LISSENCEPHALY: OIREET, SYYT JA HOIDOT - NEUROPSYKOLOGIA - 2026

Lissenkefalian neurologinen sairaus, jossa ei ole riittävästi kehitystä sulci ja gyri. Se on hermosolujen synnynnäinen epämuodostumistuote, ts. Prosessissa, jossa hermosolut seuraavat lähtöpaikasta lopulliseen sijaintiinsä aivokuoressa alkion aikana.

Lissenkefalian kliiniseen kulkuun voi kuulua muun muassa yleistynyt kasvun hidastuminen, lihaskouristukset, kouristukset, vaikea psykomotorinen hidastuminen, kasvojen epänormaalisuudet. Lisäksi tämäntyyppinen hermosolujen muuttotauti liittyy usein muihin sairauksiin, kuten Miller-Diekerin oireyhtymään ja Walker-Warburgin oireyhtymään.

Lissenkefalialle ei ole tällä hetkellä parantavaa hoitoa. Tämän patologian kärsivien ennusteet vaihtelevat huomattavasti eri tapauksissa aivojen epämuodostumisen asteesta riippuen. Jotkut eivät selviä 10 vuoden ikään, toiset saattavat osoittaa vakavaa kehitys- ja kasvuhidastusta, ja toiset taas lähellä normaalia fyysistä ja kognitiivista kehitystä.

Lissenkefalian ominaispiirteet

Lissencephaly on geneettinen aivojen epämuodostuma, jolle on tunnusomaista, että aivokuoressa ei ole normaalia kehrää. Aivojen konvoluutio tai gyri ovat kumpikin olemassa olevista aivojen ulkopinnan taitteista, erotettuina toisistaan ​​sarjan urilla, joita kutsutaan aivohalkeamiksi tai halkeamiksi.

Tarkemmin sanottuna lisensefaalia voi ilmetä erilaisella osallistumisasteella, jolle on tunnusomaista aivojen konvoluutioiden puuttuminen (agiria) tai vähentyminen (pakyrie).

Agiria viittaa laskosten puutteeseen aivojen pinnalla ja sitä käytetään usein "täydellisen lissenkefalian" synonyyminä, kun taas pachyriaa tai muutaman paksumman laskun läsnäoloa käytetään "epätäydellisen lisekefalian" synonyyminä.

Siksi lissenkefalia johtuu aivojen kehityshäiriöstä, joka johtuu hermosolujen muuttoliikkeiden ryhmästä. Kun hermosto muodostuu ja kehittyy synnytyksen aikana, hermosolujen on kuljettava primitiivisistä kerroksista tai alueilta aivokuoreen.

Alkion kasvun aikana vasta muodostettujen solujen, joista tulee myöhemmin erikoistuneita hermosoluja, on muuttuttava aivojen pinnalta esiohjelmoituun loppukohtaan. Tämä muutto tapahtuu peräkkäisinä vaiheina seitsemännestä kahdeskymmenenteentoista raskausviikosta.

On olemassa erilaisia ​​mekanismeja, joilla neuronit saavuttavat lopullisen sijaintinsa: toiset saavuttavat sijaintinsa liikkuessa glia-soluja pitkin, kun taas toiset saavuttavat sen kemiallisen vetovoiman mekanismien kautta.

Tämän siirtymisen perimmäisenä tavoitteena on muodostaa 6-kerroksinen laminaarinen rakenne aivokuoreen, joka on välttämätöntä kognitiivisten toimintojen asianmukaiselle toiminnalle ja kehitykselle.

Kun tämä prosessi keskeytetään ja lisekefaalia kehittyy, aivokuorella on epänormaalisti paksu rakenne, jossa on 4 huonosti järjestettyä kerrosta.

Siksi anatomisella tasolla lissenkefalia voidaan määritellä agirian tai pakyrien läsnäololla ja jopa kaksoiskuoren muodostumisella (heterotopia).

tilasto

Lissencephaly on ryhmä harvinaisia ​​aivojen epämuodostumia. Vaikka lissenkefalian lievempien muotojen esiintyvyydestä ei ole tilastotietoja, klassisen muodon esiintymistiheys on 11,7 miljoonaa vastasyntynyttä.

Viimeaikaisten tietojen puuttuminen johtuu pääasiassa tämän patologian satunnaisesta esiintymisestä, samoin kuin tosiasiasta, että suuri osa tapauksista jäi diagnosoimattomiksi teknisten lääkäreiden puuttuessa.

Nykyään edistyneiden neurokuvaustekniikoiden käyttö neurologisissa arvioinneissa on kuitenkin mahdollistanut tämän patologian tarkan tunnistamisen ja siten diagnosoitujen tapausten määrän lisääntymisen.

Ominaismerkit ja oireet

Lissenkefalia on neurologinen häiriö, jolle on tunnusomaista täysin tai osittain sileän aivojen pinnan tuottaminen, ja siksi aivojen gyrusien ja urien kehittymisen puute.

Klassisiin muotoihin liittyy epänormaalisti paksun aivokuoren läsnäolo, joka koostuu 4 alkeellisesta kerroksesta, agirian ja pachyrian seoksesta, neuronaalisesta heterotopiasta, laajentuneista ja dysmorfisista aivokammioista ja monissa tapauksissa corpus callosumin hypoplasiaan.

Näiden ominaisten anatomisten löydösten lisäksi sairastuneet henkilöt voivat esiintyä myös muilla siihen liittyvillä aivojen epämuodostumilla, kuten mikrosefaalialla.

Kaikki rakenteelliset muutokset tuottavat laajan valikoiman oireita ja lääketieteellisiä merkkejä:

• takavarikot
• Henkinen alijäämä.
• Yleinen tainnutus.
• Motoristen taitojen alijäämä.
• Kallon ja kasvojen epämuodostumat.
• Laskenut (hypotonia) tai kohonnut (hypertonia) lihaksen sävy.

Lissenkefaalia tyypit

Lisensefaalia-luokituksia on laaja valikoima patologisiin, geneettisiin ja anatomisiin havaintoihin perustuen. Tästä huolimatta yksi yleisimmistä luokituksista on luokka, joka viittaa lissenkefalian tyypin I ja tyypin II:

Tyyppi I tai Bielchowsky-tyypin lissenkefalia

Se on satunnainen tyyppi, jossa aivokuorella on tietty organisaatio, vaikkakin se koostuu vähemmän kerroksista kuin tavallisesti, yleensä neljä kerrosta.

Tyypin II lissencephaly

Sille on ominaista jäsentämätön aivokuori, jossa ei voida tunnistaa yhtään kerrosta (polyrogyrinen), joka kehittyy vakavien lihasmuutosten, neurologisten toimintahäiriöiden, vesirotoksen ja enkefaloceelin kanssa.

Tämän lisäksi on olemassa muita luokituksia, jotka perustuvat niihin liittyviin epämuodostumiin ja etiologisiin syihin. Näiden perusteiden perusteella lissencephaly voidaan luokitella:

• Klassinen lissenkefalia (tyyppi I): sisältää lisensefaalia, joka johtuu LIS1-geenin mutaatiosta (eristetty tyypin 1 lissencephaly ja Mieller-Dekerin oireyhtymä); lissenkefaalia johtuen mutaatiosta DCX-geenissä; Eristetty tyypin 1 lissenkefaalia, jolla ei ole tunnettuja geneettisiä vikoja.
• X-kytketty lissenkefaalia ja corpus callosumin agenesis.
• Lissenkefalia ja aivojen hypoplasia.
• Microlissencephaly.
• Tyypin II lissencephaly: sisältää mm. Walker- Warburg- ja Fukuyama-oireyhtymät.

syyt

Tutkimus, jolla on yritetty löytää lissenkefalian erityisiä syitä, osoittaa, että etiologiset tekijät voivat olla geneettiset ja muut kuin geneettiset: kohdunsisäinen infektio; aivoiskemia tai puutteellinen hapenjakelu aivoissa sikiön kehityksen aikana; kromosomin 17 alueen muutos tai poissaolo; Kromosomin X-kytkentäinen autosomaalisesti resessiivinen siirto.

Tämän patologian syyt ovat heterogeenisiä, noin 76%: lla diagnosoiduista tapauksista esiintyy primaarisia geneettisiä muutoksia, kun taas muissa tapauksissa esiintyy jonkin verran yhteyttä toiseen sarjaan ympäristötekijöitä.

Lissenkefaliaa pidetään yleensä perustavanlaatuisena geneettisenä patologiana, joka liittyy erilaisiin muutoksiin joissakin seuraavista geeneistä: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN ja ARX.

Toisaalta tieteellinen näyttö viittaa siihen, että lissenkefalian yksittäistapauksissa tämä patologia voi johtua mutaatioista ainakin kahdessa eri geenissä:

• LIS1, joka sijaitsee kromosomin 17 lyhyessä haarassa (p). Se on geeni, joka säätelee proteiinin (verihiutaleita aktivoiva tekijä asetyylihydrolaasi) tuotantoa ja jolla on tärkeä rooli aivojen ulkokerroksen kehityksessä.
• XLIS, joka sijaitsee X-kromosomin pitkällä haaralla (q): Asiantuntijoiden mukaan tämä geeni on vastuussa proteiinin (kaksoiskortiini -DCX-) säätelystä, joka on välttämätöntä hermosolujen siirtymisprosessin tehokkaalle kehittymiselle.

LIS1-geenin tapauksessa sellaiset mutaatiot voivat tapahtua satunnaisesti satunnaisesti tai voivat johtua yhden vanhemmista kromosomaalisista uudelleenjärjestelyistä. Toisaalta, XLIS-geenin tapauksessa mutaatiot voivat tapahtua myös satunnaisesti, jos perheen historiaa ei ole, ja muissa tapauksissa se näyttää perinnöllisenä tilana, joka liittyy X-kromosomiin.

Lissensefaaliaan liittyvät lääketieteelliset patologiat

Lissencephaly voi esiintyä eristettynä, osoittaen tälle patologialle ominaisia ​​rakenteellisia muutoksia ja kliinisiä oireita ja saattaa liittyä muihin geneettisiin sairauksiin:

Miller-Diekerin oireyhtymä

Tämä patologia johtuu mutaatiosta geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 17p13. Kyynisellä tasolla sille on ominaista klassisen lissenkefalian esiintyminen, kasvojen epänormaaliteetit, vakava kehityshäiriö, epilepsia tai syömisongelmat.

Walker-Warburgin oireyhtymä

Tämä patologia on synnynnäinen muoto lihasdystrofiasta, joka liittyy aivojen ja niskan poikkeavuuksiin. Kliinisesti Walker-Warburgin oireyhtymälle on tunnusomaista tyypin II lietsefaalia, vesisefalia, aivorungon ja pikkuaivojen hypoplasia, yleistynyt lihashypotonia, psykomotorisen kehityksen puuttuminen tai heikko kehitys, silmien osallistuminen ja kouristuskohtaukset.

Diagnoosi

Lissenkefaalia voidaan diagnosoida ennen syntymää, suunnilleen toisen raskauskolmanneksen lopussa, koska aivojen rakenteet ovat näkyvissä siitä hetkestä lähtien ultraäänitutkimuksissa.

Ultraäänitekniikat, joita käytetään rutiininomaisesti raskauden santal-kontrolleissa, voivat osoittaa muutosten ja aivojen poikkeavuuksien esiintymisen, mutta niitä on täydennettävä muilla diagnostisilla tekniikoilla.

Kun ultraäänellä epäillään lisensefaaliaa, olisi käytettävä muun tyyppisiä toissijaisia ​​tutkimuksia, kuten magneettikuvaus tai geenitutkimukset mahdollisten muutosten havaitsemiseksi.

Tämän diagnoosireitin lisäksi, kun siellä on yhteensopivaa suvussa tai lisenskefaalia, on mahdollista suorittaa muun tyyppisiä testejä, kuten amniokenteesi (sikiötä ympäröivän amnioottisen nesteen uutto) ja koorion villuksenäytteet (uutetaan näyte istukan alueen kudos) geneettisten poikkeavuuksien tunnistamiseksi.

Tästä huolimatta on yleisempi, että lissenkefalian diagnoosi tehdään syntymän jälkeen käyttämällä tietokonetomografiaa tai magneettikuvausta.

hoidot

Lissenkefaalia varten ei ole parantavaa interventiota, se on patologia, jota ei voida peruuttaa.

Käytettyjen hoitojen tarkoituksena on parantaa niihin liittyviä oireita ja toissijaisia ​​lääketieteellisiä komplikaatioita. Esimerkiksi gastrostomian käyttö ruokintavaikeuksien kompensoimiseksi, kirurginen ohitus mahdollisen vesialueen tyhjentämiseksi tai epilepsialääkkeiden käyttö mahdollisten kohtausten hallitsemiseksi.

Siksi tavanomainen lissenkefalian hoito kohdistuu kussakin tapauksessa esiintyviin erityisiin oireisiin ja vaatii suuren asiantuntijaryhmän: lastenlääkäreiden, neurologien jne. Koordinoitua työtä.

Ennuste

Lissenkefaalia sairastavan henkilön lääketieteellinen ennuste riippuu pohjimmiltaan sen vakavuudesta.

Vakavimmissa lissenkefalian tapauksissa sairastunut henkilö ei ehkä kykene kehittämään fyysisiä ja kognitiivisia taitoja enemmän kuin kolmen ja viiden kuukauden ikäisen lapsen.

Vakavasti kärsivien lasten elinajanodote on yleensä noin 10 vuotta. Yleisimmät kuolemansyyt ovat aspiraatio tai hukkuminen ruoan tai nesteiden kanssa, hengityselinsairaudet tai kohtaukset.

Toisaalta, on tapauksia, joissa lapsilla on lievä lissenkefaalia, joiden kehitys voi normalisoitua paremmin ikäryhmänsä, sukupuolen ja koulutason mukaan.

bibliografia

1. Cleveland Clinic. (2016). Lissenkefalian. Saatu Cleveland Cliniciltä.
2. Kortikaalinen säätiö. (2012). Lissenkefalian. Saatu Cortical-säätiöltä.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., ja Huete, I. (2007). Lissenkefalia ja epilepsia lapsilla. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). Lissenkefalian. Saatu Medilianin Internet-perinnöstä Man OMIM: ssä.
5. Nall, R. (2014). Lissenkefalian. Saatu Healthline: ltä.
6. NIH. (2015). Lissenkefalian. Saatu kansallisesta neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen instituutista.
7. NORD. (2015). Lissenkefalian. Saatu harvinaisten häiriöiden kansalliselta järjestöltä.
8. Orphanet. (2005). Miller-Diekerin oireyhtymä. Saatu Orphanetista.
9. WebMed. (2016). Lissenkefalian. Hankittu WebMediltä.