COCKAYNE-OIREYHTYMÄ: OIREET, SYYT, HOIDOT - NEUROPSYKOLOGIA - 2026

Cockaynen oireyhtymä on geneettinen sairaus, joka aiheuttaa ennenaikaista vanhenemista lapsuudessa ja nuorten vaiheessa. Kliinisellä tasolla sille on ominaista laaja muutosvaikutus, mukaan lukien psykomotorisen kasvun ja kehityksen epänormaalit, neurologinen regressio, ominainen fyysinen fenotyyppi, valoherkkyys, oftalmologiset ja kuulovammaiset poikkeavuudet.

Cockayne-oireyhtymän etiologisesta alkuperästä suuri osa tapauksista johtuu pääasiassa spesifisistä mutaatioista ERCC8- ja ERCC6-geeneissä, jotka sijaitsevat kromosomeissa 5 ja 10.

Toisaalta sen diagnoosi vahvistetaan geenitutkimuksella ja RNA-analyysillä, vaikkakin on välttämätöntä suorittaa laaja fyysinen tutkimus ja tutkia sairastuneiden kliinisiä ominaisuuksia.

Vaikka tälle patologialle ei ole parannuskeinoa, on olemassa erilaisia ​​oireita hoitavia hoitomenetelmiä, jotka perustuvat lääketieteelliseen ja kuntouttavaan interventioon: kirurginen korjaus, varhainen stimulaatio, motorinen stimulaatio, sähköstimulaatio, darmacologinen antaminen, fysioterapia jne.

Historia

Cokayne kuvasi Cockayne-oireyhtymää alun perin vuonna 1936. Kliinisessä raportissaan hän viittasi kahden kliinisesti määritellyn kakektisen kääpiön, verkkokalvon surkastumisen ja kuurouden tapauksen kuvaukseen.

Lisäksi hän laajensi kuvauksiaan myöhemmin uusilla kliinisesti samanlaisilla tapauksilla, joiden oireet alkoivat kehittyä selvästi varhaislapsuudessa.

Lopuksi, 80-90-luvuilla, teknisen kehityksen ansiosta, tämä patologia voitiin kuvata solutasolla, kun taas vuonna 1990 oli mahdollista tunnistaa tämän patologian tärkeimmät geenit.

Cockayne-oireyhtymän ominaisuudet

Cockayne-oireyhtymä on harvinainen perinnöllinen sairaus, jonka pääaihe on ennenaikaisen ikääntymisen kehitys. Vaikka tämän tilan vakavuus voi vaihdella lääketieteellisistä komplikaatioista riippuen, geneettiset poikkeavuudet aiheuttavat joukon ilmenemismuotoja, jotka ovat yhteensopivia ennenaikaisen ikääntymisen kanssa ja siten pienentävät merkittävästi elinajanodotetta.

Siksi suuressa osassa lääketieteellistä kirjallisuutta Cockayne-oireyhtymää pidetään eräänlaisena segmenttisenä progeriana. Termiä progeria käytetään yleensä viittaamaan sairauksien ryhmään, jonka kliinisesti määrittelee nopeutetun / ennenaikaisen ikääntymisen esiintyminen lapsipopulaatiossa.

Tämäntyyppiset muutokset ovat geneettisten tekijöiden tulosta ja aiheuttavat yleensä vanhuuden fysiologisia oireita ja oireita.

Cokayne-oireyhtymä määritellään kolmella perustutkimuksella:

1. Merkittävä kasvun hidastuminen (lyhyt korotus, pieni paino jne.).
2. Epätavallisen liioiteltu herkkyys valoärsykkeille (valoherkkyys).
3. Ikääntynyt fyysinen ulkonäkö.

alatyyppejä

Eri kirjoittajat huomauttavat erilaisten kliinisten alatyyppien esiintymisestä Cokayne-oireyhtymässä:

- Tyyppi I: tämä tyyppi on Cockayne-oireyhtymän klassinen ja yleisin esitystapa. Tässä tapauksessa kardinaaliset oireet ilmenevät yleensä 2 vuoden ikäisenä.

- Tyyppi II: tässä tapauksessa kliiniset ominaisuudet ilmenevät varhain. Siten on mahdollista tarkkailla merkittäviä oireita syntymästä lähtien, lisäksi niillä on yleensä vakava kliininen tila.

- Tyyppi III: tälle tyypille on ominaista lievempi kliininen esitys. Lisäksi verrattuna aikaisempiin alatyyppeihin se alkaa yleensä myöhässä.

- Tyyppi XP / CS: Cockayne-oireyhtymän kliininen alatyyppi, jolle on tunnusomaista sen yhteinen esiintyminen xeroderma pigmentosan kanssa. Sen ominaisuuksia määrittelee lyhytaikaisen mielenterveyden, henkisen vajaatoiminnan ja ihosyövän kehittyminen.

tilasto

Cockayne-oireyhtymää pidetään harvinaisena tai harvinaisena sairautena, ja sen arvioidaan olevan 1 tapaus 200 000 asukasta kohti Euroopan alueilla.

Yhdessä Yhdysvalloissa ja Euroopassa Cockayne-oireyhtymää voi esiintyä noin 2 tai 3 tapausta miljoonaa syntymää kohden.

Epidemiologisissa tutkimuksissa ei ole havaittu suurempaa esiintyvyyttä sukupuolen, alkuperäpaikan tai etnisen ja / tai rodullisen ryhmän suhteen.

Ominaismerkit ja oireet

Cockayne-oireyhtymälle on ominaista kliinisesti heterogeeninen kliinisten oireiden malli, jotka kaikki määritetään yleisen kehitysvajeen ja vaikean monijärjestelmän rappeutumisen kautta.

Joitakin Cockayne-oireyhtymän yleisimpiä oireita ja oireita ovat yleensä:

Kasvun hidastuminen

Yksi Cockayne-oireyhtymän tyypillisimmistä lääketieteellisistä piirteistä on fyysisen kasvun hidas tai viivästynyt kehitys.

Vaikka joissakin tapauksissa se on mahdollista tunnistaa synnytyksen aikana rutiininomaisella raskauden valvonnan ultraäänellä, näitä parametrejä on tarkkailtava useammin ensimmäisinä elämänvuosina.

Yleensä kärsivissä ihmisissä on mahdollista tarkkailla sekä pituus että paino normaalin alapuolella tai heidän sukupuolensa ja kronologisen ikänsä mukaan odotettavissa.

Lisäksi eräissä kliinisissä tutkimuksissa luokitellaan Cockayne-oireyhtymä kääpiön muotoon, toisin sanoen kasvuhäiriöksi, jossa aikuisen korkeus ei yleensä ylitä 125 cm.

Toisaalta yleisen kasvun hidastumisen seurauksena on myös mahdollista tarkkailla mikrosefalian läsnäoloa. Tavallisesti sairastuneiden henkilöiden pää on yleensä pienempi tai pienempi kuin heidän sukupuolensa ja ikäryhmänsä kohdalla odotettiin.

Cockayne-oireyhtymän kasvuominaisuudet määritellään:

• Alle painon.
• Pienempi korkeus, sopusoinnussa kasvuhäiriön tai kääpiön diagnoosin kanssa.
• Pienipäisyys.

Tuki- ja liikuntaelinsairaudet

Cockayne-oireyhtymälle on usein ominaista myös luonteen, lihaksen ja ihon erilaisten ominaisuuksien kehittyminen:

Kasvojen kokoonpano on karakterisoitu epätyypilliseksi johtuen pään pienentyneestä koosta, alikehittyneestä tai kapeasta suusta ja leuasta sekä koukussa olevasta nenästä.

Samoin hampaiden sijoittuminen on yleensä epänormaalia, mikä aiheuttaa osassa tapauksia vääristyneisyyttä ja merkittävän määrän onteloiden ja poikkeavuuksien kehittymistä mandibulaariprojektiossa.

Ihon ominaisuuksien suhteen voidaan nähdä, että hiukset ja iho ovat kuivat ja hienot. Yleensä iholla on ikääntynyt ulkonäkö, jossa on ryppyjä, rasvakudoksen menetys tai epänormaali pigmentti.

Toisaalta Cockayne-oireyhtymästä kärsivillä ihmisillä on mahdollista tunnistaa raajojen koon epäsuhta, joten on yleistä tarkkailla epänormaalisti suuria käsiä ja jalkoja sekä pidempiä käsiä ja jalkoja verrattuna naisten kokonaiskokoon. elin.

Lisäksi on myös mahdollista, että nivelet kehittyvät epänormaalisti, muodostaen tarvittavan suuremman koon ja antaen kiinteän aseman erilaisille luu- ja lihasryhmille.

Lihasmuutosten suhteen yleisin on spastisuuden kehittymisen tarkkailu, toisin sanoen epänormaali ja patologinen lihassävyn nousu, johon liittyy joissain tapauksissa lisäarvo hypo- tai hyperrefleksiaa (lisääntyneet osteo-jännerefleksit)..

Cockayne-oireyhtymän tuki- ja liikuntaelimistön ominaisuudet määritellään seuraavien läsnäololla:

• Epätyypillinen kasvojen kokoonpano.
• Hampaiden vääristyminen.
• Ihon ikääntyminen.
• Anatomiset suhteet ylä- ja alaraajoissa.
• Spastisuuden ja hyper / hyporefleksian kehitys.

Aistihäiriöt

Cockayne-oireyhtymässä ilmenevät erilaiset aistin poikkeavuudet liittyvät perustavanlaatuisesti herkkyyden muutoksiin tietyille ärsykkeille sekä oftalmologisten ja kuulovammaisten patologioiden esiintymiseen.

Yksi tämän patologian kardinaalisista piirteistä on valoherkkyys, toisin sanoen liiallinen valoherkkyys, joka voi aiheuttaa epämukavuutta ja kipua. Siksi monissa kärsivissä ihmisissä on mahdollista tarkkailla palovammojen ja rakkuloiden kehittymistä auringonvalossa altistettaessa.

Toisaalta, toinen tyypillinen lääketieteellinen havainto on oftalmologisten ja näköhäiriöiden kehittyminen, jotka liittyvät pääasiassa verkkokalvon rappeutumiseen, kaihien esiintymiseen, optiseen atrofiaan tai progressiiviseen pigmentääriseen retinopatiaan.

Lisäksi kuulokyvyn suhteen on melko yleistä tunnistaa huomattava kuulon menetykset (kuulon menetykset) tai sensorineuraalisen kuuron kehittyminen.

Cockayne-oireyhtymän aistiominaisuudet määritellään seuraavien läsnäololla:

• Valoherkkyys.
• Oftalmologiset patologiat.
• Kuulovajeet.

Neurologinen rappeutuminen

Neurologisten ominaispiirteiden suhteen on mahdollista havaita keskus- ja ääreishermoston yleistynyt osallistuminen, jolle on tunnusomaista valkoisen ja harmaan aineen asteittainen rappeutuminen ja pikkuaivojen surkastuminen.

Yleensä Cockayne-oireyhtymällä olevilla henkilöillä on erilaisia ​​piirteitä, kuten:

- Yleinen älyllinen alijäämä: Sekä joidenkin aivojen rakenteiden epätäydellinen kehitys että myöhempi solujen rappeutuminen johtavat erilaisiin kognitiivisiin puutteisiin. Kaikki nämä liittyvät pohjimmiltaan henkiseen suorituskykyyn, joka on alhaisempi kuin asianomaisen ikäryhmällä odotettavissa oleva suoritus.

- Psykomotorinen viive: motorisen alueen suhteen erilaisten ataksiaan, dysartriaan liittyvien häiriöiden kehittyminen vapinaa seurauksena estää merkittävästi erilaisten taitojen hankkimista. Vaikuttavat ihmiset esittävät erilaisia ​​muutoksia, jotka liittyvät seisonnan, istumisen hankkimiseen, asennon muutoksiin, esineiden tavoittamiseen jne.

- Kielihäiriöt: kielitaidot kehittyvät yleensä huonosti ja puutteellisesti. Cockayne-oireyhtymästä kärsivien ihmisten kielelle on ominaista dysartrinen puhe, jossa käytetään lyhyitä lauseita ja muutamia sanoja.

syyt

Cockayne-oireyhtymän alkuperä löytyy geneettisistä muutoksista, erityisesti mutaatioiden kehittyessä ERCC- tai CBS-geenissä ja ERCC- tai CSA-geenissä.

Molemmilla geeneillä on keskeinen rooli proteiinien tuotannossa, jotka vastaavat vaurioituneen tai vaurioituneen DNA: n korjaamisesta. Ulkoisissa tai sisäisissä vaurioissa DNA: ta ei voida korjata normaalisti ja heikosti toimivat solut kuolevat räjähdysmäisesti.

DNA: n korjaamisen puutteet voivat vaikuttaa sekä valoherkkyysominaisuuksiin että Cockayne-oireyhtymän muihin tyypillisiin kliinisiin piirteisiin.

Diagnoosi

Vaikka sairaushistorian analysointi ja fyysinen tarkastus ovat välttämättömiä Cockayne-oireyhtymän epäilyjen tukemiseksi, muun tyyppisten lääketieteellisten lähestymistapojen käyttö on välttämätöntä.

Tässä tapauksessa neurokuvaustestausten käyttö, kuten magneettikuvaus tai tietokonepohjainen tomografia, ovat hyödyllisiä neurologisten muutosten määrittämisessä.

Lisäksi geenitutkimus poikkeavuuksien havaitsemiseksi geneettisten muutosten korjaamisessa on välttämätöntä, jotta Cockayne-oireyhtymän diagnoosi voidaan vahvistaa lopullisesti.

Onko hoitoa?

Cockayne-oireyhtymän ja sekundaaristen lääketieteellisten komplikaatioiden hoito on pääasiassa oireenmukaista:

- Kirurginen toimenpide tuki- ja liikuntaelinten ja hampaiden poikkeavuuksien varalta.

- Ravitsemus- ja ruokamuutokset.

- Fyysinen kuntoutushoito: psykomotoristen taitojen stimulaatio, spastisuuden ja pikkuaivojen häiriöiden hallinta.

- Spastisuuden farmakologinen hoito.

- Posturaaliset mukautukset.

- Lihasten sähköstimulaatio.

- Oftalmologisten poikkeavuuksien kirurginen ja farmakologinen hoito

- Kuulomuutokset.

Viitteet

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., ja Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne-oireyhtymä: hoito ja kuntoutus. Tietoja

   tapauksesta. Kuntoutus (Madr), 171-5. Saatu kuntoutuksesta (Madr).

2. Conchello-Monleón et ai. (2012). Cockayne-oireyhtymä: uusi mutaatio ERCC8-geenissä. Neurol.
3. Dollfus, H., ja Laugel, V. (2009). Cockayne-oireyhtymä. Saatu Orphanetista.
4. Iyama, T., ja Wilson, D. (2016). Elementit, jotka säätelevät Cockayne-oireyhtymässä puutteellisten proteiinien DNA-vahinkovastetta. J Mol Biol (62 - 76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., ja Stefanini, M. (2013). Laboratoriokokeista Cockayne-oireyhtymän toiminnalliseen karakterisointiin. Ikääntymisen ja kehityksen mekanismit, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne-oireyhtymä: Laajentuva kliininen ja mutaatiospektri. Ikääntymisen ja kehityksen mekanismit, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayne-oireyhtymä. Saatu Genetics Home Reference -sivustolta.
8. NIH. (2016). Lyhytkasvuisuus. Haettu MedlinePlus -sivulta.
9. NORD. (2016). Cockayne-oireyhtymä. Saatu harvinaisten häiriöiden kansalliselta järjestöltä.