaikeuksia suorittaa tehokkaasti yläraajojen, jalkojen tai rungon käyttöön liittyviä toimia. Tässä vaiheessa he tarvitsevat mekaanista tukea ja apua (Duchenne Parent Project, 2012).

Lihasten rappeutuminen ja heikkous etenevät edelleen, kunnes hengitys- ja sydämen toiminnasta vastaavat lihakset ovat saavuttaneet (López-Hernández, 2009). Kaikesta tästä johtuen potilaan selviytyminen vaarantuu vakavasti, aiheuttaen useimmissa tapauksissa kuoleman.

syyt

On identifioitu erilaisia ​​geenejä, jotka osallistuvat proteiinien tuotantoon, jotka vastaavat lihaskuitujen suojaamisesta mahdollisilta vaurioilta ja vaurioilta (Mayo Clinic, 2013).

Erityisesti jokainen lihasdystrofian tyyppi esiintyy tietyn geneettisen mutaation seurauksena. Jotkut näistä mutaatioista ovat perittyjä; useimmissa tapauksissa ne tapahtuvat kuitenkin spontaanisti raskauden aikana (Mayo Clinic, 2013).

Duchennen lihasdystrofian tapauksessa tutkijat tunnistivat X-kromosomissa sijaitsevan spesifisen geenin, joka voisi esittää mutaation, joka on vastuussa tästä patologiasta (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Tällä tavalla tunnistettiin vuonna 1987 tähän geeniin liittyvä proteiini, dystrofiini. Siksi tämän proteiinin puuttuminen tai puuttuminen merkitsee, että lihakset ovat hauraita ja helposti vaurioituvia (Muscle Dystrophy Association, 2016).

Lisäksi on tunnistettu X-kromosomiin liittyvä recessiivinen perintökuvio kantajan ollessa äiti (Muscular Dystrophy Association, 2016). Tästä syystä tämäntyyppinen sairaus on yleisempää miehillä kuin naisilla.

Miehillä on XY-kromosomikoostumus, kun taas naisilla on XX. Siksi, jos X-kromosomissa on mutaatio DMD-geenissä, kärsit Duchennen lihasdystrofiasta, koska dystrofiinituotantoa ei esiinny (National Human Genome Research Institute, 2013).

Jos naisilla on kaksi X-kromosomia ja siten kaksi kopiota DMD-geenistä, jos jompikumpi näistä muuttuu, toinen pystyy jatkamaan dystrofiinin tuottamista ja ylläpitämään siksi lihasten neurosuojausta (National Human Genomitutkimuslaitos, 2013).

Diagnoosi

Tämän tyyppisissä patologioissa voidaan tehdä erilaisia ​​interventioita diagnoosin määrittämiseksi (Kansallinen ihmisen perimän tutkimuslaitos, 2013).

Kliiniset diagnoosit voidaan tehdä jo silloin, kun lapsella alkaa kehittyä etenevä lihasheikkous. Jo 5-vuotiaana on ilmeisiä oireita. Jos varhaista interventiota ei suoriteta, lapsilla on toiminnallinen riippuvuus ennen 13-vuotiaita (National Human Genome Research Institute, 2013).

Havainnoinnin ja kliinisen tutkimuksen lisäksi joitain seuraavista tekniikoista voidaan käyttää tunnistamaan Duchennen lihasdystrofia (Mayo Clinic, 2013):

• Entsyymitestit: Vaurioituneet lihakset voivat vapauttaa erilaisia ​​entsyymejä, kuten kreatiinkinaasi (CK). Epätavallisen korkeat pitoisuudet viittaavat jonkin tyyppisen lihassairauden esiintymiseen.
• Elektomografia: muutokset lihasten sähköisissä malleissa voivat viitata tai vahvistaa lihassairauden esiintymisen.
• Geneettiset tutkimukset: Ne suoritetaan mahdollisten geneettisten mutaatioiden havaitsemiseksi, jotka johtavat erityyppisten lihaksen toimintahäiriöiden kehittymiseen.
• Lihasbiopsia: Pienten lihaskudososien erottaminen on hyödyllistä mikro- ja makroskooppisten vaurioiden havaitsemiseksi lihasryhmissä.
• Sydän- ja hengitystestit: nämä ovat välttämättömiä lihasheikkouden ja atrofian mahdollisen jatkumisen havaitsemiseksi.

hoito

Tällä hetkellä Duchennen lihasdystrofiaa ei voida parantaa (Duchenne Parent Project, 2012).

Siitä huolimatta käytetään erilaisia ​​hoitomuotoja, jotka ovat osoittautuneet tehokkaiksi sekä oireiden vähentämisessä että tällaisesta patologiasta kärsivien ihmisten elämänlaadun parantamisessa (Duchenne Parent Project, 2012).

Tämä sairaus, joka johtuu kliinisestä etenemisestä ja oireiden moninaisuudesta, vaatii monitieteistä ja kattavaa interventiota, jonka suorittavat monenlaiset asiantuntijat: lastenlääkäri, fysioterapeutti, neurologi, neuropsykologi, toimintaterapeutti, puheterapeutti, ravitsemusterapeutti, endokrinologi, geneetikko, kardiologi, pulmonologi, ortopedi, kuntouttaja ja kirurgi (Duchenne Parent Project, 2012).

Monissa tapauksissa asiantuntijat voivat suositella farmakologisia toimenpiteitä (Mayo Clinic, 2013):

• Kortikosteroidit: Jotkut tämän ryhmän lääkkeistä voivat parantaa lihasvoimaa ja hallita lihasten rappeutumisen etenemistä (Mayo Clinic, 2013). Näiden lääkkeiden toistuva käyttö voi kuitenkin aiheuttaa sivuvaikutuksia, kuten painonnousua tai luun heikkoutta (Mayo Clinic, 2013).
• Sydänlääkkeet: angiotensiini-estäjät tai beeta-salpaajat voivat olla hyödyllisiä, kun lihasdystrofia on saavuttanut sydänliharyhmät (Mayo Clinic, 2013).

Paitsi lääkkeet ovat hyödyllisiä interventioon Duchennen lihasdystrofiassa, on olemassa sekä terapeuttisia interventioita että hoitomenetelmiä, jotka voivat parantaa näiden ihmisten elämänlaatua (Mayo Clinic, 2013).

Joitakin hyödyllisiä toimenpiteitä ovat (Duchenne Parent Project, 2012):

• Venyttely- ja lihasliikumisharjoitukset.
• Aerobinen ja vahvistava liikunta.
• Liikkuvuusmenetelmät: kepit, kävelijät, pyörätuolit jne.
• Ortopediset menetelmät: yölasut, pitkä jalka tai käsi.
• Hengitys: keinotekoinen hengitys, ei-invasiivinen tuuletus, autettu yskä jne.

Ennuste

Kunnes suhteellisen muutama vuosi sitten, ihmisillä, joilla oli Duchenne-lihasdystrofiaa, ei selvinnyt paljon kauemmin murrosiän saavuttamisen jälkeen (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Lääketieteellisen, teknisen ja geneettisen tutkimuksen suuret edistysaskeleet ovat onnistuneet sekä hidastamaan taudin etenemistä että antamaan huomattavan parannuksen elämänlaadussa siitä kärsiville henkilöille (Lihasdystrofiayhdistys, 2016). Sydän- ja hengityshoito on siis välttämätöntä elintärkeiden toimintojen säilyttämiselle (Muscle Distrophy Association, 2016).

Monissa tapauksissa ne kykenevät saavuttamaan murrosiän jälkeiset vaiheet. Yhä useampia Duchennen lihasdystrofian tapauksia kuvataan aikuisilla 30-vuotiaina, mukaan lukien ihmiset, jotka selviävät 40- ja 50-vuotiaiksi (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Tutkimuksen todellinen tila

Tällä hetkellä kliiniset tutkimukset ja tutkimus on suunnattu geeniterapioiden kehittämiselle, jotka muuttavat mutaatioita ja puutteita dystrofiinituotannossa (Muscle Dystrophy Association, 2016).

Jotkut tutkituimmista mekanismeista ovat (López-Hernández, 2009):

• Vaurioituneen geenin korvaaminen.
• Endogeenisen geenin modifikaatio (eksonin ohitus ja kodonin ohitushoidon lopettaminen).
• Fenotyyppimodifioijien yliekspressio / inhibointi.

johtopäätökset

Duchennen lihasdystrofia on vaikea vammainen sairaus sekä lapsille että nuorille aikuisille, ja sillä on tuhoisa ennuste.

Huolimatta siitä, että kliinisellä ja kokeellisella tutkimuksella on edistytty merkittävästi oireiden hoidossa, tämän tyyppiselle sairaudelle ei ole vielä parannuskeinoa.

Perusteellinen ymmärtäminen biologisesta ja geneettisestä perustasta on välttämätöntä Duchennen lihasdystrofian parantavan hoidon löytämiselle.

bibliografia

1. CDC. (2016). Tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset. Haettu lihasdystrofiasta: cdc.gov.
2. DPP. (2016). Mikä on Duchenne? Saatu yhdistyksen Duchene Parent Project Espanjasta: duchenne-spain.org.
3. López-Hernández, LB, Vázquez-Cárdenas, NA, ja Luna-Padrón, E. (2009). Duchennen lihasdystrofia: ajankohtaisuus ja hoidonäkymät. Rev Neurol, 49 (7), 369 - 375.
4. Mayon klinikka. (2014). Sairaudet ja tilat: Lihasdystrofia. Saatu Mayon klinikasta: mayoclinic.org.
5. MDA. (2016). Duchennen lihasdystrofia (DMD). Saatu lihasdystrofiayhdistykseltä: mda.org.
6. NHI. (2013). Duchennen lihasdystrofian oppiminen. Saatu Kansalliselta ihmisgenomitutkimuslaitokselta: genome.gov.
7. WHO. (2012). Yhdistynyt taistelemaan harvinaisia ​​sairauksia. Saatu Maailman terveysjärjestöltä: Who.int.
8. Kuvalähde.